ジヒドロプテリジン還元酵素欠損症

ジヒドロプテリジン還元酵素欠損症（DHPRD）は、テトラヒドロビオプテリン（BH4）合成経路に影響を与える遺伝性疾患であり、常染色体劣性遺伝形式で遺伝する。テトラヒドロビオプテリン欠損症を引き起こす既知の6つの疾患の1つであり、QDPR遺伝子の変異を有する患者に発症する。

この疾患は、フェニルアラニン濃度の上昇（高フェニルアラニン血症）、小頭症、筋緊張低下、知的障害、てんかん発作などの症状を呈する。

症状の従来の分析やフェニルアラニン濃度の調査に加えて、DHPRDが疑われる患者は乾燥血液スポット法を用いた酵素活性の評価を受ける。これにより、DHPR欠損症を他の形態のBH4欠損症と区別す​​ることができる。^{[ 1 ]}

患者にはフェニルアラニン制限食が処方され、血中フェニルアラニン濃度が定期的にモニタリングされる。食事療法に加えて、テトラヒドロビオプテリンの合成類似体であるサプロプテリンが処方される場合もある。

中枢神経系におけるドーパミンレベルを回復させるために、患者にはL-ドーパと、神経系の外で作用する芳香族アミノ酸脱炭酸酵素阻害剤が併用投与される。これにより、中枢神経系内でL-ドーパがドーパミンに変換されるのを促進し、治療効果を高める。

BH4のレベルが不十分だと、BH4がトリプトファンヒドロキシラーゼ2という酵素の補因子として機能する反応において、トリプトファンから5-ヒドロキシトリプトファンへの変換が阻害されるため、患者の中枢神経系ではセロトニンが不足する。この欠乏を是正するために、患者には5-ヒドロキシトリプトファンが投与される。

DHPR欠損症の患者では、中枢神経系で5-メチルテトラヒドロ葉酸（5-MTHF）が著しく欠乏していることが観察されます。脳葉酸欠乏症（CFD）と呼ばれるこの状態は、他の形態のBH4欠乏症の患者よりもDHPRD患者でより重篤です。CFDは、血液脳関門を効率的に通過する葉酸の一種であるフォリン酸で患者を治療することにより改善されます。^{[ 1 ] [ 2 ]}食品強化に用いられる合成葉酸である葉酸の使用は、葉酸が葉酸受容体αに強く結合し、中枢神経系への葉酸の輸送を阻害する可能性があるため、避けるべきです。