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| 全前脳症 | |
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| 胎児の脊椎動物の脳の主な区分を表す図。 | |
| 専門 | 医学遺伝学 |
全前脳症（HPE）は、前脳（胎児の前脳）が2つの半球に発達しない頭部疾患であり、典型的には妊娠18日目から28日目の間に発生します。[1]通常、人間の妊娠5週目から6週目に前脳が形成され、顔面の発達が始まります。この症状は他の種でも発生します。
全前脳症は、受胎250回につき約1回発生すると推定されており[1]、ほとんどの症例では生存できず、頭蓋骨と脳の変形により子宮内で胎児が死亡します。 [2]しかし、全前脳症は依然として約8,000出生につき1回発生すると推定されています。[3]
胎児の前脳が分裂して両大脳半球（脳の左半分と右半分）を形成しない場合、顔面の発達や脳の構造と機能に欠陥が生じます。
全前脳症の重症度は非常に多様です。軽症の場合、赤ちゃんは正常またはほぼ正常な脳の発達と、目、鼻、上唇に影響を及ぼす可能性のある顔面の変形を持って生まれます。[1]
兆候と症状
全前脳症の症状は軽度（顔面/臓器の欠陥なし、嗅覚障害、または中切歯が1本のみ）から重度（単眼）まで様々です。症状は分類の種類によって異なります。[3]
全前脳症には 4 つの分類があり、軽度の「微小形態」変異体もあります。
- アロバー
- 全前脳症の最も重篤な形態であり、共眼症（中心眼が1つ）や吻状眼の形成、重度の障害などを伴う。 [ 3]
- 半葉状
- 両眼間隔の著しい狭小化、鼻梁の平坦化、眼の欠損、口唇裂および口蓋裂、および重度の障害を呈することがある。[3]
- ローバー
- 両眼間の距離が狭くなり、鼻梁が平らになり、鼻孔が狭くなるなどの症状が現れることがあります。精神発達や運動機能の遅れも現れることがあります。[3]
- 合脳症または中大脳半球間型全前脳症（MIHV）
- 軽度の表現型症状で、鼻梁の平坦化、前頭突出、浅い人中、および精神および運動機能の遅れがみられる可能性がある。[4]
- マイクロフォーム
- 軽度の表現型で、眼間距離が狭く、鼻梁が鋭く、上顎中切歯が1本である。[3]
診断
全前脳症は、通常、胎児の脳画像で異常が見つかった場合に胎児の発育中に診断されますが、出生後に診断されることもあります。診断プロトコルには、神経画像検査（出生前の超音波または胎児MRI 、または出生後の超音波、MRI、 CT）、症候群評価、細胞遺伝学、分子検査、および遺伝カウンセリングが含まれます。[3]
全前脳症には4つの分類と「微小形態」がある。[3]これらの分類は解剖学的な違いによって区別できる。[1]
- 無葉性全前脳症
- 半葉性全前脳症
- 葉性全前脳症
- 合脳症、または中大脳半球間型全前脳症（MIHV）
- マイクロフォーム
- 脳梁の微妙な欠陥
- 微細な正中線脳欠損[3]
原因
全前脳症では、神経管が分節化せず、妊娠5週目に前脳が不完全に分離する。[5]ある仮説によると、全前脳症の脳は不完全な軸ねじれによるものである。[6]軸ねじれ理論によると、前脳を含む頭部の前部は、発達初期に体軸に沿ったねじれによって回転するため、脳の各側は体の反対側を表す。 [6] [7]したがって、全前脳症はヤコブレフのトルクの極端な形である可能性がある。
HPEの正確な原因はまだ特定されていません。中枢神経系（CNS）の発達に関与するSHHタンパク質をコードする遺伝子の変異が全前脳症を引き起こす可能性があります。 [8] [9] [10]他の場合には、特定の原因が全くないように見えることがよくあります。[11]
遺伝学
アルマン・マリー・ルロワは、単眼症の原因は胎児の脳が二つに分かれる過程で起こる遺伝子の機能不全であると説明しています。 [12]視覚皮質が認識できる形になるのはもっと後のことであり、この時点では前脳領域が一つしかない人は一つの、おそらくかなり大きな目を持っている可能性が高いでしょう（その時点では、別々の大脳半球を持つ人は二つの目を形成するでしょう）。
脊索からのPax-2などの遺伝子の発現増加とPax-6の阻害は、頭正中線構造の正常な分化に関係していると考えられている。これらの遺伝子のいずれかの不適切な発現は、軽度から重度の全前脳症を引き起こす可能性がある。[要出典]他の候補遺伝子として、 SHH（全前脳症タイプ3、別名HPE3）、TGIF1、ZIC2、SIX3 [13]、BOC遺伝子が挙げられる。[14]
全前脳症の子供の多くは正常な染色体を持っていますが、一部の患者では特定の染色体異常が確認されています（ 13番染色体のトリソミー、パトウ症候群としても知られています）。一部の家族では、HPEが遺伝する（常染色体優性遺伝、常染色体またはX連鎖劣性遺伝）という証拠があります。[15] [16] [17]家族内での疾患の伝播に一致する特徴（上顎中切歯が1本だけであるなど）は、両親や家族で注意深く評価する必要があります。[18]
非遺伝的要因
妊娠糖尿病、経胎盤感染症（「TORCH複合体」）、妊娠初期の出血、流産の既往など、多くの危険因子が特定されています。[11] [19]また、この疾患は女児に2倍多く見られます。[19]しかし、HPEと母親の年齢の間には相関関係がないようです。[19]
HPEと、妊婦や授乳中の母親にとって潜在的に危険であると分類されているさまざまな薬剤 の使用との間には相関関係があるという証拠があります。これらには、インスリン、経口避妊薬、アスピリン、リチウム、ソラジン、レチノイン酸、抗けいれん薬が含まれます。 [ 19]また、アルコール摂取とHPE、ニコチン、タバコに含まれる毒素、妊娠中に使用した場合のタバコの煙に含まれる毒素との間にも相関関係があります。[19]
予後
HPE は、脳が時間とともに悪化する病気ではありません。重篤な発作性疾患、自律神経機能障害、複雑な内分泌疾患、その他の生命を脅かす疾患が HPE と関連している場合もありますが、HPE があるからといって、これらの深刻な問題が前兆や警告なしに時間とともに発生または進行するわけではありません。これらの異常は通常、出生直後または幼少期に認識され、それらの機能を制御している脳の領域が癒着、奇形、または欠損している場合にのみ発生します。[1]
予後は、脳の癒着や奇形の程度、および存在する可能性のある他の健康上の合併症に依存します。[1]
脳症の重症型は通常、致命的です。この疾患は、さまざまな欠陥、奇形、および関連する異常から構成されます。障害の程度は、脳が影響を受ける程度に基づきます。中程度から重度の欠陥は、知的障害、痙性四肢麻痺、アテトーゼ運動、内分泌障害、てんかん、およびその他の重篤な症状を引き起こす可能性があります。一方、軽度の脳欠陥は、運動障害をほとんど伴わず、学習または行動の問題のみを引き起こす可能性があります。[1]
発作は時間の経過とともに発症する可能性がありますが、最もリスクが高いのは 2 歳前および思春期の開始前です。ほとんどの場合、1 種類の薬剤または複数の薬剤を組み合わせて治療します。通常、制御が難しい発作は出生直後に現れ、より積極的な薬剤の組み合わせ/投与量が必要になります。
HPEを患う小児のほとんどは、尿崩症や高ナトリウム血症の診断がなくても、水分摂取量や排出量が変化する中等度から重度の病気の際に血中ナトリウム濃度が上昇するリスクがあります。[1]
参照
参考文献
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外部リンク
- GeneReview/NIH/UW の全前脳症の概要に関するエントリ
- NINDSの脳と脊髄の出生障害に関する記事の全前脳症
- 全前脳症についてわかっていること - Genome.gov