病状および疾患
イボ 乳頭腫 検査機関によるHPV遺伝子型のDNA検査報告書のサンプル HPVによる皮膚感染症(「皮膚」感染症)は一般的であり [ 32 ] [ 33 ] 、いぼ (疣贅)と呼ばれる非癌性の皮膚増殖を引き起こす可能性がある。いぼは皮膚の最外層での急速な細胞増殖によって引き起こされる。[ 34 ]
いぼの症例は古代ギリシャ時代から記述されているが、そのウイルス性原因は1907年まで知られていなかった。この年、ジュゼッペ・チウッフォ博士は、いぼの抽出物を皮膚に接種することで、いぼがウイルス性であることを証明した。[ 35 ]
皮膚いぼは小児期に最も多く見られ、通常は数週間から数ヶ月かけて自然に現れては消えます。再発もよく見られます。[ 36 ]
イボの種類には以下のようなものがあります。
一般的ないぼ は通常、手や足に見られますが、肘や膝などの他の部位にも発生することがあります。皮膚型HPVは性器いぼを引き起こす可能性がありますが、癌の発症とは関連していません。[ 37 ] 足底疣贅は 足の裏に発生し、内側に成長し、一般的に歩行時に痛みを引き起こします。[ 37 ] 爪 下疣贅または爪周囲疣贅 は、爪の下(爪下)、爪の周囲、または爪の甘皮 (爪周囲)に形成されます。これらは他の部位の疣贅よりも治療が困難です。[ 38 ] 扁平疣贅 は腕、顔、額に最もよく見られます。尋常性疣贅と同様に、扁平疣贅は子供や10代の若者に最も多く発生します。免疫機能が正常な人では、扁平疣贅は癌の発症とは関連していません。[ 39 ]
性器いぼ 性器周辺の皮膚におけるHPV感染は、世界で最も一般的な性感染症である。[ 40 ] [ 41 ] このような感染症は、性器または肛門のイボ (医学的には尖圭コンジローマまたは性病性イボとして知られている)と関連しており、これらのイボは視診で診断でき、生検で確認できる。[ 42 ]
性器疣贅を引き起こすHPV株は、通常、体の他の部位に疣贅を引き起こす株とは異なります。さまざまなHPV型が性器疣贅を引き起こす可能性がありますが、6型と11型を合わせると全症例の約90%を占めます。[ 43 ] [ 44 ]
性器HPV感染症の大部分は明らかな症状を引き起こさず、数か月以内に免疫系によって排除されます。感染の明らかな症状を示さなくても、ウイルスを他人に感染させる可能性があります。[ 14 ]
ほとんどの人は人生のある時点で性器HPV感染症にかかり、女性の約10%が現在感染している。[ 40 ]
喉頭乳頭腫症 性器疣贅に加えて、HPV 6型および11型による感染は、喉頭 [ 45 ] または呼吸器系の他の部位[ 46 ] [ 47 ] に疣贅が形成される再発性喉頭乳頭腫 症として知られるまれな疾患を引き起こす可能性があります。これらの疣贅は頻繁に再発し、呼吸を妨げる可能性があり、極めてまれなケースでは癌に進行する可能性があります。これらの理由から、疣贅を除去するための繰り返しの手術が推奨される場合があります。[ 46 ] [ 48 ]
癌
症例統計 子宮頸がんは 世界で最も一般的ながんの一つであり、2020年には推定60万4000件の新規症例と34万2000人の死亡を引き起こしました。[ 1 ] これらの新規症例と死亡の約90%は、スクリーニング検査や子宮頸部細胞の初期変化の治療が容易に受けられない低所得国および中所得国 で発生しています。[ 1 ]
米国では、子宮頸がんが新規がん症例の0.7%を占めています。[ 49 ] 口腔および咽頭がんは新規がん症例の2.9%を占め、主に男性に影響を及ぼします。[ 50 ] HPVは中咽頭がんの60%から70%の原因と考えられています。[ 51 ] HPVによって引き起こされるがんは毎年37,300件発生しています。[ 11 ]
皮膚の扁平上皮癌 研究では、広範囲のHPV型と皮膚の扁平上皮癌 との関連性も示されています。このような場合、試験管内 研究では、HPVウイルスのE6タンパク質が紫外線 によって誘導されるアポトーシスを 阻害する可能性があることが示唆されています。[ 62 ]
肛門がん HPVに感染している女性と男性は、肛門がんを発症するリスクが高くなります。ほとんどの症例(90%)はHPV感染に関連しています。[ 80 ] [ 81 ]
高リスク型HPVに同時感染したHIV陽性者では肛門がんのリスクが17~31倍高く、男性と性交渉を持つHIV陽性男性では80倍高い。[ 82 ]
研究の文献レビューとメタ分析では、 HIV 陽性か陰性かに関わらず、HPV16が最も発がん性が高く、肛門がん予防のためにはHPV16の存在を検出することが優先されるべきであると結論付けられました。[ 83 ]
陰茎がん HPVは陰茎がん の約50%に関連しています。米国では、陰茎がんは男性のがん全体の約0.5%を占めています。HPV16は最も一般的に検出される関連型です。HIVとHPVの両方に感染している人では、陰茎がんのリスクが2~3倍に増加します。[ 82 ]
原因
伝染 ; 感染 性感染症であるHPVは、低リスクと高リスクの2つのカテゴリーに分けられます。低リスクHPVは、性器またはその周辺にイボを引き起こします。6型と11型は、すべての性器イボと、気道に良性腫瘍を引き起こす再発性呼吸器乳頭腫症の90%を引き起こします。高リスクHPVは癌を引き起こし、約12種類の型が確認されています。[ 11 ] 16型と18型は、HPVが原因となる癌の大部分を引き起こします。これらの高リスクHPVは、世界の癌の5%を引き起こします。米国では、高リスクHPVは女性の癌症例の3%、男性の癌症例の2%を引き起こします。[ 103 ]
持続性性器HPV感染のリスク因子には、初交年齢の低さ、複数のパートナー、喫煙、免疫抑制などがあり、これらは癌の発症リスクを高めます。[ 1 ] 性器HPVは、持続的な直接的な皮膚接触によって広がり、膣性交、肛門性交、オーラルセックスが最も一般的な感染経路です。[ 4 ] [ 24 ] まれに、手による性交 や妊娠中の母親から赤ちゃんへの 感染によって広がることもあります。[ 104 ] [ 105 ] HPVは、標準的な病院の消毒法では除去が難しく、膣超音波トランスデューサーなどの再利用可能な婦人科用機器を介して医療現場で伝染する可能性があります。感染期間は不明ですが、少なくとも目に見えるHPV病変が持続する期間であると考えられます。病変が治療されて見えなくなったり存在しなくなったりした後でも、HPVは伝染する可能性があります。[ 106 ]
周産期 性器HPV型は出産時に母親から子供に伝染する可能性があるが、新生児に性器HPV関連疾患が現れることはまれである。しかし、ウイルスは何十年も潜伏できることが証明されているため、症状がないからといって無症状の潜伏感染が否定されるわけではない。HPV型6型と11型の周産期感染は、若年発症再発性 呼吸器乳頭腫症 (JORRP)の発症につながる可能性がある。JORRPは非常にまれで、米国では子供10万人あたり約2例である。[ 46 ] 出産時に女性が性器疣贅を呈している場合、JORRPの発生率は大幅に高くなるが、そのような場合のJORRPのリスクは依然として1%未満である。[ 107 ]
性器感染症 性器HPV感染症は、主に感染した性交相手の性器、肛門、または口との接触によって伝染します。[ 108 ]
既知のヒトパピローマウイルス120種のうち、51種と3亜型が性器粘膜に感染する。[ 109 ] 15種は高リスク型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82)、3種は高リスクの可能性が高い(26、53、66)、12種は低リスク(6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、89)に分類される。[ 23 ]
コンドームは、内腿を含む性器周辺の領域が覆われていないため、ウイルス感染を完全に防ぐことはできません。そのため、これらの領域は感染者の皮膚に露出します。[ 110 ] [ 111 ]
手 研究では、同じ人や性交相手の間でのHPVの手と性器の感染が示されています。ヘルナンデスは、25組の異性愛カップルのそれぞれの性器と利き手を、平均7か月間、隔月で検査しました。彼女は、男性の性器から女性の手に高リスクHPVが感染したカップルが2組、女性の手から男性の性器が感染したカップルが2組、女性の性器から男性の手が感染したカップルが1組、男性が自分の手に感染したカップルと女性が自分の手に感染したカップルがそれぞれ2組ずつあることを発見しました。これらの25組のカップルでは、手は主な感染源ではありませんでしたが、重要な感染源でした。[ 112 ]
パートリッジは、男性の指先が高リスクHPVに陽性となる割合が、性器(48%)の半分以下(2年間で26%)であることを報告している。[ 113 ] ウィナーは、性的に活動的な女性の指先サンプルの14%が陽性であったことを報告している。[ 114 ]
性行為を伴わない手の接触は、HPV感染にほとんど、あるいは全く関与していないようです。Winerは、指先検査の開始時に、処女女性から採取した14の指先サンプルすべてが陰性であったことを発見しました。[ 114 ] 性器HPV感染に関する別の報告では、性行為をしていない処女女性の1%(76人中1人)がHPV陽性であったのに対し、挿入を伴わない性行為を報告した処女女性の10%(72人中7人)が陽性でした。[ 115 ]
血 従来、HPVは皮膚や粘膜組織のみに感染すると考えられており、血液を介して伝染することはないと考えられてきたが、最近の研究ではこの考えに疑問が呈されている。歴史的に、HPV DNAは子宮頸がん患者の血液から検出されている。[ 120 ] 2005年、あるグループは、垂直感染 または輸血感染による HIV感染の性的に未経験の小児患者57人の凍結血液サンプルで、これらのサンプルのうち8人(14.0%)がHPV-16陽性であったと報告した。[ 121 ] これは、HPVが輸血を 介して伝染する可能性があることを示唆しているように思われる。しかし、他の手段によるHPVの非性的伝染は珍しくないため、これを決定的に証明することはできない。2009年、あるグループは、健康な男性ドナー180人から採取したオーストラリア赤十字の 血液サンプルをHPVについて検査し、その後、サンプルの15人(8.3%)から1つ以上のウイルス株のDNAを発見した。[ 122 ] しかし、血液中にHPV DNAが存在することを検出することは、血液中にウイルス自体を検出することとは異なり、ウイルス自体が感染者の血液中に存在するかどうかはまだ不明です。そのため、HPVが血液を介して伝染するかどうかはまだ解明されていません。[ 120 ] 現在、献血はHPVのスクリーニングを受けておらず、少なくともアメリカ赤十字社 や他の赤十字社などの一部の組織は、現在HPV陽性者の献血を禁止していないため、これは懸念事項です。[ 123 ]
手術 HPVの院内感染、特に外科スタッフへの感染が報告されている。泌尿器科医や手術室にいる人を含む外科医は、尖圭コンジローマ(いぼ)の電気焼灼 やレーザーアブレーション 中に有害なウイルス粒子を吸入することでHPV感染のリスクがある。[ 124 ] 肛門性器尖圭コンジローマの患者にレーザーアブレーションを行った後に広範囲の喉頭乳頭腫症を発症したレーザー外科医の症例報告がある。[ 124 ]
ウイルス学 HPV 16型ウイルスキャプシドタンパク質の クライオ電子顕微鏡構造。PDB : 5KEQ [ 125 ] よりレンダリング。 HPV感染は重層上皮 の基底細胞 に限られ、そこでのみ複製が行われます。[ 126 ] ウイルスは無傷の組織に効率的に感染したり結合したりすることはできません。代わりに、基底膜 の一部を露出させる微小な擦過傷やその他の上皮の損傷を介して上皮 組織に感染します。[ 126 ] 感染プロセスは遅く、転写開始に12~24時間かかります。ウイルス粒子が 基底膜と細胞表面に留まっている間、関与する抗体が主要な中和の役割を果たしていると考えられています。[ 126 ]
HPV病変は、感染した基底角化細胞 の増殖から生じると考えられています。感染は通常、性交時や軽度の皮膚擦過傷後など、上皮バリアが損傷した状態で宿主の基底細胞が感染性ウイルスに曝露されたときに起こります。HPV感染は細胞溶解性ではなく、むしろ 剥離 細胞の変性の結果としてウイルス粒子が放出されます。HPVは宿主がいなくても数ヶ月間、低温でも生存できるため、足底疣贅のある人は裸足で歩くことでウイルスを拡散する可能性があります。[ 44 ]
HPVは、約8000塩基対のゲノムを持つ小型の二本鎖環状DNAウイルスです。[ 24 ] [ 127 ] HPVのライフサイクルは、宿主ケラチノサイトの分化プログラムに厳密に従います。HPVビリオンは 、微小擦過傷を介して上皮 組織に感染し、ビリオンはαインテグリン 、ラミニン 、アネキシンA2などの推定受容体と結合し [ 128 ] 、HPVの種類に応じてクラスリン 介在性エンドサイトーシス および/またはカベオリン介在性エンドサイトーシスを介して 基底 上皮細胞に侵入すると考えられています。[ 129 ] この時点で、ウイルスゲノム は未知のメカニズムによって核に輸送され、細胞あたり10~200コピーのウイルスゲノムで定着します。宿主ケラチノサイトが分裂し、上皮の上層で分化が進むにつれて、複雑な転写カスケードが起こる。 [ 130 ]
進化 HPV株の系統発生は一般的にホモ・サピエンス の移動パターンを反映しており、HPVが人類集団とともに多様化してきた可能性を示唆している。研究によると、HPVはヒト宿主の民族性を反映した5つの主要な分岐に沿って進化し、人類集団とともに多様化してきた。[ 131 ]
研究者らは当初、HPV16 の主要な変異株としてヨーロッパ型 (HPV16-E) と非ヨーロッパ型 (HPV16-NE) の 2 つを特定しました。[ 132 ] より最近の分析では、数千の HPV16 ゲノムに基づいて、実際に 2 つの主要なクレードが存在し、それがさらに 4 つの系統 (AD と指定) に細分化され、さらに 16 のサブ系統 (A1–4、B1–4、C1–4、D1–4) に細分化されていることが示されています。[ 133 ] [ 134 ] A1–A3 サブ系統はヨーロッパ型、A4 はアジア型、B1–B4 はアフリカ型 I 変異株、C1–C4 はアフリカ型 II 変異株、D1 は北米型、D2 はアジア系アメリカ人型 I 変異株、D3 はアジア系アメリカ人型 II 変異株を構成します。[ 133 ] さまざまな系統と亜系統は異なる発がん能力を持ち、全体として、非ヨーロッパ系統は癌のリスクを高めると考えられています。[ 135 ] HPV16 は DNA ウイルスですが、異なる系統間で組換えの兆候があります。[ 134 ] [ 136 ] 3600 を超えるゲノムの分析に基づくと、そのうち 0.3 ~ 1.2% が組換えである可能性があります。[ 134 ] したがって、理想的には、HPV16 の遺伝子型判定 (癌リスク評価用) は、特定の遺伝子のみに基づくのではなく、ゲノム全体のすべての遺伝子に基づくべきです。[ 134 ]
HPV16-Genotyperというバイオインフォマティクスツールは、i) HPV16系統の遺伝子型判定、ii) 潜在的な組換えイベントの検出、iii) 提出された配列内で癌のリスクを高めることが(文献で)報告されている変異/SNPの特定を実行します。[ 134 ]
E6/E7タンパク質X線結晶構造解析 によって得られたHPVタイプ16オンコプロテインE6(紫色)の構造を、ヒトタンパク質UBE3A (シアン色)のLxxLLペプチドモチーフに結合した 状態 で示す。PDB : 4GIZ からレンダリング。[ 137 ] 高リスク型HPVの主要な2つのオンコプロテインはE6とE7です。「E」の表記は、これら2つのタンパク質が初期タンパク質 (HPVライフサイクルの初期に発現)であることを示しています。「L」の表記は、これらが後期タンパク質 (後期発現)であることを示しています。[ 64 ] HPVゲノムは、6つの初期(E1、E2、E4、E5、E6、およびE7)オープンリーディングフレーム (ORF)、2つの後期(L1およびL2)ORF、および非コード長制御領域(LCR)で構成されています。[ 138 ] 宿主細胞が感染すると、ウイルスの初期プロモーターが活性化されます。6つの初期ORFすべてを含むポリシストロン一次RNAが転写されます。このポリシストロンRNAは、その後、活性RNAスプライシングを受けて、複数のアイソフォームmRNA を生成します。[ 139 ] スプライシングされたアイソフォームRNAの1つであるE6*Iは、E7 mRNAとして機能し、E7タンパク質を翻訳します。[ 140 ] しかし、ウイルスの初期転写はウイルスE2による制御を受け、高E2レベルは転写を抑制します。HPVゲノムはE2 ORFを破壊することで宿主ゲノムに組み込まれ、E6およびE7のE2による抑制を阻止します。したがって、ウイルスゲノムが宿主DNAゲノムに組み込まれると、細胞増殖と悪性化の可能性を促進することでE6およびE7の発現が増加します。E6およびE7の発現の程度は、最終的に発生する子宮頸部病変の種類と相関しています。[ 127 ]
がんにおける役割 パピローマウイルスゲノムが宿主ゲノムに組み込まれているのが見られることがあり、これは特に発がん性HPVで顕著である。[ 141 ] E6/E7タンパク質は、2つの腫瘍抑制タンパク質、p53 (E6によって不活性化される)とpRb (E7によって不活性化される)を不活性化する。[ 142 ] ウイルス性癌遺伝子 E6とE7 [ 143 ] は、分化中の宿主ケラチノサイトをウイルスゲノム複製の増幅とそれに続く後期遺伝子発現に有利な状態に維持するように細胞周期を変化させると考えられている。E6は、ユビキチンリガーゼ活性を持つ宿主E6関連タンパク質と結合してp53をユビキチン化し、プロテアソーム分解につながる。E7(発がん性HPVの場合)は主要な形質転換タンパク質として機能する。E7は網膜芽細胞腫タンパク質 (pRb)結合を競合し、転写因子E2F を解放して標的を転写活性化する。こうして細胞周期が前進する。すべてのHPV株は一時的な増殖を誘導できるが、in vitroで細胞株を不死化できるのは16型と18型のみである。また、HPV 16型と18型だけでは初代 ラット 細胞を不死化できないことも示されており、 ras 癌遺伝子の活性化が必要である。宿主上皮の上層では、後期遺伝子L1とL2が転写/翻訳され、増幅されたウイルスゲノムをカプセル化する構造タンパク質として機能する。ゲノムがカプセル化されると、カプシドは酸化還元依存的な組み立て/成熟イベントを受けるようで、これは基底上層と角質上皮組織層の両方にまたがる自然な酸化還元勾配と関連している。この組み立て/成熟イベントによりビリオンが安定化し、特異的な感染性が高まる。[ 144 ] ウイルス粒子は宿主上皮の死んだ鱗屑 の中で剥がれ落ち、ウイルスのライフサイクルが続く。 [ 145 ] 2010年の研究では、E6とE7がHPV誘発癌におけるβ-カテニンの核内蓄積と Wntシグナル伝達 の活性化に関与していることがわかった。 [ 146 ]
潜伏期間 HPVウイルス粒子が細胞に侵入すると、活動性感染が起こり、ウイルスが伝染する可能性がある。扁平上皮内病変(SIL)が発生し、臨床的に検出されるまでには、数ヶ月から数年かかる場合がある。活動性感染から臨床的に検出可能な疾患までの期間が長いため、疫学者がどのパートナーが感染源であったかを特定することが困難になる場合がある。[ 124 ]
クリアランス ほとんどの人は、医学的な処置や後遺症なしにHPV感染を自然に治癒します。この表は、高リスク型(つまり、癌で見られる型)に関するデータを示しています。[ 147 ]
感染が治癒しても、新たな感染源や感染が継続している場合は必ずしも免疫が得られるとは限りません。ヘルナンデスの2005~2006年の25組のカップルを対象とした研究では、「ウイルスが治癒した後、パートナーからの再感染が認められた事例が多数あった」と報告されています。[ 112 ]
診断 注目すべきHPV [ 148 ] 型と関連疾患 研究者たちは200種類以上のHPVを特定し、番号で分類している。[ 11 ] [ 7 ] [ 142 ] これらは「低リスク」型と「高リスク」型に分けられる。低リスク型はイボを引き起こし、高リスク型は病変や癌を引き起こす可能性がある。[ 149 ] [ 150 ]
子宮頸部検査 米国癌協会 のガイドラインでは、女性の年齢、スクリーニング歴、リスク要因、検査の選択に基づいて、子宮頸がんのさまざまなスクリーニング戦略を推奨しています。[ 151 ] HPVと子宮頸がんの関連性から、ACSは現在、HPVワクチン接種状況に関わらず、平均リスクの無症状の成人に対して、主にパップテストによる子宮頸部細胞診で子宮頸がんを早期発見することを推奨しています。30~65歳の女性は、HPV検査とパップテストの両方で5年ごとに検査を受けることが望ましいです。他の年齢層では、意義不明の異型扁平上皮細胞 (ASC-US)と診断されていない限り、パップテストだけで十分です。 [ 152 ]
パップテストとHPVテストの併用検査が推奨されるのは、この組み合わせは細胞診単独よりもCIN2+/CIN3+の検出感度が高く、偽陰性結果を減らすことができるためである[ 153 ] 。ランダム化試験とシステマティックレビューでは、HPVベースのスクリーニングは細胞診単独よりも早期に高度子宮頸部上皮内腫瘍を検出することが示されており、併用検査は一部のスクリーニング環境でさらなる安心感を提供する。現在のHPVアッセイは設計が異なり、複数の高リスクHPV型のプールされたDNAを検出するもの、HPV16とHPV18を特異的に識別するもの、部分的な遺伝子型判定を提供するもの、高リスクHPV型のE6/E7 mRNAを検出するものなどがある。HPV感染は細胞学的異常の発生に先行するため、これらの分子検査はパップスメアで異常な子宮頸部細胞が見えるようになる前に、リスクの高い女性を特定することができる[ 154 ] 。
「理論的には、HPV DNAおよびRNA検査は、体のどの部分から採取した細胞中のHPV感染を特定するために使用できる。しかし、FDAによって承認されている検査は、異常なパップテスト結果が出たと思われる女性のフォローアップ検査と、30歳以上の女性におけるパップテストと組み合わせた子宮頸がんスクリーニングの2つの適応症のみである。」 [ 155 ]
口内テスト 米国の予防サービス特別委員会と米国歯科医師会 による口腔咽頭がん検診のガイドラインでは、従来の視診が推奨されています。口腔咽頭の一部は見えにくいため、このがんはしばしば進行した段階で発見されます。[ 82 ]
口腔咽頭癌の診断は、剥離した細胞または組織の生検によって行われます。米国国立包括がんネットワーク と米国病理学会は、 口腔咽頭癌におけるHPV検査を推奨しています。[ 82 ] 米国のFDAは、口腔咽頭癌患者に対するHPV検査を推奨しているものの、口腔腫瘍からHPVを検出するための特定の検査法は推奨していません。HPVタイプ16は口腔咽頭癌で最もよく見られるタイプであるため、p16免疫組織化学 はHPVが存在するかどうかを判断するために使用される検査オプションの1つであり、[ 156 ] p16陰性の腫瘍は予後が悪いため、治療方針の決定に役立ちます。信頼できるオプションとして登場したもう1つのオプションは、HPVを可視化できるHPV DNA in situハイブリダイゼーション (ISH)です。[ 82 ]
男性をテストする HPVは非常に蔓延しているが、臨床的に検証された検査は広く利用できず、主に子宮頸がん検診プログラムで使用されている一方、他の解剖学的部位の標準化されたスクリーニングは限られている。さらに、多くの研究は、臨床現場で日常的に利用できない特殊な分子生物学的方法に依存している。[ 157 ] 若年者のHPV感染のほとんどは病気を引き起こすことなく自然に治癒するため、現在の予防戦略は、性交開始前のワクチン接種と子宮頸がん検診、持続感染から生じる前がん病変およびがんの治療を組み合わせている。[ 158 ] 他の専門家は、より広範なワクチン接種と集団免疫によって、無症状感染を含む集団全体でのHPV感染を減らすことが、HPV関連がんの長期的な減少につながると主張している。[ 159 ] 検査が使用される場合、陰性結果は感染からの安全性を示し、陽性結果は感染が治癒するまで感染を防ぐために遮蔽(コンドーム、手袋)が必要な場所を示す。[ 160 ]
研究では、男性の指、口、唾液、肛門、尿道、尿、精液、血液、陰嚢、陰茎から、高リスク型(つまり、癌で見られる型)を含むHPVが検査され、検出された。[ 161 ]
前述のQiagen/Digeneキットは、高リスクHPV陽性の女性と長期交際している男性の陰茎、陰嚢、肛門を検査するために適応外使用で成功裏に使用された [ 162 ] 。これらの男性のうち60%がウイルスを保有しており、主に陰茎に存在していたことが判明した [ 162 ] 。同様の研究は、サイトブラシ(女性の子宮頸部をサンプリングするための子宮頸管ブラシ)とカスタム分析を使用して女性を対象に行われた[ 163 ] [ 164 ] 。
研究によると、自己採取(エメリー紙とダクロン綿棒を使用)は臨床医による採取と同等の効果があり、場合によってはそれ以上の効果もあることがわかっています。これは、患者が臨床医よりも積極的に掻爬する意欲があったためです。[ 165 ] [ 166 ] 女性はタンポン、綿棒、サイトブラシ、洗浄液を使用した自己採取でも同様の成功を収めています。[ 167 ]
いくつかの研究では、指先や爪の下を濡らさずにサイトブラシでサンプルを採取した。[ 114 ] [ 119 ] [ 168 ]
他の研究では、尿、精液、血液を分析し、さまざまな量のHPVが検出された[ 161 ] 。現在のWHO、NICE/NHS、および米国癌協会のガイドラインでは、子宮頸がん検診の一次HPV検査として、臨床医が採取した子宮頸部検体、または一部の環境では検証済みの自己採取膣検体を使用することを推奨している。尿HPV検査は研究で有望な結果を示しているが、これらの組織ではルーチンのスクリーニング方法として採用されていない[ 169 ] 。
防止 ヒトパピローマウイルスワクチンの適用範囲
HPVワクチンは 高リスク感染を予防できます。[ 4 ] HPV検査は、がんを発症する可能性のある高リスクHPV株を保有している人を特定するために実施できます。[ 178 ] パパニコロウ検査または 酢酸 を使用した後の子宮頸部観察による子宮頸がん検診は 、がんまたは早期がんに発展する可能性のある異常細胞を検出できます。[ 1 ] 検診により、先進国では子宮頸がんの症例数と死亡者数の両方が減少しました。[ 179 ] いぼは凍結 によって除去できます。[ 5 ]
ワクチン HPVワクチンは 、2種類、4種類、または9種類のHPVに対する予防効果があります。[ 180 ] 使用が認可されている予防用HPVワクチンは6種類あります。2価ワクチンのサーバリックス 、セコリン 、ウォルリンバックス 、4価ワクチンのサーババックス 、ガーダシル 、そして9価ワクチンのガーダシル9です 。すべてのHPVワクチンは、子宮頸がんのリスクが最も高いHPVタイプ16と18に対する予防効果があります。4価ワクチンは、HPVタイプ6と11に対しても予防効果があります。9価ワクチンのガーダシル9は、これら4つのタイプ(6、11、16、18)に加え、子宮頸がんの20%の原因となる他の5つの高リスクHPVタイプ(タイプ31、33、45、52、58)に対しても予防効果があります。[ 180 ] [ 181 ]
ワクチンは、すでにHPV 16型および18型に感染している女性にはほとんど効果がありません。[ 182 ] このため、ワクチンは主に性行為中にHPVに曝露されていない女性に推奨されています。世界保健機関の HPVワクチン接種に関するポジションペーパーでは、公共部門のプログラムでHPVワクチンを使用するための適切で費用対効果の高い戦略が明確に示されています。[ 183 ]
ワクチン接種の効果を最大限に発揮させるには、性行為開始前に接種する必要があり、9~13歳が推奨されています。[ 1 ] 9~14歳の子どもの場合、ワクチン接種の効果は74~93%と報告されていますが、15~18歳の青少年では12~90%に低下します。[ 184 ]
HPVワクチンは、特に15歳から26歳でワクチン接種を受けた若い女性において、子宮頸部前癌病変を予防するという高い確実性の証拠がある。[ 185 ] HPVワクチンは重篤な有害事象のリスクを高めない。[ 185 ] HPVワクチンが子宮頸癌に及ぼす影響を監視するには、より長期の追跡調査が必要である。[ 185 ]
CDCは、11~12歳には少なくとも6か月間隔で2回、13歳以上には3回のワクチン接種を推奨している。[ 186 ] ほとんどの国では、女性への使用のみが公費で賄われている。多くの国では男性への使用が承認されており、オーストラリアでは10代の男子への接種が公費で賄われている。このワクチンは、既存のHPV感染症や子宮頸部病変に対して治療効果はない。[ 187 ]
ワクチンは年長の10代の少女よりも年少の少女に効果的であるという研究結果を受けて、英国、スイス、メキシコ、オランダ、ケベック州は2014年に15歳未満の少女を対象に2回接種のスケジュールでワクチンの提供を開始した。[ 188 ]
HPVワクチンを接種した女性に対する子宮頸がん検診の推奨事項は変更されていません。ワクチンはすべてのタイプの子宮頸がんを予防するわけではないため、女性はワクチン接種後もパップテストなどの子宮頸がん検診を継続することが推奨されています。[ 187 ] [ 189 ]
男性も女性もHPVの保菌者である。[ 190 ] ガーダシルワクチンは男性を肛門がん、いぼ、性器いぼからも守る。[ 191 ]
両ワクチンの有効期間は開発当初から観察されており、長期にわたると予想されている。[ 192 ]
2014年12月、FDAは 、第1世代のガーダシルでカバーされている4つのHPV株に加え、子宮頸がんの20%の原因となっている他の5つの株(HPV-31、HPV-33、HPV-45、HPV-52、HPV-58)による感染を防ぐための9価ガーダシルベースのワクチン、ガーダシル9を承認した。[ 193 ] 2025年2月、ネパールは10歳から15歳の160万人以上の少女を対象とした大規模な全国展開を開始し、子宮頸がん撲滅を目指す他国にとって模範的な枠組みとして注目される公衆衛生イニシアチブとなった。[ 194 ]
コンドーム 米国疾病予防管理センターは 、男性用コンドーム の使用は性器ヒトパピローマウイルス(HPV)感染のリスクを軽減する可能性があると述べているが、他の性感染症と比較すると保護の程度は低い。「HPVはコンドームで覆われていない、または保護されていない部位(感染した皮膚や粘膜表面など)への曝露によっても感染する可能性があるため」である。[ 195 ]
管理 現在、HPV感染症に対する特異的な治療法はありません。[ 202 ] [ 203 ] [ 204 ] しかし、ウイルス感染は通常、免疫系によって検出不可能なレベルまで排除されます。[ 205 ]
米国疾病予防管理センター によると 、HPV感染症の約90%は、宿主の免疫反応の結果として2年以内に治癒するか、検出不能になる[ 206 ] 。しかし、HPVが体内から完全に排除されるのか、検出限界以下の潜伏状態で持続するのかは依然として不明である。そのため、専門家は、明らかに「治癒」した感染症が真のウイルス根絶を意味するのか、それとも潜伏ウイルスの長期的な免疫制御を意味するのかについて議論を続けている[ 207 ] 。
フォローアップケアは通常、多くの医療機関で推奨され、実施されています。[ 208 ] 治療を受けた患者の一部が評価のために再来院しないため、フォローアップが成功しない場合もあります。電話や郵便といった通常の方法に加えて、テキストメッセージや電子メールは、ケアのために再来院する人の数を増やすことができます。[ 209 ] 2015年現在、子宮頸部上皮内腫瘍 の治療後のフォローアップの最良の方法は明らかになっていません。[ 210 ]
疫学 世界的に見ると、女性の12%がHPV DNA陽性であり、その割合は年齢や国によって異なります。[ 211 ] HPVの感染率が最も高いのは若い女性で、25歳未満の女性では24%です。[ 212 ] ヨーロッパとアメリカ大陸では高齢になるにつれて感染率は低下しますが、アフリカとアジアではそれほど低下しません。感染率が最も高いのはサハラ以南アフリカ(24%)と東ヨーロッパ(21%)で、最も低いのは北アメリカ(5%)と西アジア(2%)です。[ 211 ]
世界で最も一般的なHPV型は、HPV16(3.2%)、HPV18(1.4%)、HPV52(0.9%)、HPV31(0.8%)、HPV58(0.7%)です。高リスク型のHPVも不均等に分布しており、HPV16はアフリカで約13%、西アジアと中央アジアで30%の割合となっています。[ 212 ]
多くの病気と同様に、HPVは低所得国や資源の乏しい国に不均衡に影響を与えています。たとえば、サハラ以南アフリカにおけるHPVの高い罹患率は、同地域におけるヒト免疫不全ウイルス (HIV)への高い曝露と関連している可能性があります。この病気の世界的な蔓延に影響を与えるその他の要因としては、性行為開始年齢や性パートナーの数などの性行動、およびバリア避妊具へのアクセスの容易さがあり、これらはすべて世界的に異なります。[ 211 ] [ 213 ]
パピローマウイルスは女性の間で広く蔓延しているだけでなく、欧米諸国の若年成人の間で最も急速に増加している癌である口腔咽頭癌のほとんどの原因にもなっています。 [ 214 ] さらに、2025年現在、パピローマウイルスは世界で最も蔓延している性感染症です。[ 214 ]
アメリカ合衆国 HPVは米国で最も一般的な性感染症であると推定されています。[ 215 ] 性的に活動的な男性と女性のほとんどは、生涯のどこかの時点で性器HPV感染症にかかるでしょう。[ 26 ] アメリカ社会保健協会は 、性的に活動的なアメリカ人の約75~80%が生涯のどこかの時点でHPVに感染すると推定しています。[ 216 ] [ 217 ] 50歳までに、アメリカ人女性の80%以上が少なくとも1つの性器HPV株に感染します。[ 215 ] [ 218 ] 2000年には、15~44歳のアメリカ人の間で約620万人の新規HPV感染症が発生したと推定されています。そのうち、推定74%は15~24歳の人々に発生しました。[ 219 ] 調査された性感染症の中で、性器HPVが最も一般的に感染するものでした。[ 219 ] 米国では、人口の10%が活動性のHPV感染、4%が細胞学的異常を引き起こす感染、さらに1%が性器疣贅を引き起こす感染をしていると推定されている。[ 220 ]
HPVの有病率の推定値は14%から90%以上まで幅があります。[ 221 ] この違いの理由の1つは、一部の研究では現在検出可能なHPV感染のある女性を報告しているのに対し、他の研究では過去に検出可能なHPV感染があった女性を報告していることです。もう1つの変動要因は、研究によって検査パネルに含まれるHPV遺伝子型と感染検出に使用されるアッセイが異なることです。[ 222 ] [ 223 ] ある研究では、2003年から2004年の米国では、いつでも 14歳から59歳の女性の26.8%が少なくとも1種類のHPVに感染していることがわかりました。これは以前の推定値よりも高く、15.2%が癌を引き起こす可能性のある1つ以上の高リスク型に感染していました。[ 215 ] [ 224 ]
高リスク型と低リスク型の有病率は、時間の経過とともにほぼ同様である。[ 215 ]
ヒトパピローマウイルスは、 2011年時点でCDC に通常報告される疾患には含まれていません。[ 225 ] [ 226 ]
アイルランド アイルランドでは、2010年から2014年の期間に、平均して年間538件のHPV関連がんが診断されました。[ 227 ] 子宮頸がんは、平均して年間292件(女性全体の74%、HPV関連がん全体の54%)で最も頻繁に発生するHPV関連がんでした。[ 227 ] アイルランドの都市部に住む機会的スクリーニングを受けた女性996人の子宮頸部細胞診サンプルを調べた研究では、HPVの全体的な有病率は19.8%で、検出された最も一般的な高リスク型はHPV 16が20%、HPV 18が12%でした。ヨーロッパでは、16型と18型が子宮頸がんの70%以上を占めています。[ 228 ] HPV関連浸潤がんの全体的な発生率は増加している可能性があります。 1994年から2014年の間に、アイルランドでは男女ともにHPV関連浸潤癌の発生率が年間2%増加した。[ 227 ]
HPVは肛門性器疣贅と関連していることが知られているため、これらは保健保護監視センター(HPSC)に報告する必要があります。性器疣贅はアイルランドで2番目に多い性感染症です。[ 229 ] 2017年には1,281件の肛門性器疣贅が報告されましたが、これは2016年の1,593件から減少しています。[ 230 ] 男女ともに年齢別の罹患率が最も高かったのは25~29歳で、症例の53%は男性でした。[ 230 ]
スリランカ スリランカでは、細胞学的異常の有無にかかわらず、HPVの有病率は15.5%である。[ 231 ]
内モンゴル 内モンゴル自治区では、HPVの全体的な有病率は14.5%でしたが、民族グループ間で大きく異なり、モンゴル人女性では14.9%、漢族女性では4.3%でした。都市化、生涯の性交渉相手の数、過去のパップテストは、漢族女性ではHPV感染と関連していましたが、モンゴル人女性では関連していませんでした。これらの結果は、人口統計学的、行動的、民族的差異が地理的位置とは独立してHPVの疫学に寄与する可能性があることを示唆しています。[ 232 ]
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さらに読む
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