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| 臨床データ | |
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| 発音 | / d ɪ l ˈ t aɪ ə z ɛ m / |
| 商号 | カルディゼム、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a684027 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内 |
| 薬物クラス | 非ジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 40% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 3～4.5時間 |
| 排泄 | 腎臓 胆管 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.050.707 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２２Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓ |
| モル質量 | 414.52 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ジルチアゼムは、カルディゼムなどのブランド名で販売されており、高血圧、狭心症、特定の不整脈の治療に使用される非ジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬です。[9]また、ベータ遮断薬を使用できない場合に甲状腺機能亢進症に使用されることもあります。 [9]経口摂取または静脈注射で投与されます。[9]注射で投与した場合、効果は通常数分以内に現れ、数時間持続します。[9]
一般的な副作用としては、腫れ、めまい、頭痛、低血圧などがあります。[9]その他の重篤な副作用としては、心拍数の異常低下、心不全、肝臓障害、アレルギー反応などがあります。[9]妊娠中の使用は推奨されません。[9]授乳中の使用が安全かどうかは不明です。[1]
ジルチアゼムは動脈壁の平滑筋を弛緩させることで動脈を開き、血液の流れを良くします。[9]さらに、心臓に作用して再び拍動できるようになるまでの時間を延長します。[10]これは心臓と血管の細胞へのカルシウムの侵入を阻害することによって行われます。[11]これはクラスIV抗不整脈薬です。[12]
ジルチアゼムは1982年に米国で医療用として承認されました。 [9]ジェネリック医薬品として入手可能です。[9] 2022年には、米国で100番目に処方される薬となり、600 万回以上の処方がありました。[13] [14]徐放性製剤も利用可能です。[5] [6] [9]
医療用途
ジルチアゼムは以下に適応します:
- 安定狭心症（運動誘発性） - ジルチアゼムは末梢抵抗、心拍数、収縮力の低下に伴って冠血流を増加させ、心筋 酸素消費量を減少させる。 [15] [16]
- 異型狭心症-冠動脈拡張に直接作用するため効果的です。
- 不安定狭心症（心筋梗塞前、漸増期） - 根本的なメカニズムが血管けいれんである場合、ジルチアゼムは特に効果的である可能性があります。
- 心筋ブリッジ
上室性頻拍（PSVT ）の場合、ジルチアゼムはベラパミルと同等にリエントリー性上室性頻拍の治療に効果があるようです。[17]
心房細動[18]または心房粗動も 適応症の一つである。初回ボーラス投与量は0.25mg/kg、静脈内（IV）投与とする。
ジルチアゼムは血管拡張作用があるため、高血圧の治療に有効です。カルシウム拮抗薬は忍容性が高く、特に低レニン高血圧の治療に効果的です。[19]
また、血管拡張作用により治癒を促進するため、肛門裂傷の局所塗布にも使用される。 [20]
禁忌と注意事項
- うっ血性心不全では、心室機能が低下した患者はジルチアゼムの陰性変力作用および変時作用を打ち消すことができない可能性があり、その結果、機能がさらに損なわれることになります。
- 洞房結節または房室伝導障害を伴う場合、洞房結節または房室結節異常のある患者では、陰性の変時作用および変力作用があるため、ジルチアゼムの使用は避けるべきです。
- 収縮期血圧が 90 mm Hg未満の低血圧患者は、ジルチアゼムで治療すべきではありません。
- ジルチアゼムは、副伝導路のために、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群の患者の心室拍数を逆説的に増加させる可能性がある。
ジルチアゼムは、洞不全症候群、房室結節伝導障害、徐脈、左室機能障害、末梢動脈閉塞症、慢性閉塞性肺疾患がある場合には相対的禁忌である。
副作用
末梢血管の拡張とそれに伴う血圧の低下によって引き起こされる反射性交感神経反応は、ジルチアゼムの陰性変力作用、変時作用、変伝導作用を打ち消す働きをする。望ましくない作用としては、低血圧、徐脈、めまい、顔面紅潮、疲労、頭痛、浮腫などがある。[21]まれな副作用としては、うっ血性心不全、心筋梗塞、肝毒性などがある。[22]
薬物相互作用
肝臓 シトクロム CYP3A4、CYP2C9、CYP2D6を阻害するため、多くの薬物相互作用があります。[23]より重要な相互作用のいくつかを以下に挙げます。
ベータ遮断薬
静脈内ジルチアゼムは、β遮断薬との併用は心拍数を下げるのに最も効果的であるが、まれに不整脈や房室結節ブロックが起こることがあるため、注意して使用する必要がある。[24]
キニジン
キニジンはカルシウムチャネル遮断薬と同時に使用すべきではない。両薬剤のクリアランスが低下し、SA節とAV節に薬力学的影響を及ぼす可能性があるからである。 [25]
フェンタニル
フェンタニルをジルチアゼムや他のCYP3A4阻害剤と併用すると、これらの薬剤はフェンタニルの分解を減少させ、その効果を増強する。[26]
作用機序
ジルチアゼムは、(2S,3S)-3-アセトキシ-5-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-2-(4-メトキシフェニル)-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5H)-オン塩酸塩としても知られ、(2S,3S)異性体に起因する血管拡張作用を有する。[27] ジルチアゼムは強力な血管拡張薬であり、房室結節伝導を強く抑制することで血流を増加させ、心拍数を一定程度低下させる。これは、別の非ジヒドロピリジン（非DHP）カルシウムチャネル遮断薬であるベラパミルといくぶん似た方法で、L型カルシウムチャネルのα1サブユニットに結合する。 [28]化学的には、 1,4-チアゼピン環に基づいており、ベンゾチアゼピン型カルシウムチャネル遮断薬となっている。
これは、それぞれ冠状血管と末梢血管の強力および軽度の血管拡張薬であり[29]、末梢抵抗と後負荷を軽減しますが、ジヒドロピリジン（DHP）カルシウムチャネル遮断薬ほど強力ではありません。これにより、反射性交感神経変化が最小限に抑えられます。 [要出典]
ジルチアゼムは、陰性変力作用、変時作用、変伝導作用を有する。つまり、ジルチアゼムは、心筋の収縮力（心拍の強さ）を低下させ、洞房結節の収縮を遅らせることで心拍数を減らし、房室結節を介した伝導を遅らせることで心拍に必要な時間を長くする。これらの作用により、心臓による酸素消費量が減り、狭心症（典型的には不安定狭心症）の症状が軽減される。また、これらの作用により、送り出される血液量が減少して血圧も低下する。
研究
ジルチアゼムは、群発性頭痛の予防のために米国の医師によって適応外処方されている。片頭痛の治療と予防におけるジルチアゼムと他のカルシウム拮抗薬に関する研究が進行中である。[15] [30] [31] [32] [33] [34] [35] [更新が必要]
最近の研究では、ジルチアゼムが薬物中毒のラットのコカイン渇望を軽減する可能性があることが示されています。[36]これは、カルシウム遮断薬が脳内のドーパミン作動性およびグルタミン酸作動性シグナル伝達に及ぼす影響によるものと考えられています。 [37]ジルチアゼムは、動物実験で呼吸抑制を増加させることなくモルヒネの鎮痛効果を高め、[38]耐性の発達を抑制します。[39]
ジルチアゼムは肛門裂傷の治療にも使用されています。経口摂取または局所塗布により効果が高まります。[40]局所塗布する場合は、ワセリンまたはフロジェルを使用してクリーム状にします。フロジェルはワセリンベースよりもジルチアゼムを問題のある部分によく吸収します。短期的な成功率は良好です。[41] [42]
参考文献
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