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| 臨床データ | |
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| 商号 | プロルトンC、プラノン、その他 |
| その他の名前 | エチニルテストステロン、エチニルテストステロン、プレグネニノロン、無水ヒドロキシプロゲステロン、エチステロン、プレグニン、エチンドロン |
投与経路 | 経口、舌下[1] |
| 薬物クラス | プロゲストーゲン、プロゲスチン、アンドロゲン、アナボリックステロイド |
| ATCコード |
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| 薬物動態データ | |
| 代謝物 | • 5α-ジヒドロエチステロン[2] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.006.452 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ21Ｈ28Ｏ2 |
| モル質量 | 312.453 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
エチステロンは、エチニルテストステロン、プレグネニノロン、無水ヒドロキシプロゲステロンとしても知られ、以前はプロルトンCやプラノンなどのブランド名で販売されていましたが、婦人科疾患の治療に使用されていたプロゲスチン薬ですが、現在は入手できません。[3] [4] [5]単独で使用され、エストロゲンと組み合わせて処方されていませんでした。[1] [6]この薬は経口摂取されます。[4]
エチステロンの副作用には男性化などがある。[4] [7] [8]エチステロンはプロゲスチン、または合成プロ ゲストーゲンであり、したがってプロゲステロンのようなプロゲストーゲンの生物学的標的であるプロゲステロン受容体の作動薬である。[9]アンドロゲン活性と同化活性はある程度あるが、他の重要なホルモン活性はない。[9] [10] [11] [12] [13]
エチステロンは1938年に発見され、 1939年にドイツで、 1945年に米国で医療用に導入されました。 [14] [15] [16]エチステロンは、1934年の注射用プロゲステロンに続いて2番目に市販されたプロゲストーゲンであり、最初の経口活性プロゲストーゲンであり、最初に導入されたプロゲスチンでした。[17] [18] [15]エチステロンに続いて、 1957年に改良され、より広く使用され、よく知られるプロゲスチンであるノルエチステロンが発売されました。 [19] [20]
医療用途
エチステロンは月経不順、無月経、月経前症候群などの婦人科疾患の治療に使用されていました。[3] [21]
利用可能なフォーム
エチステロンは、5、10、25 mgの経口錠および舌下 錠、ならびに50、100、250 mgの経口カプセルの形で入手可能であった。[1] [6] [22]通常の投与量は25 mgで、1日4回までであった。[6]
副作用
エチステロンの副作用には、ニキビや多毛症などの男性化症状が含まれると報告されている。[4] [7] [8]エチステロンの高用量の同化作用については、さまざまな知見がある。 [23]
薬理学
薬力学
エチステロンは弱いプロゲステロン活性と弱いアンドロゲン活性を有するが、エストロゲン活性は有さないようである。[9] [12] [24]
エチステロンはダナゾール（2,3-イソキサゾールチステロン）の主要な活性代謝物であり、その効果に大きく寄与していると考えられている。[24]
プロゲステロン活性
エチステロンはプロゲストーゲン、つまりプロゲステロン受容体の作動薬である。[9]エチステロンはプロゲステロン受容体に対する親和性がプロゲステロンの約44%である。 [25]この薬は、類似体のジメチステロンと同様に、比較的弱いプロゲストーゲンであると説明されている。[26]女性における子宮内膜変換総投与量は、10～14日あたり200～700 mgである。[27] [追加の引用が必要]エチステロンは、ノルエチステロンに比べてプロゲストーゲンとしての効力が約20倍低い。[28]抗ゴナドトロピン作用は最小限で排卵を抑制しないと言われており、そのためホルモン避妊に使用されていない。[24]
アンドロゲン活性
試験管内研究に基づくと、エチステロンとノルエチステロンはEC 50がほぼ同等である。エチステロンはアンドロゲン受容体（AR）の活性化に関して高い値を示しますが、逆にノルエチステロンはプロゲステロン受容体に対するEC 50の点でエチステロンに比べて著しく高い効力を示します。[9]そのため、エチステロンとノルエチステロンのアンドロゲン活性とプロゲステロン活性の比率には大きな隔たりがあります。[9]さらに、同等のプロゲストゲン効果を得るために使用される高用量では、エチステロンはノルエチステロンや他の19-ノルテストステロンプロゲスチンに比べてアンドロゲン効果が高くなります。[10] [11]しかし、エチステロンのアンドロゲン活性はいずれにしても弱いと言われています。[24]エチステロンは、そのアンドロゲン活性のために、妊娠中に摂取した女性で胎児の男性化と関連付けられています。[8]エチステロンの5α還元代謝物である5α-ジヒドロエチステロンは、エチステロンに比べてアンドロゲン活性が低いことがわかっています。[2]興味深いことに、動物にジヒドロテストステロン（DHT）と併用した場合、エチステロンは抗アンドロゲン活性を示しましたが、5α-ジヒドロエチステロンでは示されませんでした。[2]
エストロゲン活性
テストステロンはエストラジオールに芳香族化され、エチステロンの19-ノルテストステロン類似体であるノルエチステロンも同様にエチニルエストラジオールに芳香族化されることが示されています。[ 29 ]同様に、ノルエチステロンの高用量は、尿中エストロゲン排泄の顕著な増加（エチニルエストラジオールへの代謝による）と関連することがわかっています。また、女性の乳房肥大、男性の女性化乳房、閉経後女性の更年期障害の改善などのエストロゲンの副作用の発生率が高いこともわかっています。[12] [30]対照的に、エチステロンやプロゲステロン、ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸などの他のプロゲストーゲンは、エストロゲン排泄を増加させず、エストロゲン効果と関連していないため、エストロゲン活性がほとんどないかまったくないことが示されています。[12] [13]同様に、エチステロンはラットの子宮と膣にエストロゲン作用を示したが、この薬を投与された女性では、非常に高用量であっても、そのような作用はほとんどまたは全く観察されなかった。[31] [32]そのため、少なくともヒトにおいては、エチステロンはノルエチステロンのようなエストロゲン活性を持たないようである。[12] [13] [24]エチニルエストラジオール以外にも、17α-エチニル-3α-アンドロスタンジオールと17α-エチニル-3β-アンドロスタンジオールがエチステロンのエストロゲン代謝物である可能性がある。[33]
薬物動態
吸収
エチステロンはヒトにおいて経口および舌下投与の両方で活性を示す。 [34]エチステロンの良好な経口バイオアベイラビリティはラットにおいて観察されている。[34]この薬剤は、臨床使用のために発見され導入された最初の経口活性プロゲスチンであった。[34]
分布
エチステロンは性ホルモン結合グロブリンに対して比較的高い親和性を持ち、ある研究ではジヒドロテストステロンの約14% 、テストステロンの49%であることが示されています。[35]
代謝
代謝に関しては、エチステロンはヒトの体内でプレグナンジオールに変換されません。[34]これは、エチステロンがプロゲステロンに代謝されないことを示しています。 [34]生体内ではエチステロンの芳香族化は検出されておらず、胎盤ホモゲネート中でエチステロンをインキュベートしても、試験管内においてエストロゲン代謝物は観察されませんでした。[34]これは、エチステロンがエチニルエストラジオール（17α-エチニルエストラジオール）に変換されない可能性があることを示唆しています。[34] 5α-還元酵素によって生成される5α-ジヒドロエチステロン（5α-ジヒドロ-17α-エチニルテストステロン）は、エチステロンの活性代謝物です。 [2] 17α-エチニル-3α-アンドロスタンジオールと17α-エチニル-3β-アンドロスタンジオールも5α-還元酵素や他の酵素によって生成され、エチステロンの潜在的な代謝物である。[33]
化学
エチステロンはテストステロンから誘導された合成 アンドロ スタンステロイドであり、以下の同義語でも知られています。[36] [37]
- 17α-エチニルテストステロン（または単にエチニルテストステロンまたはエチニルテストステロン）
- 17α-エチニルランドロスト-4-エン-17β-オール-3-オン
- 17α-プレグン-4-エン-20-イン-17β-オール-3-オン（または単にプレグネニノロンまたはプレグネニノロン）[38] [39]
- 20,21-無水-17β-ヒドロキシプロゲステロン（または単に無水ヒドロキシプロゲステロン）[40]
エチステロンの近縁類似体には、ジメチステロン（6α,21-ジメチルエチステロン）、ノルエチステロン（19-ノルエチステロン）、ダナゾール（エチステロンの2,3 - d-イソキサゾール 環縮合誘導体）のほか、ビニルテストステロン、アリルテストステロン、メチルテストステロン、エチルテストステロン、プロピルテストステロンなどがあります。その他のエチステロン類似体には、エチニルランドロステンジオール（17α-エチニル-5-アンドロステンジオール）、エタンドロステート（17α-エチニル-5-アンドロステンジオール3β-シクロヘキシルプロピオネート）、 17α-エチニル-3α-アンドロスタンジオール、17α-エチニル-3β-アンドロスタンジオールなどがあります。
合成
エチステロンの化学合成が発表されている。[34]
歴史
エチステロンは、1938年にベルリンのシェリング社でハンス・ヘルロフ・インホッフェン、ヴィリー・ローゲマン、ウォルター・ホルウェグ、アーサー・セリーニによって合成されました。[14]エチステロンは、C17α位のエチニル化によってテストステロンから誘導され、エストラジオールやエチニルエストラジオールと同様に、経口投与可能なテストステロンになると期待されました。 [41]しかし、エチステロンのアンドロゲン活性は減弱し、かなりのプロゲストーゲン活性を示しました。[41]そのため、代わりにプロゲストーゲンとして開発され、1939年にドイツでプロルトンCとして、 1945年にシェリング社によって米国でプラノンとして医療用に導入されました。 [15] [16]エチステロンは2000年になっても使用され続けました。[37]
社会と文化
一般名
エチステロンは薬剤の一般名であり、 INNは、USAN、およびBANエチステロンはDCFである[36] [37] [4]エチニルテストステロン、プレグネニノロン、無水ヒドロキシプロゲステロンとも呼ばれる。[36] [37] [4]
ブランド名
エチステロンは、アメノレン、シクロエストロール-AHプロゲステロン、デュオステロン、エストロン、エチステロン、ルテオステロン、ルトサイクリン、ルトシロール、ルトギネストリル、メンストロゲン、ヌゲストラル、オホルミンルテウム、オーラルチン、オラセクロン、プラノン、プレシクロ、プロドロキサン、プロデュキサン、プロゲスタブ、プロゲステロンリングバレテ、プロゲストラル、プロルトンC、シンゲストロタブス、トロシノンなど、様々なブランド名で販売されている。[36] [37] [22] [42]
可用性
エチステロンは以前はフランス、ドイツ、イタリア、日本、イギリス、アメリカなどの国で販売されていました。 [22]現在は販売されておらず、どの国でも入手できません。[43]
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効力の発見により、1930 年代末に、経口活性テストステロン誘導体であるエチステロンが製造されました。1951 年には、エチステロンから 19 番炭素を除去してノルエチンドロンを形成しても経口活性が損なわれないことが実証され、最も重要なことは、主要なホルモン効果がアンドロゲンからプロゲステロンに変化したことです。したがって、テストステロンのプロゲステロン誘導体は、19 番炭素が欠落していることから 19-ノルテストステロンと命名されました。
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1938年にインホッフェンおよびホルウェグによって合成されました。現在でも世界中で使用されているプロゲストーゲンであるノルエチステロンは、1951年にジェラッシによって合成されました。しかし、このプロゲストーゲンはすぐには使用されず、1953年にコルトンはノルエチノドレルを発見し、ピンカスによって最初の経口避妊薬に使用されました。その後、リネストレノールやエチノジオールジアセテートなど、実際には生体内でノルエチステロンに変換されたプロホルモンなど、他の多くのプロゲストーゲンが合成されました。これらのプロゲストーゲンはすべて、高用量で使用した場合、アンドロゲン効果も誘発しました。1960年代には、ノルゲストレル、ノルゲストリエノンなど、より強力なプロゲストーゲンが合成されました。これらのプロゲストーゲンも、よりアンドロゲン性でした。
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