小眼球症

小眼球症
右片眼小眼球症
専門	医学遺伝学
症状	異常に小さい眼球
通常の発症	誕生[1]
間隔	生涯[1]
原因	遺伝的要因または環境的要因[1]
頻度	1万人に1人[1]

小眼球症（ギリシア語: μικρός , mikros , '小さい'、ὀφθαλμός , ophthalmos , '目'）は、microphthalmos とも呼ばれ、片方の目（片側性小眼球症）または両方の目（両側性小眼球症）が異常に小さく、解剖学的奇形を伴う眼の発達障害である。小眼球症は、無眼球症や小眼球症とは異なる病状である。「単純性小眼球症」と呼ばれることもあるが、小眼球症は眼の大きさが小さいが解剖学的変化は見られない病状である。^{[2] [3]}

小眼球症は、眼球が異常に小さく、構造的に乱れている先天性疾患である。 ^{[2] [4]}成人の眼軸の平均長さは約23.8 mm（0.94インチ）であるが、小眼球症の診断は、成人で眼軸の長さが21 mm（0.83インチ）未満の場合に一般的に該当する。^{[3] [5]さらに、}角膜の直径は、この疾患を患う新生児では約9～10.5 mm（0.35～0.41インチ）、この疾患を患う成人では10.5～12 mm（0.41～0.47インチ）である。^[3]眼窩内に小さな眼球が存在することは、正常な偶発的発見である可能性があるが、多くの場合は非定型であり、視力障害を引き起こす。この疾患の有病率は出生10,000人に1人程度で、失明した子供の約3～11%に影響を及ぼしている。^{[3] [1] [6]}

小眼球症は出生後の眼の成長が妨げられた結果生じると考えられており、胎児の発育のかなり早い段階で発症する無眼球症とは対照的である。小眼球症の遺伝的原因に は、染色体異常（例：パトー症候群、モザイク トリソミー9、13q欠失症候群、ウルフ・ヒルシュホルン症候群）または単一遺伝子メンデル遺伝病（例：CHARGE症候群、フレーザー症候群、眼面心歯症候群、レンツ小眼球症症候群）がある。^{[3] [7]新生児の小眼球症は、}胎児性アルコールスペクトラム障害^[2]または妊娠中の感染症、特に単純ヘルペスウイルス、風疹、サイトメガロウイルス（CMV）と関連することがあるが、決定的な証拠はない。^[3]

以下の遺伝子の多くは転写因子および調節因子であり、小眼球症、無眼球症、およびコロボーマに関与していることが示唆されている：^{[8] [9] [10]}

SOX2は相当数の症例（10～15％）に関与していることが示唆されており、他の多くの症例では眼レンズの発達不全が小眼球症につながることが多い。^[3]

染色体 14q32 に位置する小眼球症関連転写因子(MITF) は、孤立性小眼球症の 1 つの形態 (MCOP1) と関連しています。哺乳類では、網膜色素上皮における MITF の発現不全により、この構造が完全に分化できず、眼の脈絡膜裂の奇形と硝子体液の排出が起こります。この液がなければ、眼は拡大できず、小眼球症になります。ヒトのワールデンブルグ症候群2 型も、MITF の変異によって引き起こされる場合があります^[11]ヒトの MITF 遺伝子は、マウスの小眼球症遺伝子 (遺伝子記号 mi) と相同です。この遺伝子に変異があるマウスは、毛皮の色素が減少します。WS 2 型の遺伝学の特定は、MITF 変異マウスの表現型の観察に大きく依存しています^[11]

小眼球症は出生直後に診断されることが多い。通常、最初の診断はまぶたを通して眼を検査した後に行われる。^[3]視力検査に加えて、角膜の測定もこの疾患の診断に用いられる。^[3]眼軸長が臨床的に平均以下であるかどうかを確認するために超音波検査が行われることもある（つまり、年齢調整平均値より少なくとも2標準偏差下である）。 ^{[3] [5]}

小眼症が発見された場合、患者はできるだけ早く眼科専門医を受診する必要があります。眼科医は生後2週間以内に徹底的な検査を行うことが重要です。^[13]眼科医は予備診断を確認し、両眼に他の異常の兆候がないか調べます。これらの異常には、コロボーマ、視神経低形成、網膜ジストロフィー、白内障などがあります。^[13]超音波検査は、他の方法では見えない可能性のある眼の内部の問題の存在を判断するために使用されることもあります。^[13]小眼症の人は、影響を受けた目にいくらかの視力がある可能性があります。このため、重症の場合でも、小眼症の乳児の視力を早期に評価する必要があります。^[13]視力を評価するには、通常、小児視力検査と電気診断が使用されます。^[13]

関連する症状がない場合、小眼球症は非症候性または孤立性小眼球症（MCOP）と定義されます。他の発達障害と併発している場合は、症候性小眼球症（MCOPS）と診断されることがあります。小眼球症の約60～80％は症候性です。^[14]遺伝的原因に基づいて、いくつかのタイプのMCOPSが認識されています。

小眼症は治癒できません。しかし、この病気とそれに伴う症状を管理するための治療法はあります。影響を受けた眼に何らかの視覚機能がある場合、小さな眼は遠視になることが多いため、プラスレンズによって患者の視力を改善できます（良好な状態になることもあります） 。^[13]片方の眼が影響を受けていない場合は、この「良好な」眼を保護して視力を維持するように注意する必要があります。このような片眼の場合、物理的な保護手段として眼鏡を着用することがあります。 ^{[3] [13]}

この症状を管理する上で重要な点は、眼球の容積が小さいことを考慮することです。小眼球症の特徴である眼窩サイズが小さいと、出生後の顔の成長と構造発達に影響する可能性があります。その結果、小眼球症は片側顔面非対称を引き起こす可能性があります。^{[3] [ 13]}この可能性は、片側小眼球症の患者にとって特に懸念されます。片方の目の大きさが平均的である場合、子供が成長するにつれて非対称性ははるかに深刻になることがよくあります。^[13]眼軸長が16 mm (0.63 インチ) 未満の場合、小眼球症の目の成長は不十分であり、顔面非対称の程度を軽減するための介入が必要になります。^[13]

顔の非対称性を最小限に抑えることは、美容上および構造上の理由から重要です。^{[3] [5] [13]}影響を受けた目のサイズの不一致に対処するためには、幼少期に眼窩の拡大を開始することが重要です。顔は、およそ2歳までに成人サイズの70%に達し、約5.5歳までに成人サイズの90%に達します。^[13]さらに、早期の眼窩拡大によって促進された対称性により、後年、より適切な義眼の装着が可能になります。^{[5] [13]}通常、乳児は生後数週間でコンフォーマー、つまり塗装されていない義眼を装着し始めます。 ^{[3] [5] [13]}コンフォーマーは、少し大きいサイズの義眼と繰り返し交換されます。このプロセスは生後5年間に行われ、眼窩を徐々に拡大します。^{[3] [5] [13]}サイズの大きいインプラントを使用して眼窩を拡大することは、もう1つの効果的な戦略です。^{[3] [13]}

眼窩拡張が完了したら、美容上の理由から、塗装された義眼を装着することができます。^[13]小眼症の眼に機能的な視力がある場合、患者は塗装された義眼の装着を選択しない場合があります。また、小眼症の眼を拡大するためのプラスレンズなど、美容上の目的でレンズが使用されることもあります。^[13]

小眼球症と無眼球症を合わせると、出生10,000人あたり約1人の割合で発生すると推定されていますが^[19]、推定値は出生100,000人あたり2人から23人と幅があります。世界中で出生する盲目の子供の約3～11%が小眼球症です。^[14]

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW の無眼球症 / 小眼球症の概要に関するエントリ
• 線状皮膚欠損症候群を伴う小眼球症に関する GeneReviews/NCBI/NIH/UW エントリ
• OMIM-Online 人間のメンデル遺伝