LRP2

LRP2
利用可能な構造 ＰＤＢ オルソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 2M0P
識別子
エイリアス	LRP2、DBS、GP330、LDL受容体関連タンパク質2、LRP-2
外部ID	オミム：600073; MGI : 95794;ホモロジーン: 20952;ジーンカード：LRP2; OMA :LRP2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） クロ。 染色体2（ヒト）[1] バンド 2q31.1 始める 169,127,109 bp [1] 終わり 169,362,534 bp [1]
遺伝子の位置（マウス） クロ。 染色体2（マウス）[2] バンド 2 C2|2 40.74 cM 始める 69,254,684 bp [2] 終わり 69,416,409 bp [2]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） トップの表現 脳梁 人間の腎臓 頬粘膜細胞 腎臓尿細管 迷走神経下神経節 甲状腺 網膜色素上皮 胚上皮 甲状腺の左葉 甲状腺の右葉 トップの表現 蝸牛管の前庭膜 人間の腎臓 血管条 右腎臓 卵黄嚢 輸出管 嗅上皮 前庭感覚上皮 胚葉上層 糸球体 参照表現データの詳細 バイオGPS 参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー 分子機能 カルシウムイオン結合 SH3ドメイン結合 金属イオン結合 タンパク質結合 低密度リポタンパク質粒子受容体活性 シャペロンバインディング 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 エンドソーム ゴルジ体 膜 受容体複合体 細胞膜 エンドサイトーシス小胞 細胞の頂端部分 刷子縁膜 リソソーム膜 頂端細胞膜 小胞体 ブラシの境界線 クラスリン被覆ピット リソソーム 細胞外エクソソーム クラスリン被覆小胞膜 細胞膜の外側 軸索 樹状突起 エンドソーム腔 細胞投影 生物学的プロセス エンドサイトーシス 心室中隔の発達 ビタミンDの代謝プロセス 脂質代謝 受容体を介したエンドサイトーシス 冠動脈の発達 レチノイド代謝プロセス 大動脈の発達 心臓の発達 前脳の発達 細胞集団の増殖 ビタミン代謝プロセス リポタンパク質輸送 膜組織 神経管閉鎖 二次心臓フィールド仕様 流出路隔壁の形態形成 心室緻密心筋の形態形成 神経系の発達 聴覚 男性の生殖腺の発達 金属イオン輸送 BMPシグナル伝達経路の負の調節 神経新生の積極的な制御 膣の発達 冠動脈の形態形成 肺動脈の形態形成 オリゴデンドロサイト前駆細胞の増殖の正の制御 ニューロン投射の樹状化 細胞膜を介した葉酸の輸入 リソソームタンパク質分解過程の正の調節 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 4036 14725 アンサンブル ENSG00000081479 ENSMUSG00000027070 ユニプロット P98164 A2ARV4 RefSeq (mRNA) NM_004525 NM_001081088 RefSeq (タンパク質) NP_004516 NP_001074557 場所 (UCSC) 2 章: 169.13 – 169.36 Mb 2 章: 69.25 – 69.42 Mb PubMed検索 [3] [4]
ウィキデータ
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低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質2はLRP-2またはメガリンとしても知られ、ヒトではLRP2遺伝子によってコードされるタンパク質である。^{[5] [6] [7]}

LRP2はラットの実験的膜性腎症（ヘイマン腎炎）の抗原として同定され、当初gp330と命名され、続いてメガリン^[8]、後にLRP2と命名されました。LRP2/メガリンは、多くの吸収上皮細胞の細胞膜に存在する多リガンド結合受容体です。LRP2は、低密度リポタンパク質受容体（LDLR）と構造的に類似した、約600kDa（4665アミノ酸）の膜貫通糖タンパク質です。 ^{[9] LRP2には、}クラスリン媒介エンドサイトーシスを開始するためのDab2の結合部位であるNPXYモチーフがあります。^{[10] LRP2は、} pHに応じて構造を変えるホモ二量体を形成します。^[11] pH 7.5（細胞外pH）では、LRP2は活性であると考えられており、ロイシンループはリガンドが結合できるように開いた構造になっています。^[11]エンドソームのpHが酸性になると、ロイシンループが崩壊してリガンドの結合が阻害される。^[11]

LRP2は甲状腺の上皮細胞（甲状腺細胞）で発現しており、そこではタンパク質チログロブリン（Tg）の受容体として働く。^{[12] LRP2は}腎臓の近位尿細管の上皮細胞の頂端面でも発現している。^[9]近位尿細管の第1セグメント（S1）で高度に発現しており、近位尿細管の第2セグメント（S2）と第3セグメント（S3）での発現は減少している。^[9] LRP2は足細胞でも発現しており、足細胞におけるLRP2に対する抗原反応はラットのヘイマン腎炎の主な原因である。^[8]

LRP2/メガリンは、リガンドのエンドサイトーシスを媒介し、リソソームまたはトランスサイトーシスでの分解を引き起こす。LRP2/メガリンは、キュビリンと羊膜のない複合体であるCUBAMと複合体を形成することもできる。これらの複合体はいくつかの分子を再吸収することができ、マレイン酸ナトリウムによって阻害される可能性がある。LRP2とCUBAMは、腎臓の近位尿細管の糸球体濾過バリアから逃れる濾過タンパク質のほとんどの取り込みを担っている。 ^{[13] [14]}近位尿細管細胞のエンドサイトーシス能力は、LRP2、CUBAM、およびDab2の複合機能によって決定される。^[14]

近位尿細管の上皮細胞は高度に極性化しており、強力な頂端エンドサイトーシス経路、亜頂端区画化、および大きなエンドサイトーシス容量を備えています。^[13]この経路はLRP2とCUBAMによって媒介され、Dab2はLRP2とCUBAMの両方の細胞質テールに結合して、クラスリン被覆エンドサイトーシスを開始します。^{[9] [13]}一旦内部移行すると、エンドソームはクラスリン被覆を解放し、密な亜頂端尿細管ネットワークと融合して、受容体を頂端表面に再利用します。^[9]エンドソームが酸性化すると、LRP2はその積荷を解放し、結合ポケットを崩壊させる構造変化を起こし、エンドソーム内でのLRP2へのリガンドの再結合を阻害します。^[11] LRP2のリサイクルは、Rab11a陽性エンドソームを持つ頂端小胞（高密度頂端尿細管とも呼ばれる）から起こる。^[15]小胞は細胞膜に戻され、そこでLRP2はpHの変化により別の構造変化を起こし、再び活性化する。^{[11] [15]} LRP2/メガリン運動モデルによれば、メガリンのリサイクルと高密度頂端尿細管からの頂端表面への戻りの速度は、近位尿細管細胞の全体的なエンドサイトーシス容量とLRP2のエンドサイトーシス速度を決定する上で最も大きな影響を与える。^[15] 頂端表面におけるLRP2の割合は、近位尿細管で濾過されたタンパク質を再吸収するタンパク質の継続的な能力に重要であり、これらの細胞の堅牢なエンドサイトーシス容量を維持する。^{[9] [13] [14]}

近位尿細管におけるLRP2を介したエンドサイトーシス輸送およびエンドサイトーシス能力の機能不全は、多くの疾患の特徴である低分子量タンパク尿を引き起こす可能性がある。 ^[13]

LRP2遺伝子の変異はドナイ・バロー症候群と関連している。^[16]

デント病（デント1）は、 mRNAの減少は検出されないものの、近位尿細管におけるLRP2/メガリンタンパク質レベルの低下を伴い、デント病で変異した遺伝子であるClC-5の喪失がLRP2受容体の半減期を短縮することを示唆している。 ^{[17] [18]} ClC-5の喪失は、近位尿細管細胞におけるLRP2輸送における初期エンドソーム成熟を遅らせることがわかっている。^[18]

LRP2は、腎毒性物質の取り込みを媒介することにより、腎毒性急性腎障害（AKI）の発症に役割を果たすことが示されている。^[19]しかし、AKIの進行におけるLRP2またはCUBAMの機能的重要性を示すさらなる研究は行われていない。

急性および慢性腎臓病の動物モデルではLRP2受容体の発現の減少が報告されている。^[19]

LRP2 は、細胞の細胞膜/細胞質内の以下のタンパク質と関連することが示されています。

• キューバム、^{[9] [13]}
• DAB2、^[20]
• DLG4、^{[21] [22]}
• GIPC1、^{[21] [23] [24]}
• ITGB1BP1、^[21]
• LDL受容体関連タンパク質関連タンパク質、^{[23] [25]}
• LDLRAP1、^[26]
• MAGI1、^[27]
• MAPK8IP1、^{[21] [24]}
• MAPK8IP2、^{[21] [24]}
• NOS1AP、^[21] および
• SYNJ2BP . ^[21]

LRP2 は以下のリガンドに結合することが示されています。

• アルブミン^[9]
• ビタミンD結合タンパク質^[9]
• ヘモグロビン^[9]
• ミオグロビン^[9]
• アンジオテンシンII ^[9]
• インスリン^[9]
• レプチン^[9]
• プロラクチン^[9]
• 表皮成長因子^[9]
• カテプシンB ^[9]
• 免疫グロブリン軽鎖^[9]
• ^{カルシウム}イオン^[9]