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| エイリアス | FOXL2、BPES、BPES1、PFRK、PINTO、POF3、フォークヘッドボックスL2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：605597; MGI : 1349428;ホモロジーン: 74992;ジーンカード：FOXL2; OMA :FOXL2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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フォークヘッドボックスタンパク質L2は、ヒトではFOXL2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
関数
FOXL2 (OMIM 605597) は、フォークヘッドボックス (FOX) スーパーファミリーに属する転写因子で、フォークヘッドボックス/翼状ヘリックスDNA 結合ドメインを特徴とします。FOXL2 は卵巣の発達と機能に重要な役割を果たします。[6]出生後の卵巣では、FOXL2 は顆粒膜細胞の分化を制御し、成人期に排卵前卵胞の成長をサポートします。[7]さらに、FOXL2 タンパク質はSOX9 の発現を抑制することで精巣の形成を妨げます。[8]マウスでは、FOXL2 は下垂体細胞でも発現しており[9]、FSH の発現に必要です。[10]
規制
FOXL2には、その安定性、細胞内局在、およびプロアポトーシス活性を調節するいくつかの翻訳後修飾があります。 [11]酵母ツーハイブリッドスクリーニングにより、FOXL2の10の新規タンパク質パートナーが発見されました。相互作用は、FOXL2とCXXC4（IDAX）、CXXC5（RINF / WID）、CREM、GMEB1（P96PIF）、NR2C1（TR2）、SP100、RPLP1、BAF（BANF1）、XRCC6（KU70）およびSIRT1との間の共免疫沈降実験によって確認されました。[12]
臨床的意義
性別判定
FOXL2は性別決定に関与している。成熟したマウスの卵巣におけるFOXL2の ノックアウトは、卵巣の体細胞を精巣に通常見られる同等の細胞型に分化転換させるようである。[13]ヤギの無角性症候群は、FOXL2転写における両対立遺伝子の機能喪失によって引き起こされ、子宮内で雌から雄への性転換を引き起こす。[14]
眉毛の太さ
フォークヘッドボックスL2（FOXL2）と重なるゲノム領域3q23のいくつかのSNP（単一変異多型）が眉毛の太さと関連していることが判明した。ヨーロッパ人、東アジア人、南アジア人では、派生した対立遺伝子の頻度は90％を超え、アフリカ人では75％を超えている。ネイティブアメリカン、特にペルー人は、眉毛の太さを著しく減少させるホモ接合祖先対立遺伝子の頻度が比較的高い。すべての霊長類と古代人類は祖先対立遺伝子を共有している。[15]
眼瞼裂狭窄・眼瞼下垂・内眼角逆位症候群
この遺伝子の変異は、眼瞼裂狭窄、眼瞼下垂、内眼角逆位症候群、および/または早発卵巣不全（POF）3の原因となる。 [6] FOXL2のミスセンス変異の性質に基づいてPOFの発生を予測することは、医学的な課題であった。しかし、FOXL2変異体の転写活性とBPESの種類との間に相関関係があることが判明した。[16]さらに、FOXL2のフォークヘッドドメインにおける自然および人工的な変異の影響を研究することにより、DNA結合ドメインのアミノ酸側鎖の方向と転写活性との間に明確な相関関係があることが判明し、FOXL2ミスセンス変異の影響を予測する最初の（コンピューターによる）ツールが提供された。[17]
成人顆粒膜細胞腫瘍
FOXL2遺伝子のミスセンス変異であるC134Wは、成人の顆粒膜細胞腫瘍に典型的に見られますが、他の卵巣癌や若年性顆粒膜細胞腫瘍には見られません。[7]
子宮内膜症
FOXL2の卵巣発現に加えて、アクチビンAに加えてFOXL2の過剰発現が子宮内膜症に関与していることを示唆する最近の研究があります。[18]
その他の規制緩和
ある研究では、FOXL2はFOXL2タンパク質とSF-1の相互作用によってSF-1誘導性卵巣AMH調節に必要であることが判明しました。変異したFOXL2はSF-1と正常に相互作用できず、したがって卵巣AMHを正常に調節することができませんでした。[19]
マウスのノックアウト研究では、卵巣の顆粒膜細胞が扁平上皮細胞から立方上皮細胞への移行を起こさず、卵胞形成が停止した。[20]
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における FOXL2+タンパク質、+ヒト
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW の眼瞼裂狭小症、眼瞼下垂、内眼角逆位に関するエントリ