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| パックス2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | PAX2、PAPRS、FSGS7、ペアボックス2、PAX-2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 167409; MGI : 97486;ホモロジーン: 2968;ジーンカード：PAX2; OMA :PAX2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ペアボックス遺伝子2はPax-2としても知られ、ヒトではPAX2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
関数
Pax遺伝子、またはペアボックス含有遺伝子は、複数の細胞株の発生と増殖、臓器の発生、中枢神経系の発生と組織化に重要な役割を果たします。[7]転写因子遺伝子PAX2は、中枢神経系の領域別発生において重要です。哺乳類では、脳は前脳、中脳、後脳の3つの領域で発生します。[8]線維芽細胞増殖因子8（FGF8）とWingless-Type MMTV Integration Site Family、Member 1（Wnt1）の濃度勾配は、中脳または中脳の発生中にPax-2の発現を制御します。[9]発生中の同様のパターンは「基底脊索動物またはホヤ類」で観察され、ホヤ類の幼生における中枢神経系の組織化も線維芽細胞増殖因子遺伝子によって制御されます。[8] PAX2は中脳と後脳領域の組織化に必須と思われる転写因子をコードしており、最も早い段階では運動神経核と感覚神経核を分ける境界溝の両側で検出されます。[7] [10]
PAX2 は、ショウジョウバエ遺伝子 prd の多くのヒト相同遺伝子の 1 つであるpaired box gene 2をコードします。この転写因子遺伝子ファミリーの中心的な特徴は、保存された DNA 結合 paired box ドメインです。PAX2 は、腫瘍抑制遺伝子WT1による転写抑制のターゲットであると考えられています。Pax 2 は、シグナル伝達分子 Wnt1 および Fgf8 によって制御される転写因子です。Pax2 は、他の転写因子 Pax5、Pax8、En1、および En 2 とともに、中後脳領域の Otx2-Gbx2 境界を越えて発現します。これらの転写因子は、シグナル伝達分子 Wnt1 および Fgf8 と連携して、MHB オーガナイザーを維持します。MHB は、中脳と小脳の発達を制御します。Pax2 は、Otx2-Gbx2 境界を越えて発現する最も古い既知の遺伝子です。これは後期原始条段階で初めて発現し、体節形成中に MHB を中心とした狭いリングで発現します。中後脳および発達中の腎臓のトランスジーン発現は Pax2 によって制御されます。Pax2 の上流領域には 3 つの異なる MHB 特異的エンハンサーがあります。4 体節段階以降の MHB での発現は、Pax2 の近位および遠位領域にある 2 つの後期エンハンサーによって制御されます。中間領域にある初期エンハンサーは、後期原腸胚の中後脳領域を活性化します。Pax2、Pax5、および Pax8 の活性化は、すべての脊椎動物で保存されている特徴です。
臨床的意義
病理学的には、Pax2は肝細胞増殖因子（HGF）遺伝子プロモーターを活性化することが実証されており、両方ともヒト前立腺癌において役割を果たしていることが示唆されている。[11]
PAX2の変異は、視神経コロボーマや腎低形成を引き起こすことが示されています。この遺伝子の選択的スプライシングにより、複数の転写変異体が生じます。 [12] Pax2とPax8は、前腎とそれに続く腎臓構造の形成にも必要です。Pax2とPax8はGata3の発現を制御します。これらの遺伝子がないと、泌尿生殖器系の変異が発生します。
Pax2 の誤発現は、腎臓の増殖性疾患で頻繁に観察されます。たとえば、Pax2 は多発性嚢胞腎 (PKD)、ウィルムス腫瘍 (WT)、腎細胞癌 (RCC) で高度に発現しています。[13]これらの疾患における Pax2 の発現は、細胞周期を促進し、細胞死を抑制し、化学療法に対する耐性を付与するようです。[13]これらの疾患における役割のため、Pax2 は魅力的な治療ターゲットであり、その活性を阻害する多くの方法が研究されてきました。実際、最近、Pax2 が DNA に結合するのを阻害することで Pax2 を介した転写を阻害する能力を持つ小分子が特定されました。[14] [15]
インタラクション
PAX2はPAXIP1と相互作用することが示されている。[16]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000075891 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000004231 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Pilz AJ、Povey S、Gruss P 、Abbott CM (1993)。「マウスのペアボックス含有遺伝子のヒト相同遺伝子のマッピング」。哺乳類ゲノム。4 (2): 78–82。doi :10.1007/BF00290430。PMID 8431641。S2CID 30845070 。
- ^ Stapleton P、Weith A、Urbánek P、Kozmik Z、Busslinger M (1993 年 4 月)。「7 つの PAX 遺伝子の染色体局在と新規ファミリー メンバー PAX-9 のクローニング」。Nature Genetics。3 ( 4 ) : 292–8。doi :10.1038/ng0493-292。PMID 7981748。S2CID 21338655 。
- ^ ab マンスーリ A、グラス P (2013). 「パックスジーン」。 Hughes K、Maloy K (編)。ブレナーの遺伝学百科事典(第 2 版)。サンディエゴ：エルゼビア・サイエンス。 246–248ページ。土井：10.1016/B978-0-12-374984-0.01128-1。ISBN 978-0-08-096156-9。
- ^ ab Imai KS, Satoh N, Satou Y (2002). 「ホヤ胚の中枢神経系における領域特異的遺伝子発現」.発生機構. 119 (Suppl 1): S275–7. doi : 10.1016/S0925-4773(03)00128-X . PMID 14516697. S2CID 16714343.
- ^ WNT1 の遺伝子カード
- ^ Nolte J (2009).人間の脳：機能解剖学入門（第6版）. フィラデルフィア、ペンシルバニア州：Mosby/Elsevier. p. 685. ISBN 978-0-323-04131-7。
- ^ 上田哲也、伊藤晋三、白石拓也、谷口弘、粥川直人、中西弘、中村拓也、納谷裕也、本郷F、鴨井和也、沖原和也、川内亜人、三木哲也 (2015). 「PAX2 は、in vitro モデルにおける HGF の転写制御を介して前立腺がん細胞の浸潤を促進しました。」Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 疾患の分子基盤。1852年(11): 2467–73。土井：10.1016/j.bbadis.2015.08.008。PMID 26296757。
- ^ 「Entrez Gene: PAX2 ペアボックス遺伝子 2」。
- ^ ab Sharma R, Sanchez-Ferras O, Bouchard M (2015). 「腎臓の発達、疾患、再生における Pax 遺伝子」.細胞および発生生物学セミナー. 44 : 97–106. doi :10.1016/j.semcdb.2015.09.016. PMID 26410163.
- ^ Grimley E, Liao C, Ranghini E, Nikolovska-Coleska Z, Dressler G (2017). 「DNA結合ドメインを標的とする小分子によるPax2転写活性化の阻害」. ACS Chemical Biology . 12 (3): 724–734. doi :10.1021/acschembio.6b00782. PMC 5761330. PMID 28094913.
- ^ Grimley E、Dressler GR (2018)。「Paxタンパク質は腎臓病とがんの潜在的な治療ターゲットか？」Kidney International . 94 (2): 259–267. doi :10.1016/j.kint.2018.01.025. PMC 6054895 . PMID 29685496.
- ^ Lechner MS、Levitan I、 Dressler GR (2000 年 7 月)。「PTIP、新規 BRCT ドメイン含有タンパク質は Pax2 と相互作用し、活性クロマチンと関連している」。核酸研究。28 (14): 2741–51。doi :10.1093 / nar / 28.14.2741。PMC 102659。PMID 10908331。
さらに読む
- Noll M (1993 年 8 月)。「Pax 遺伝子の進化と役割」。Current Opinion in Genetics & Development。3 ( 4): 595–605。doi :10.1016/0959-437X(93)90095-7。PMID 8241771 。
- ダール E、コセキ H、ボーリング R (1997 年 9 月)。 「パックス遺伝子と器官形成」。バイオエッセイ。19 (9): 755–65。土井：10.1002/bies.950190905。PMID 9297966。S2CID 23755557 。
- Eccles MR、He S、Legge M、Kumar R、Fox J、Zhou C、French M、Tsai RW (2003)。「PAX遺伝子の発達と疾患：泌尿生殖器の発達におけるPAX2の役割」。国際発達生物学誌。46 (4): 535–44。PMID 12141441 。
- Eccles MR、Wallis LJ、Fidler AE、Spurr NK、 Goodfellow PJ、Reeve AE (1992 年 5 月)。「ヒト胎児腎臓およびウィルムス腫瘍における PAX2 遺伝子の発現」。細胞増殖と分化。3 (5): 279–89。PMID 1378753 。
- Sanyanusin P、Schimmenti LA、McNoe LA、Ward TA、Pierpont ME、Sullivan MJ、Dobyns WB、Eccles MR (1995 年 4 月)。「視神経コロボーマ、腎異常、膀胱尿管逆流症の家族における PAX2 遺伝子の変異」。Nature Genetics。9 ( 4 ) : 358–64。doi :10.1038/ng0495-358。PMID 7795640。S2CID 29180124 。
- Ward TA、Nebel A、Reeve AE、 Eccles MR (1994 年 9 月)。「ヒト PAX-2 遺伝子の追加の保存領域内の代替メッセンジャー RNA フォームとオープン リーディング フレーム」。細胞成長と分化。5 (9): 1015–21。PMID 7819127 。
- Stapleton P、Weith A、Urbánek P、Kozmik Z、Busslinger M (1993 年 4 月)。「7 つの PAX 遺伝子の染色体局在と新しいファミリー メンバー PAX-9 のクローニング」。Nature Genetics。3 ( 4 ) : 292–8。doi : 10.1038 /ng0493-292。PMID 7981748。S2CID 21338655 。
- Pilz AJ、Povey S、Gruss P、 Abbott CM (1993)。「マウスのペアボックス含有遺伝子のヒト相同遺伝子のマッピング」。哺乳類ゲノム。4 (2): 78–82。doi :10.1007/BF00290430。PMID 8431641。S2CID 30845070 。
- サニャヌシン P、マクノー LA、サリバン MJ、ウィーバー RG、エクルズ MR (1995 年 11 月)。 「腎コロボーマ症候群の2人の兄弟におけるPAX2の変異」。ヒト分子遺伝学。4 (11): 2183–4。土井：10.1093/hmg/4.11.2183。PMID 8589702。
- Sanyanusin P、Norrish JH、Ward TA、Nebel A、McNoe LA、Eccles MR (1996 年 7 月)。「ヒト PAX2 遺伝子のゲノム構造」。ゲノミクス。35 ( 1): 258–61。doi : 10.1006 /geno.1996.0350。PMID 8661132 。
- Dehbi M、Ghahremani M、Lechner M、Dressler G、Pelletier J (1996 年 8 月)。「ペアボックス転写因子 PAX2 は、ウィルムス腫瘍抑制遺伝子 (WT1) の発現を正に調節する」。Oncogene . 13 ( 3): 447–53. PMID 8760285。
- Bonaldo MF、Lennon G、 Soares MB (1996 年 9 月)。「正規化と減算: 遺伝子発見を容易にする 2 つのアプローチ」。ゲノム研究。6 (9): 791–806。doi : 10.1101/ gr.6.9.791。PMID 8889548 。
- Schimmenti LA、Cunliffe HE、McNoe LA、Ward TA、French MC、Shim HH、Zhang YH、Proesmans W、Leys A、Byerly KA、Braddock SR、Masuno M、Imaizumi K、Devriendt K、Eccles MR (1997 年 4 月)。「表現型の極端な変動と PAX2 変異が同一の患者における腎コロボーマ症候群のさらなる描写」。American Journal of Human Genetics。60 ( 4): 869–78。PMC 1712484。PMID 9106533 。
- Narahara K, Baker E, Ito S, Yokoyama Y, Yu S, Hewitt D, Sutherland GR , Eccles MR, Richards RI (1997 年 3 月)。「de novo t(10 ; 13) 転座および視神経コロボーマ腎疾患患者における PAX2 遺伝子内の 10q 切断点の位置特定」。Journal of Medical Genetics。34 ( 3): 213–6。doi :10.1136/ jmg.34.3.213。PMC 1050895。PMID 9132492。
- Tavassoli K、Rüger W 、 Horst J (1997 年 12 月)。「PAX2 の選択的スプライシングにより、カルボキシ末端に新しい読み取りフレームと拡張された保存コーディング領域が生成される」。Human Genetics。101 ( 3 ) : 371–5。doi :10.1007/s004390050644。PMID 9439670。S2CID 43590139 。
- Stayner CK、Cunliffe HE、Ward TA、Eccles MR (1998 年 9 月) 。「ヒト PAX2 プロモーターのクローニングと特性評価」。The Journal of Biological Chemistry。273 ( 39): 25472–9。doi : 10.1074 /jbc.273.39.25472。PMID 9738017 。
- Devriendt K、Matthijs G、Van Damme B、Van Caesbroeck D、Eccles M、Vanrenterghem Y、Fryns JP、Leys A (1998 年 8 月)。「腎コロボーマ症候群 (MIM 120330) を有する 2 つの無関係な家族における PAX2 遺伝子のミスセンス変異とヘキサヌクレオチド重複」。Human Genetics。103 ( 2 ) : 149–53。doi : 10.1007 /s004390050798。PMID 9760197。S2CID 8930257 。
- Schimmenti LA、Shim HH、Wirtschafter JD、Panzarino VA、Kashtan CE、Kirkpatrick SJ、Wargowski DS、France TD、Michel E、Dobyns WB (2000)。「PAX2 のホモヌクレオチド伸長および収縮変異と、腎コロボーマ症候群の一部としての Chiari 1 奇形の包含」。Human Mutation。14 ( 5): 369–76。doi : 10.1002 /( SICI )1098-1004(199911)14:5<369::AID-HUMU2 > 3.0.CO;2- E。PMID 10533062。S2CID 25564812 。
外部リンク
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW 腎コロボーマ症候群に関するエントリー
- PAX2+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。