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| RBP4 について | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | RBP4、MCOPCB10、RDCCAS、レチノール結合タンパク質4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：180250; MGI : 97879;ホモロジーン: 4908;ジーンカード：RBP4; OMA :RBP4 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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レチノール結合タンパク質4は、 RBP4としても知られ、レチノール（ビタミンAアルコール）の輸送タンパク質[5]です。RBP4の分子量は約21kDaで、ヒトではRBP4遺伝子によってコードされています。[6] [7] RBP4は主に肝臓で合成され、トランスサイレチンとの複合体でレチノールに結合したヘパトカインとして血流中を循環します。RBP4は視覚における役割のため、眼科研究の薬物ターゲットとなっています。[8] RBP4は、最近の研究で示唆されているように、代謝性疾患にも関与している可能性があります。
関数
このタンパク質はリポカリンファミリーに属し、血液中のレチノール（ビタミンA）の特異的キャリアです。肝臓の貯蔵庫から末梢組織にレチノールを運びます。血漿中では、RBP-レチノール複合体はトランスサイレチンと相互作用し、腎臓糸球体による濾過による損失を防ぎます。ビタミンAが欠乏すると、翻訳後に結合タンパク質の分泌が阻害され、表皮細胞への送達と供給に欠陥が生じます。[7]
構造
RBP4はレチノールが結合する疎水性ポケットを持つ単一のポリペプチド鎖である。RBP4-レチノール複合体は循環中のトランスサイレチンに結合し、RBP4の腎濾過を防ぐ。[9]
血清中では、TTRとRBP4は1対1の化学量論で結合します（2分子のTTRが2分子のRBP4と結合して、総分子量が約80,000ダルトンの複合体を形成します）。[10]
臨床的意義
レチノール結合タンパク質4は、視覚サイクルに必須の栄養素であるレチノールの唯一の運搬体であるため、眼疾患の薬物ターゲットとなっている。RBP4拮抗薬を使用した動物実験では、RBP4を低下させると、シュタルガルト病や黄斑変性症などの眼疾患で視力喪失につながるリポフスチンの蓄積が減少することが示された。[8] [11] ABCA4ノックアウトマウスを使用した動物実験では、血清RBP4レベルの低下により、視覚サイクルを阻害することなくリポフスチンを阻害できることが証明された。[ref] 加齢性黄斑変性症（AMD）に関する1件の臨床研究がフェンレチニドを使用して実施された。この研究では、AMDの病変成長率と、初期AMD（ドライAMD）から後期AMD（ウェットAMD）への移行率が、深刻な副作用なしに低下する傾向が示された。
RBP4は最近、 AG4KOマウスモデルにおいてインスリン抵抗性と糖尿病に寄与するアディポカインとして説明されている。 [12]肝臓に加えて、RBP4は脂肪組織の脂肪細胞からも少量分泌され、血漿グルコース濃度が低下したときに周囲の細胞へのシグナルとして働く。[13] RBP4レベルの上昇は脂肪組織にマクロファージを引き寄せ、局所的な炎症を引き起こし、インスリン抵抗性につながると考えられている。 [14] [15]
RBP4遺伝子の変異は、最近、常染色体優性小眼球症、無眼球症、およびコロボーマ (MAC) 疾患の一種と関連付けられました。[16]この疾患のユニークな特徴は、胎児が母親からRBP4遺伝子の変異コピーを受け継ぎ、父親からは受け継がないという母性遺伝効果です。その生理学的根拠は妊娠にあり、変異遺伝子産物であるレチノール結合タンパク質 (RBP) は、ビタミン A を母親の肝臓貯蔵部位から胎盤に移行させる際に悪影響を及ぼし、さらに胎盤から発育中の胎児組織、特に発育中の目にビタミン A を送達する際に胎児循環側で悪影響を及ぼします。この「ダブルパンチ」効果は、変異RBP4遺伝子が父親から受け継がれた場合には発生しません。上記のメカニズムは、ゲノム刷り込み、ミトコンドリア遺伝、または母親の卵母細胞 mRNA 伝達などのこれまでに知られているタイプの母性遺伝効果とは別です。上記の研究の著者らは、RBP4変異とレチニルエステルを持つ妊娠女性にビタミン A を補給できる可能性を指摘しています。レチニルエステルは RBP に依存しない経路を利用してレチノイドを母体の腸から直接胎盤に送り、最終的に胎児に吸収されます。重要なのは、目が発達し始める生後数か月の間に補給することです。妊娠後期に補給すると、潜在的な MAC 疾患を回避するには遅すぎます。
参照
参考文献
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さらに読む
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