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| シックス3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | SIX3、HPE2、SIXホメオボックス3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：603714; MGI : 102764;ホモロジーン: 3947;ジーンカード：SIX3; OMA :SIX3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ホメオボックスタンパク質SIX3は、ヒトではSIX3遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] [7]
関数
SIX ホメオボックス 3 (SIX3) 遺伝子は、前脳の形成と眼の発達に必要な指示を与えることで、胚の発達に極めて重要です。SIX3 は特定のDNA配列に結合する転写因子で、遺伝子の活性と不活性を制御します。SIX3 遺伝子の活性は、前脳の発達を保証し、哺乳類の脳の前後の適切なアイデンティティを確立する Wnt1 遺伝子の活性を抑制します。Wnt1 の活性を阻害することで、SIX3 は脳の後部が前脳領域に異常に拡大するのを防ぐことができます。
網膜の発達において、SIX3 は眼の発達のマスターレギュレーターであるPax6の活性化において重要な役割を担っていることが証明されています。さらに、SIX3 は水晶体が発達すると予想される領域であるPLE (予定水晶体外胚葉) でその活性を発揮します。この領域から SIX3 が除去されると、水晶体は厚くなり、適切な形態学的状態に構築されなくなります。また、SIX3 はSOX2の活性化においても戦略的な役割を果たします。
SIX3 は、Wnt ファミリーの特定のメンバーの抑制にも役割を果たすことが証明されています。網膜の発達において、SIX3 はWnt8bの抑制を担っています。また、前脳の発達において、SIX3 は Wnt1 の抑制と SHH (ソニック ヘッジホッグ遺伝子) の活性化を担っています。
臨床的意義
SIX3の変異は、全前脳症2型（HPE2）と呼ばれる重度の脳奇形の原因です。HPE2では、初期胚発生中に脳が2つの半球に分離できず、眼と脳の奇形につながり、深刻な顔面異常を引き起こします。[6]
突然変異ゼブラフィッシュ ノックアウトモデルが開発され、 Wnt1活性の異常な増加により頭部の前部が欠損している。SIX3を注入すると、これらのゼブラフィッシュの胚は正常な前脳を正常に発達させることができた。 [8] [9]マウスでSIX3をオフにすると、前脳が正常に発達する領域でWnt8bが過剰に発現し、網膜形成が欠如した。 [10]これらの研究は両方とも、脳と目の発達におけるSIX3活性の重要性を実証している。
インタラクション
SIX3はTLE1 [11]およびニューロン由来オーファン受容体1と相互作用することが示されている。[12] [13]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000138083 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000038805 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ グラナディーノ B、ガヤルド ME、ロペス＝リオス J、サンス R、ラモス C、アユソ C、ボボレンタ P、ロドリゲス デ コルドバ S (1999 年 1 月)。 「ヒトSIX3遺伝子のゲノムクローニング、構造、発現パターン、および染色体上の位置」。ゲノミクス。55 (1): 100-5。土井：10.1006/geno.1998.5611。PMID 9889003。
- ^ ab Wallis DE、Roessler E、Hehr U、Nanni L、Wiltshire T、Richieri-Costa A、Gillessen-Kaesbach G、Zackai EH、Rommens J、Muenke M (1999 年 6 月)。 「ヒトSIX3遺伝子のホメオドメインの変異は全前脳症を引き起こす」。自然遺伝学。22 (2): 196–8。土井：10.1038/9718. PMID 10369266。S2CID 8319986 。
- ^ “Entrez 遺伝子: SIX3 sine oculis homeobox ホモログ 3 (ショウジョウバエ)”.
- ^ Lagutin OV、Zhu CC、Kobayashi D、Topczewski J、Shimamura K、Puelles L、Russell HR、McKinnon PJ、Solnica-Krezel L、Oliver G (2003 年 2 月)。「前部神経外胚葉における Wnt シグナル伝達の Six3 抑制は脊椎動物の前脳の発達に必須である」。 遺伝子と発達。17 ( 3): 368–79。doi :10.1101/ gad.1059403。PMC 195989。PMID 12569128。
- ^ Lavado A、Lagutin OV、Oliver G (2008 年 2 月)。「 Six3の不活性化は哺乳類間脳の進行性尾部化と異常なパターン形成を引き起こす」。開発。135 ( 3 ): 441–50。doi :10.1242/dev.010082。PMID 18094027。S2CID 1838148 。
- ^ Liu W、Lagutin O、 Swindell E、Jamrich M、Oliver G (2010 年 10 月)。「マウス胚の神経網膜の規定には前神経板における Six3 を介した Wnt8b の抑制が必要」。The Journal of Clinical Investigation。120 (10): 3568–77。doi : 10.1172 /JCI43219。PMC 2947236。PMID 20890044。
- ^ López-Ríos J、Tessmar K、 Loosli F、Wittbrodt J、Bovolenta P (2003 年 1 月)。「Six3 および Six6 の活性は、グルーチョ ファミリーのメンバーによって調節される」。開発。130 ( 1 ) : 185–95。doi : 10.1242/dev.00185。PMID 12441302。
- ^ Laflamme C、Filion C、Bridge JA、Ladanyi M、Goldring MB、Labelle Y (2003 年 1 月)。「ホメオティックタンパク質 Six3 は、ヒトの骨外粘液性軟骨肉腫における核受容体 NOR-1 のコアクチベーターであり、融合タンパク質 EWS/NOR-1 のコリプレッサーである」。Cancer Research。63 ( 2 ): 449–54。PMID 12543801 。
- ^ Ohkura N, Ohkubo T, Maruyama K, Tsukada T, Yamaguchi K (2001). 「オーファン核受容体NOR-1はホメオボックス含有タンパク質Six3と相互作用する」。発達神経科学。23 (1): 17–24。doi :10.1159/000048692。PMID 11173923。S2CID 84167063。
さらに読む
- Hecht BK、Hecht F、Münke M (1991 年 7 月)。「全前脳症を引き起こす前脳切断遺伝子: 染色体バンド 2p21 への欠失マッピング」。American Journal of Medical Genetics。40 ( 1): 130。doi : 10.1002 /ajmg.1320400131。PMID 1887845 。
- Leppert GS、Yang JM、Sundin OH (1999年3 月)。「ヒトの眼で発現するホメオボックス遺伝子 SIX3 の配列と位置」。眼科遺伝学。20 (1): 7–21。doi : 10.1076 /opge.20.1.7.2298。PMID 10415461 。
- 大戸 宏、鎌田 伸、田子 和、富永 SI、尾崎 宏、佐藤 俊、川上 和也 (1999 年 10 月)。 「Eya の核移行を通じた標的遺伝子の活性化における Six と eya の協力」。分子および細胞生物学。19 (10): 6815–24。土井：10.1128/mcb.19.10.6815。PMC 84678。PMID 10490620。
- Mikkola I、Bruun JA、Holm T、Johansen T (2001 年 2 月)。「異なるホメオドメインタンパク質の DNA 非依存的リクルートメントによる、ペアドメイン結合部位からの Pax6 媒介トランス活性化のスーパー活性化」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 6): 4109–18。doi : 10.1074/ jbc.M008882200。PMID 11069920。
- Ohkura N, Ohkubo T, Maruyama K, Tsukada T , Yamaguchi K (2001). 「オーファン核受容体NOR-1はホメオボックス含有タンパク質Six3と相互作用する」。発達 神経科学。23 ( 1): 17–24。doi :10.1159/000048692。PMID 11173923。S2CID 84167063。
- Lengler J、 Graw J (2001 年 9 月)。「ヒト SIX3 遺伝子プロモーターの制御」。生化学および生物物理学的研究通信。287 (2): 372–6。doi :10.1006/bbrc.2001.5605。PMID 11554737 。
- Zhu CC、Dyer MA、Uchikawa M、Kondoh H、Lagutin OV、Oliver G (2002 年 6 月)。「Six3 を介した自己抑制と眼の発達には、Groucho 関連コリプレッサーファミリーのメンバーとの相互作用が必要」。発達。129 ( 12 ): 2835–49。doi :10.1242/ dev.129.12.2835。PMID 12050133 。
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- Bendavid C、Dubourg C、Gicquel I、Pasquier L、Saugier-Veber P、Durou MR、Jaillard S、Frébourg T、Haddad BR、Henry C、Odent S、David V (2006 年 3 月)。「全前脳症の胎児の分子評価により、HPE 遺伝子の微小欠失の発生率が高いことが示される」。Human Genetics。119 ( 1–2 ): 1–8。doi : 10.1007 / s00439-005-0097-6。PMID 16323008。S2CID 24211129 。
- Manavathi B、Peng S、Rayala SK、Talukder AH、Wang MH、Wang RA、Balasenthil S、Agarwal N、Frishman LJ、Kumar R (2007 年 8 月)。「コリプレッサーによる Six3 の抑制がロドプシン発現を制御する」。米国科学アカデミー紀要。104 (32): 13128–33。Bibcode : 2007PNAS..10413128M。doi : 10.1073 / pnas.0705878104。PMC 1941821。PMID 17666527 。
外部リンク
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW の無眼球症 / 小眼球症の概要に関するエントリ