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CHARGE症候群（以前はCHARGE協会として知られていた）は、遺伝性疾患によって引き起こされるまれな症候群です。1979年に初めて記述された「CHARGE」という頭字語は、眼のコロボーマ、心臓の欠陥、鼻腔閉鎖、成長または発達の制限、生殖器または尿路の異常、耳の異常および難聴の先天的特徴を持つ新生児に使用されるようになりました。[ 1 ]これらの特徴は、CHARGE症候群の診断には現在使用されていませんが、その名前は残っています。症例の約3分の2はCHD7遺伝子の変異によるものです。CHARGE症候群は出生1万人あたり0.1～1.2人にしか発生しません。2009年時点で、米国における先天性盲ろうの主な原因でした。 [ 2 ]
CHARGE症候群は以前はCHARGE関連症候群と呼ばれていましたが、これは偶然に基づくと予想されるよりも頻繁に同時に発生する非ランダムな先天異常のパターンを示していますが、共通の原因は特定されていません。CHARGE症候群の患者で、その既知の特徴を100%持つ人はごく少数です。2004年にオランダの17人の患者のうち10人でCHD7遺伝子（8番染色体上に位置する）の変異が発見され、CHARGE症候群が正式に認定されました。 [ 3 ] 2006年に米国で行われたCHARGE症候群患者110人を対象とした研究では、検査を受けた人の60%にCHD7遺伝子の変異が見られました。[ 4 ]
2010年に行われたCHARGE症候群の臨床診断症例379例のレビューでは、CHD7遺伝子変異検査の結果、症例の67%がCHD7遺伝子変異によるものであることが判明した。[ 5 ]
CHARGE症候群はまれな疾患であるため、診断が難しい場合が多い。この症候群は多くの分野にまたがるため、小児科医、家庭医、口腔顎顔面外科医、耳鼻咽喉科医、眼科医/検眼医、内分泌科医、心臓専門医、泌尿器科医、発達専門医、放射線科医、遺伝学者、理学療法士、作業療法士、言語療法士、整形外科医などが症状を認識する可能性がある。[ 6 ]
遺伝子検査によってCHARGE症候群の子供の約3分の2が陽性と判定されるものの、診断は依然として主に臨床所見に基づいている。 [ 6 ]以下の兆候はもともとこの症候群の子供に見られたが、現在では診断の根拠として単独で使用されることはない。
CHARGE症候群の子供の多くは盲ろう者とみなされるため、盲ろう者向けの特別な教育方法を受ける必要がある。[ 7 ]
CHARGE症候群の遺伝子検査は、CHD7遺伝子に対する特異的な遺伝子検査です。この検査は、ほとんどの大手遺伝子検査機関で受けることができます。保険会社によっては、このような遺伝子検査の費用を負担しない場合もありますが、遺伝子検査が医療のあらゆる分野で標準になりつつあるため、状況は急速に変化しています。CHARGE症候群は臨床診断であり、診断に遺伝子検査は必須ではありません。むしろ、臨床所見のみに基づいて診断を下すことができます。
臨床所見に基づいて診断が確定したら、関与している可能性のある他の身体系についても検査することが重要です。例えば、耳の異常な外観と発達遅延に基づいて診断が確定した場合、聴力、視力、心臓、鼻、泌尿生殖器系を検査することが重要です。理想的には、CHARGE症候群と新たに診断されたすべての子どもは、耳鼻咽喉科医、聴覚専門医、眼科医、小児心臓専門医、発達療法士、小児泌尿器科医による包括的な評価を受けるべきです。
石家荘第四病院の Yu Liang 氏とBGI Genomicsの Sijie He 氏が主導した最近の研究では、CHARGE 症候群の検出に胎児超音波検査を使用することが強調されました。主な発見は、遺伝子検査なしでは CHARGE 症候群を診断することが難しいことを示しています[ 8 ]。CHD7 遺伝子の変異は必ずしも公開データベースに記載されているわけではなく[ 9 ] 、CADD [ 10 ]および MutationTaster [ 11 ]によって有害であると予測されています。
表現型の多様性により診断はさらに複雑化し、変異の重症度と臨床症状の間には明確な相関関係が見られません。トリオWES解析により新生児のde novo変異が確認され、効果的な管理のためには早期診断の重要性が強調されました。この研究は、超音波検査と特殊な遺伝子検査による早期出生前診断の重要性を強調しています。[ 8 ]このアプローチにより、タイムリーな介入が可能になり、希少な遺伝性疾患の理解が深まり、CHARGE症候群や類似疾患の診断プロトコルが改善されます。
CHARGE症候群の子供は、生命を脅かす多くの医学的問題を抱えている可能性があります。医療の進歩により、これらの子供は、医療専門家の多職種チームの支援を受けて生き延び、成長することができます。治療と教育は、聴覚障害、視覚障害、およびその他の問題を考慮する必要があります。静的姿勢、歩行、およびセルフケアスキルを改善するための作業療法、言語療法、理学療法などの早期介入が重要です。複合的な聴覚障害と視覚障害など、複数の健康障害を持つ子供の知能は、早期介入がないと過小評価される可能性があります。[ 12 ]
CHARGE症候群の子どもたちの学習能力には大きな個人差があります。ほとんど支援を必要としない子どももいれば、常時支援や個別のプログラムを必要とする子どももいます。子どもが教育現場で成功するためには、影響を受ける様々な身体システムをそれぞれ考慮に入れることが不可欠です。
異常行動に対処する上で重要なステップは、なぜそれが起こっているのかを理解し、子どもがより適切なコミュニケーション方法を学ぶのを助けることです。[ 13 ]
発生率は出生1万人あたり0.1～1.2と推定されているが、実際の発生率は不明である。[ 14 ] 2005年時点では、最も高い有病率はカナダで確認されており、出生8,500人に1人と推定されている。[ 15 ]
CHARGE症候群の最初の症例は、フィラデルフィア小児病院（CHOP）で診断されました。BD Hallは、1979年の論文で、後鼻孔閉鎖症で生まれた約17人の子供についてCHARGE関連を初めて記述しました。[ 16 ]同年、HM Hittnerは、後鼻孔閉鎖症に加えて、コロボーマ、先天性心疾患、難聴を併発した10人の子供について記述しました。[ 17 ]コロボーマまたは後鼻孔閉鎖症とその他の関連する特徴的な奇形の両方を使用して、RA Pagonは、関連する奇形の集まりが一緒に発生することを強調するために、1981年にCHARGEという頭字語を初めて作りました。[ 1 ] これは、CHARGE関連という包括的な枠組みの中の症候群として認識されるようになり、一見ランダムに発生する一連の兆候が一緒に発生するようになりました。CHARGEに見られる兆候は遺伝的異常によって引き起こされるため、その名前は最終的に「CHARGE症候群」に変更されました。
CHARGE症候群財団は、1993年に正式に設立され[ 18 ]、CHARGE症候群の患者、家族、研究者、臨床医がCHARGE症候群に関する研究と科学的知識を深めるための米国を拠点とする組織です。財団は、1993年に初めて開催された隔年国際会議を開催しています[ 19 ]。