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| ファッド | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | FADD、GIG3、MORT1、デスドメインを介して関連するFas、IMD90 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602457; MGI : 109324;ホモロジーン: 2836;ジーンカード：FADD; OMA :FADD - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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FAS関連デスドメインタンパク質（MORT1とも呼ばれる）は、ヒトの第11染色体の11q13.3領域にあるFADD遺伝子によってコードされている。 [4]
FADD は、Fas 受容体などの腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー のメンバーをプロカスパーゼ 8および10に橋渡しして、アポトーシス中に細胞死誘導シグナル伝達複合体(DISC)を形成するアダプタータンパク質です。アポトーシスにおける最もよく知られた役割の他に、FADD は増殖、細胞周期調節、発達などの他のプロセスでも役割を果たすことがわかっています。
構造
FADD は 23 kDa のタンパク質で、208 個のアミノ酸から構成されています。C 末端デスドメイン(DD) と N 末端デスエフェクタードメイン(DED) の 2 つの主要ドメインから構成されています。各ドメインは、配列の類似性はほとんどありませんが、構造的に類似しており、それぞれ 6 つの α ヘリックスで構成されています。[5] [6] FADD の DD は、DD を介して細胞膜上の Fas 受容体などの受容体に結合します。[7]デスドメイン間の相互作用は、6 ヘリックスドメインの α ヘリックス 2 と 3 が関与する静電相互作用です。 [8] DED は、プロカスパーゼ 8 などの細胞内分子の DED に結合します。 [9]この相互作用は疎水性相互作用によって発生すると考えられています。[6]
機能
外因性アポトーシス
Fasリガンドによる刺激により、Fas受容体は三量体化する。Fasを含む多くの受容体は細胞質DDを含むため、デスレセプターと名付けられている。FADDはデスドメインを介してこの三量体構造のDDに結合し[7]、FADDのDEDが露出し、続いてFADDとプロカスパーゼのDED間の相互作用を介してプロカスパーゼ8および10がリクルートされる。 [10]これにより、細胞死誘導シグナル伝達複合体（DISC）として知られる複合体が生成される。[11]プロカスパーゼ8および10はイニシエーターカスパーゼとして知られている。これらは不活性な分子であるが、同じタイプの他のプロカスパーゼと近接すると、それらの構造内のアスパラギン酸残基で自己触媒切断が起こり、活性化タンパク質が生じる。この活性化タンパク質はその後、さらにカスパーゼを切断・活性化し、カスパーゼカスケードを開始する。[12]活性化カスパーゼは、カスパーゼ活性化DNase阻害剤（ICAD）などの細胞内タンパク質を切断し、最終的に細胞のアポトーシスを引き起こします。[13]
TRAILがデスレセプター4と5（DR4とDR5 ）に結合すると、同じメカニズムでアポトーシスが誘導される可能性がある。[14]
アポトーシスは、腫瘍壊死因子受容体 1 (TNFR1)へのリガンドの結合によっても誘発されるが、そのメカニズムはやや複雑である。別の DD 含有アダプタータンパク質TRADDは、他のタンパク質とともに活性化 TNF1R に結合し、複合体 I と呼ばれるものを形成する。これにより、 NFκB経路が活性化され、細胞の生存が促進される。この複合体はその後内部化され、2 つのアダプタータンパク質の DD の相互作用を介して FADD が TRADD に結合し、複合体 II と呼ばれるものが形成される。FADD は再びプロカスパーゼ 8 をリクルートし、これがカスパーゼ カスケードを開始してアポトーシスを引き起こす。[15]
ネクロプトーシス
FADDはネクロプトーシスの制御にも関与しており、このプロセスにはセリン/スレオニンキナーゼRIPK1およびRIPK3が必要です。活性化カスパーゼ 8 はこれらのキナーゼを切断し、ネクロプトーシスを阻害します。カスパーゼ 8 の活性化には、プロカスパーゼ 8 分子を互いに近づけて活性化を促進するために FADD が必要であるため、ネクロプトーシスを負に制御するには FADD が必要です。したがって、FADD が欠損している細胞はプロカスパーゼ 8 をリクルートして活性化することができないため、ネクロプトーシスを誘発します。FADD は RIPK1 および RIPK3 に直接結合することもできますが、この相互作用の重要性は現在不明です。[13]
オートファジーによる細胞死
オートファジーは、ストレス条件下で細胞の生存を可能にするプロセスですが、細胞死につながることもあります。
FADDはDDを利用してオートファジーに関与するタンパク質であるATG5と相互作用する。この相互作用はIFN-γによって誘導されるオートファジーによる細胞死に必須であることが示されている。[16]
対照的に、オートファジーによる細胞死を阻害し、細胞の生存を促進することもわかっています。FADDは、ATG12、カスパーゼ8、RIPK1を含む複合体でATG5に結合します。この複合体の形成は、オートファジーシグナル伝達によって刺激されます。その後、カスパーゼ8はRIPK1を切断し、このシグナル伝達を阻害して細胞死を阻害します。[17]
発達
マウスの胚におけるFADDノックアウトは致命的であり、胚の発達におけるFADDの役割を示しています。これは心臓の異常な発達によるものと考えられています。[18]この異常な心臓の発達は、NFκB経路のFADD依存性調節によるものと考えられます。[19]
FADDはゼブラフィッシュの眼の発達にも役割を果たしている。[20]
細胞周期の調節
FADD はT リンパ球の細胞周期を調節する役割があると考えられています。この調節は、カゼインキナーゼ 1a (CKIα)によって行われるセリン 194 の FADD のリン酸化に依存しています 。このリン酸化型の FADD は主に核に存在し、細胞周期のG2 期では、リン酸化 FADD の量は、G1 期ではほとんど検出されないのに対し、G2 期では大幅に増加します。G2 期には有糸分裂紡錘体に見られるため、G2/M 遷移を媒介すると考えられていますが、そのメカニズムはまだわかっていません。[21]
リンパ球の増殖
FADDは、 T細胞受容体が抗原によって刺激されたときのT細胞の増殖に必須である。[22 ]対照的に、FADDはB細胞受容体の刺激によって誘導されるB細胞の増殖には影響を及ぼさない。しかし、 TLR3とTLR4の刺激によって誘導されるB細胞の増殖には必要である。[23]
炎症
核因子κB（NFκB）シグナル伝達の活性化は、さまざまな炎症性サイトカインや抗アポトーシス遺伝子の転写につながります。TNF-R1またはFas受容体の刺激後、FADD欠損細胞ではNFκBシグナル伝達が阻害されることがわかりました。これは、NFκB経路の活性化におけるFADDの役割を示唆しています。逆に、FADDはこの経路の阻害にも役割を果たしています。通常、受容体TL4またはIL-1R1が刺激されると、アダプタータンパク質MyD88が細胞膜にリクルートされ、DD-DD相互作用を介してIL-1受容体関連キナーゼ（IRAK）に結合します。これによりシグナル伝達経路が活性化され、NFκBが核に移行し、炎症性サイトカインの転写が誘導されます。 FADDはDDを介してMyD88に結合することでMyD88とIRAKの相互作用を妨害し、NFκBの転座と炎症につながるカスケードを阻害する。[24] [25]
他の
FADDは効率的な抗ウイルス反応に必要である。ウイルス感染時には、IFN-αの産生に必要な分子であるIrf7のレベルを上昇させるためにFADDが必要となる。IFN-αはウイルスに対する反応に関与する重要な分子である。[26]
FADDは、プロテインキナーゼC （PKC）を脱リン酸化して不活性化するホスファターゼの活性化に関与している。FADDがなければ、PKCは活性のままであり、細胞骨格の再編成や細胞運動などのプロセスにつながるシグナル伝達カスケードを継続することができる。[27]
最近の研究では、FADDが血糖値を調節する役割を果たしている可能性があり、この機能にはFADDのリン酸化型が重要であることも示されています。[28]
規制
細胞内局在
FADDは細胞の核と細胞質の両方に存在します。ヒトのFADDのSer194（またはマウスのSer191）のリン酸化は、その細胞内局在を制御していると考えられています。FADDのDEDに位置する核局在配列と核輸出シグナルも、核への出入りに必要です。細胞内局在に応じて、FADDはさまざまな役割を果たします。細胞質では、その主な機能はアポトーシスを誘導することです。しかし、核では逆の効果があり、代わりに生存を促進します。[25] [29]
c-フリップ
細胞性FLICE阻害タンパク質（c-FLIP）は、2つのDEDを含む調節タンパク質です。C-FLIPには、C-FLIP SとFLIP Lの2つのアイソフォームがあります。もともとは、FADDのDEDに結合してプロカスパーゼ8が結合するのを防ぎ、DISCの形成を阻害することで、アポトーシスの負の調節因子として機能すると考えられていました。[30] しかし、c-FLIPとプロカスパーゼ8の両方が同じDISCに存在することが確認されています。[31]そのため、c-FLIPの存在はプロカスパーゼ同士の密接な相互作用を阻害すると提案されています。この近接性がなければ、プロカスパーゼは完全に切断されず、不活性状態のままになります。[30]
PKC
プロテインキナーゼCの活性は、Fas受容体を介したアポトーシスに悪影響を及ぼします。これは、受容体へのFADDのリクルートを阻害し、DISCが形成されないためです。T細胞内のPKCの量を増加または減少させることにより、FasRが刺激されたときに、FasRにリクルートされるFADDの量が増えるか減るかが示されています。[32]
ＭＫＲＮ１
MKRN1はE3ユビキチンリガーゼであり、ユビキチンを介した分解を標的としてFADDを負に制御します。これにより、MKRN1はアポトーシスのレベルを制御することができます。[33]
炎症性疾患における役割
再発寛解型多発性硬化症患者の白血球ではFADDレベルの上昇が見られ、炎症に寄与している。[34]関節リウマチ では、マクロファージ上のFas受容体の刺激がFADDを含むDISCの形成につながると考えられている。これらの形成によりFADDがMyD88から隔離され、MyD88がIRAKと相互作用してこの疾患に関連する炎症の増強を引き起こすことができる。[35]
がんにおける役割
FADDはアポトーシスにおいて非常に重要な役割を果たすため、FADDが失われると、Fas受容体が刺激されてもアポトーシスが誘導されなくなり、癌細胞に増殖上の利点を与えることができる。[25]
しかし、卵巣癌[36]と頭頸部 扁平上皮癌ではFADDの著しい上昇がみられる。これが癌細胞にどのような利点をもたらすかはまだ明らかではないが、細胞周期調節と細胞生存におけるFADDの役割を考えると、これに関連している可能性がある。[37]非小細胞肺癌 でもFADDのレベルが上昇している。FADDはこれら2つの疾患の予後マーカーとして使用することができ、FADDレベルが高いと予後不良と相関している。[38]
治療対象
タキソールは、微小管の組み立てを阻害して細胞周期の停止を引き起こす能力があるため、抗癌治療に使用される薬剤です。Ser194でリン酸化されるFADDは、タキソールによって誘導される細胞周期の停止に対して細胞をより敏感にします。 [21]タキソールは細胞のアポトーシスを引き起こすこともあり、これにはFADDへのリクルートメントによって活性化されるプロカスパーゼ10が必要です。[39]
JNKの活性化はFADD のリン酸化につながることが示されている。リン酸化 FADD は、p53 の安定性を高めることによって、G2/M 細胞周期の停止を引き起こす可能性がある。したがって、この経路を活性化できる薬剤は治療の可能性がある。 [40] しかし、リン酸化 FADD の高レベルは、頭頸部癌などの多くの癌の予後不良と相関している。これは、抗アポトーシスである NF-κB 経路の活性化によるものと考えられる。したがって、FADD リン酸化の阻害は、潜在的な抗癌戦略として開発される可能性がある。[41]たとえば、FADD の阻害は、薬剤耐性卵巣癌の潜在的な標的療法として機能する可能性があることが示唆されている。[36]
インタラクション
FADDはFas受容体と相互作用することが確認されている。[7]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000168040 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Kim, PKM, Dutra, AS, Chandrasekharappa, SC, PUCK, JM (1996). 「リンパ球アポトーシスの細胞内メディエーターであるヒトFADDのゲノム構造とマッピング」。Journal of Immunology . 157 (12): 5461–5466. doi : 10.4049/jimmunol.157.12.5461 . PMID 8955195.
- ^ Huang B, Eberstadt M, Olejniczak ET, Meadows RP, Fesik SW (1996). 「Fas (APO-1/CD95) デスドメインの NMR 構造と変異誘発」. Nature . 384 (6610): 638–641. Bibcode :1996Natur.384..638H. doi :10.1038/384638a0. PMID 8967952. S2CID 2492303.
- ^ ab Eberstadt M, Huang B, Chen Z, Meadows RP, Ng SC, Zheng L, Lenardo MJ, Fesik SW (1998). 「FADD (Mort1) デスエフェクタードメインの NMR 構造と変異誘発」. Nature . 392 (6679): 941–945. Bibcode :1998Natur.392..941E. doi :10.1038/31972. PMID 9582077. S2CID 4370202.
- ^ abc Boldin, MP, Varfolomeev, EE, Pancer, Z., Mett, IL, Camonis, JH & Wallach, D. (1995). 「Fas/APO1 のデスドメインと相互作用する新規タンパク質にはデスドメインに関連する配列モチーフが含まれている」。Journal of Biological Chemistry . 270 (14): 7795–7798. doi : 10.1074/jbc.270.14.7795 . PMID 7536190.
{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク) - ^ Jeong, EJ, Bang, S., Lee, TH, Park, YI, Sim, WS, Kim, KS (1999). 「FADD デスドメインの溶液構造 - Fas と FADD のデスドメイン相互作用の構造的基礎」. Journal of Biological Chemistry . 274 (23): 16337–16342. doi : 10.1074/jbc.274.23.16337 . PMID 10347191.
- ^ Boldin, MP, Goncharov, TM, Goltsev, YV, wallach, D. (1996). 「Fas/APO-1 および TNF 受容体誘導性細胞死における、新規 MORT1/FADD 相互作用プロテアーゼ MACH の関与」Cell . 85 (6): 803–815. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81265-9 . PMID 8681376. S2CID 7415784.
- ^ abc Kischkel FC、Lawrence DA、Tinel A、LeBlanc H、Virmani A、Schow P、Gazdar A、Blenis J、Arnott D、Ashkenazi A (2001)。「カスパーゼ-8 不在下での内因性カスパーゼ-10 の死受容体リクルートメントとアポトーシスの開始」。Journal of Biological Chemistry。276 ( 49) : 46639–46646。doi : 10.1074/jbc.M105102200。PMID 11583996。
- ^ Pruul H, McDonald PJ (1995). 「細胞毒性依存性 APO-1 (Fas/CD95) 関連タンパク質は受容体と細胞死誘導シグナル伝達複合体 (DISC) を形成する」. EMBO Journal . 14 (22): 5579–5588. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb00245.x. PMC 394672. PMID 8521815 .
- ^ Weinlich R, Dillon CP, Green DR (2011). 「死に引き裂かれる」. Trends in Cell Biology . 21 (11): 630–637. doi : 10.1016/j.tcb.2011.09.002. PMC 3205316. PMID 21978761.
- ^ abcd Lee, E.-W., Seo, J., Jeong, M., Lee, S., Song, J (2012). 「外因性アポトーシスとネクロプトーシスにおけるFADDの役割」BMBレポート. 45 (9): 496–508. doi : 10.5483/BMBRep.2012.45.9.186 . PMID 23010170.
- ^ ab Bodmer JL、Holler N、Reynard S、Vinciguerra P、Schneider P、Juo P、Blenis J、Tschopp J (2000)。「TRAIL受容体2はFADDとカスパーゼ8を介してアポトーシスをシグナルする」。Nature Cell Biology。2 ( 4 ) : 241–243。doi :10.1038/35008667。PMID 10783243。S2CID 13547815 。
- ^ ab Micheau, O., Tschopp, J. (2003). 「2つの連続シグナル伝達複合体によるTNF受容体Iを介したアポトーシスの誘導」(PDF) . Cell . 114 (2): 181–190. doi :10.1016/s0092-8674(03)00521-x. PMID 12887920. S2CID 17145731.
- ^ ab Pyo JO, Jang MH, Kwon YK, Lee HJ, Jun JI, Woo HN, Cho DH, Choi B, Lee H, Kim JH, Mizushima N, Oshumi Y, Jung YK (2005). 「オートファジー細胞死における Atg5 と FADD の重要な役割 - オートファジー細胞死の液胞形成と細胞死への分析」Journal of Biological Chemistry . 280 (21): 20722–20729. doi : 10.1074/jbc.M413934200 . PMID 15778222.
- ^ Bell BD, Leverrier S, Weist BM, Newton RH, Arechiga AF, Luhrs KA, Morrissette NS, Walsh CM (2008). 「FADD とカスパーゼ 8 は増殖中の T 細胞におけるオートファジーシグナル伝達の結果を制御する」。Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 105 (43): 16677–16682. Bibcode :2008PNAS..10516677B. doi : 10.1073/pnas.0808597105 . PMC 2575479 . PMID 18946037.
- ^ Yeh, WC, De La Pompa, JL, Mccurach, ME, Shu, HB, Elia, AJ, Shahinian, A., Ng, M., Wakeham, A., Khoo, W., Mitchell, K., El-Deiry, WS, Lowe, SW, Goeddel, DV, Mak, TW (1998). 「FADD: 胚発生および一部(すべてではない)のアポトーシス誘導因子からのシグナル伝達に必須」. Science . 279 (5358): 1954–1958. Bibcode :1998Sci...279.1954Y. doi :10.1126/science.279.5358.1954. PMID 9506948.
- ^ 坂巻K、高木C、北山A、倉田T、山本TS、千葉K、小南K、鄭SK、大川K、野崎M、久保田HY、上野N (2012) 「アフリカツメガエル胚におけるアポトーシス、NF-κB関連シグナル伝達、および心臓発達におけるFADDの複数の機能」。遺伝子から細胞へ。17 (11): 875–896。土井：10.1111/gtc.12004。PMID 23025414。S2CID 23264540 。
- ^ Gregory-Evans CY、Moosajee M、Hodges MD、Mackay DS、Game L、Vargesson N、Bloch-Zupan A、Rüschendorf F、Santos-Pinto L、Wackens G、Gregory-Evans K (2007)。「SNPゲノムスキャンにより耳歯症候群は染色体11q13に局在し、この遺伝子座の微小欠失は歯および内耳疾患におけるFGF3、眼コロボーマにおけるFADDに関係している」。ヒト分子遺伝学。16 (20): 2482–2493。doi : 10.1093/hmg/ddm204。PMID 17656375 。
- ^ abc アラパット EC、フェイグ C、ボエリナス B、フォルクランド J、サミュエルズ M、マーマン AE、ソーバーン A、キッド VJ、スローター CA、オズボーン SL、ウィノト A、タン WJ、ピーター ME (2005)。 「CKI αによるFADDのセリン194のリン酸化は、その非アポトーシス活性を調節する」。分子細胞。19 (3): 321–332。土井：10.1016/j.molcel.2005.06.024。PMID 16061179。
- ^ Zhang J, Cado D, Chen A, Kabra NH, Winoto A (1998). 「FADD/Mort1 を欠くマウスでは、Fas によるアポトーシスと活性化誘導性 T 細胞増殖が欠損している」。Nature . 392 ( 6673): 296–300. Bibcode :1998Natur.392..296Z. doi :10.1038/32681. PMID 9521326. S2CID 4420585.
- ^ Vander Elst P, van den Berg E, Pepermans H, vander Auwera L, Zeeuws R, Tourwe D, van Binst G (2006). 「Fas関連デスドメインタンパク質はB細胞のアポトーシスとTLR誘導増殖反応に必要である」. Journal of Immunology . 176 (11): 6852–6861. doi :10.4049/jimmunol.176.11.6852. PMC 3110081. PMID 16709845.
- ^ Wajant H, Haas E, Schwenzer R, Muhlenbeck F, Kreuz S, Schubert G, Grell M, Smith C, Scheurich P (2000). 「シクロヘキシミド感受性因子によるデスレセプター介在遺伝子誘導の阻害は、Fas関連デスドメインタンパク質（FADD）のレベルまたはその上流で起こる」Journal of Biological Chemistry . 275 (32): 24357–24366. doi : 10.1074/jbc.M000811200 . PMID 10823821.
- ^ abcd Tourneur L, Chiocchia G (2010). 「FADD: 生と死の調節因子」. Trends in Immunology . 31 (7): 260–269. doi :10.1016/j.it.2010.05.005. PMID 20576468.
- ^ Balachandran, S., Venkataraman, T., Fisher, PB, Barber, G. N (2007). 「Fas関連デスドメイン含有タンパク質を介した抗ウイルス自然免疫シグナル伝達にはIrf7の調節が関与する」. Journal of Immunology . 178 (4): 2429–2439. doi : 10.4049/jimmunol.178.4.2429 . PMID 17277150.
- ^ Cheng W、Wang L、Zhang R、Du P、Yang B、Zhuang H、Tang B、Yao C、Yu M、Wang Y、Zhang J、ying W、Li J、Zheng W、Lu M、Hua Z (2012) ）。 「デスドメインを有するFas関連タンパク質によるプロテインキナーゼC不活化の制御」。生物化学ジャーナル。287 (31): 26126–26135。土井: 10.1074/jbc.M112.342170。PMC 3406696。PMID 22582393。
- ^ Yao C, Zhuang H, Du P, Cheng W, Yang B, Guan S, Hu Y, Zhu D, Christine M, Shi L, Hua ZC (2013). 「グルコース恒常性制御におけるドメイン含有タンパク質（FADD）リン酸化：プロテオームの発見から生理学的検証まで」。分子・細胞 プロテオミクス。12（10）：2689–2700。doi ：10.1074/ mcp.M113.029306。PMC 3790283。PMID 23828893。
- ^ Gómez-Angelats M, Cidlowski JA (2003). 「FADD の核局在に関する分子的証拠」.細胞死と分化. 10 (7): 791–797. doi : 10.1038/sj.cdd.4401237 . PMID 12815462.
- ^ ab Krueger A, Baumann S, Krammer PH, Kirchhoff S (2001). 「FLICE阻害タンパク質：細胞死受容体を介したアポトーシスの調節因子」.分子細胞生物学. 21 (24): 8247–8254. doi :10.1128/mcb.21.24.8247-8254.2001. PMC 99990. PMID 11713262.
- ^ ab Scaffidi, C., Schmitz, I., Krammer, PH, Peter, ME (1999). 「CD95誘導アポトーシスの調節におけるc-FLIPの役割」. Journal of Biological Chemistry . 274 (3): 1541–1548. doi : 10.1074/jbc.274.3.1541 . PMID 9880531.
- ^ Gómez-Angelats M, Cidlowski JA (2001). 「タンパク質キナーゼCはFas/CD95誘導アポトーシスにおけるFADDリクルートメントと細胞死誘導シグナル複合体の形成を制御する」Journal of Biological Chemistry . 276 (48): 44944–44952. doi : 10.1074/jbc.M104919200 . PMID 11581255.
- ^ ab Lee EW、Kim JH、Ahn YH、Seo J、Ko A、Jeong M、Kim SJ、Ro JY、Park KM、Lee HW、Park EJ、Chun KH、Song J (2012)。「FADDアダプタータンパク質のユビキチン化と分解がデスレセプターを介したアポトーシスとネクロプトーシスを制御する」。Nature Communications。3 : 978。Bibcode : 2012NatCo ...3..978L。doi : 10.1038 / ncomms1981。PMID 22864571。
- ^ Reuss R, Mistarz M, Mirau A, Kraus J, Bödeker RH, Oschmann P (2014). 「再発寛解型多発性硬化症ではFADDが上昇する」Neuroimmunomodulation . 21 (5): 221–225. doi :10.1159/000356522. PMID 24603611. S2CID 207652468.
- ^ Ma Y, Liu H, Tu-Rapp H, Thiesen HJ, Ibrahim SM, Cole SM, Pope RM (2004). 「マクロファージ上の Fas ライゲーションは IL-1R1-Toll 様受容体 4 シグナル伝達を増強し、慢性炎症を促進する」. Nature Immunology . 5 (4): 380–387. doi :10.1038/ni1054. PMID 15004557. S2CID 39471972.
- ^ ab Razaghi A, Villacrés C, Jung V, Mashkour N, Butler M, Owens L, Heimann K (2017). 「卵巣がん細胞に対する哺乳類発現組換えインターフェロンガンマの治療効果の向上」.実験細胞研究. 359 (1): 20–29. doi :10.1016/j.yexcr.2017.08.014. PMID 28803068. S2CID 12800448.
- ^ パッチェ WJ、メルチャース LJ、スラグター・メンケマ L、マスティク MF、シュライヴァース ML、ギブカス JH、クルート PM、ホーゲン・チョーバロワ O、ファン・デル・ラーン BF、ローデンブルク JL、ファン・デル・ヴァル JE、シューリング E、ランゲンダイク JA (2013) 。 「FADD発現は、頭頸部の扁平上皮癌における局所転移および遠隔転移と関連している。」病理組織学。63 (2): 263–270。土井：10.1111/his.12174。PMID 23763459。S2CID 36206578 。
- ^ Cimino Y, Costes A, Damotte D, Validire P, Mistou S, Cagnard N, Alifano M, Régnard JF, Chiocchia G, Sautès-Fridman C, Tourneur L (2012). 「FADD タンパク質の放出はヒト非小細胞肺がんの発症と悪性度を反映している」. British Journal of Cancer . 106 (12): 1989–1996. doi :10.1038/bjc.2012.196. PMC 3388563. PMID 22669160 .
- ^ Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A, Safa AR (2004). 「タキソールはカスパーゼ10依存性アポトーシスを誘導する」. Journal of Biological Chemistry . 279 (49): 51057–51067. doi : 10.1074/jbc.M406543200 . PMID 15452117.
- ^松吉 誠、島田 健、中村 正之、石田 栄、小西 暢 (2006)。「FADD リン酸化 は乳がん細胞の細胞周期制御に重要である」。British Journal of Cancer。94 ( 4): 532–539。doi : 10.1038 / sj.bjc.6602955。PMC 2361184。PMID 16450001。
- ^ Schinske KA、Nyati S、Khan AP、Williams TM、Johnson TD、Ross BD、Tomás RP、Rehemtulla A (2011)。「FADDリン酸化の新規キナーゼ阻害剤はNF-κBの阻害を介して化学感受性を高める」。 分子癌治療学。10 ( 10): 1807–1817。doi : 10.1158 / 1535-7163.mct -11-0362。PMC 3191281。PMID 21859840。
- ^ Buechler C, Bared SM, Aslanidis C, Ritter M, Drobnik W, Schmitz G (2002 年 11 月). 「ATP 結合カセットトランスポーター A1 と Fas 関連デスドメインタンパク質の分子的および機能的相互作用」. J. Biol. Chem . 277 (44): 41307–10. doi : 10.1074/jbc.C200436200 . PMID 12235128.
- ^ Roth W, Stenner-Liewen F, Pawlowski K, Godzik A, Reed JC (2002年3月). 「デスエフェクタードメイン含有タンパク質DEDD2の同定と特性評価」J. Biol. Chem . 277 (9): 7501–8. doi : 10.1074/jbc.M110749200 . PMID 11741985.
- ^ Screaton RA、Kiessling S、Sansom OJ、Millar CB、Maddison K、Bird A、Clarke AR、Frisch SM (2003 年 4 月)。「Fas 関連デスドメインタンパク質はメチル CpG 結合ドメインタンパク質 4 と相互作用する: ゲノム監視とアポトーシスの潜在的なつながり」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 100 (9): 5211–6。Bibcode :2003PNAS..100.5211S。doi : 10.1073 /pnas.0431215100 . PMC 154324 . PMID 12702765。
- ^ Stilo R、Liguoro D、di Jeso B、Leonardi A、Vito P (2003 年 4 月)。「新生ポリペプチド関連複合体のアルファ鎖は FADD に結合し、その機能を制御する」。Biochem . Biophys. Res. Commun . 303 (4): 1034–41. doi :10.1016/s0006-291x(03)00487-x. PMID 12684039。
- ^ コンドレッリ G、ヴィグリオッタ G、カフィエリ A、トレンシア A、アンダロ P、オリエンテ F、ミーレ C、カルーソ M、フォルミサノ P、ベギノー F (1999 年 8 月)。 「PED/PEA-15: FAS/TNFR1 誘導性アポトーシスを制御する抗アポトーシス分子」。がん遺伝子。18 (31): 4409–15。土井：10.1038/sj.onc.1202831。PMID 10442631。S2CID 20510429 。
さらに読む
- Bolze A、Byun M、McDonald D、Morgan NV、Abhyankar A、Premkumar L、Puel A、Bacon CM、Rieux-Laucat F、Pang K、Britland A、Abel L、Cant A、Maher ER、Riedl SJ、Hambleton S、Casanova JL (2010)。「全エクソーム配列に基づくヒトFADD欠損症の発見」。Journal of Human Genetics。87 ( 6 ): 873–881。doi :10.1016/ j.ajhg.2010.10.028。PMC 2997374。PMID 21109225。
- Werner MH、Wu C、 Walsh CM (2006)。「デスアダプターFADDのデス受容体親和性と細胞周期制御における新たな役割」。細胞 周期。5 ( 20): 2332–2338。doi : 10.4161/cc.5.20.3385。PMID 17102623。
- Yu JW、Shi Y (2008)。「FLIP とデスエフェクタードメインファミリー」。Oncogene . 27 ( 48): 6216–6227. doi : 10.1038/onc.2008.299 . PMID 18931689。
- Bhojani MS、Chen G、Ross BD、Beer DG 、 Rehemtulla A (2007)。「核局在リン酸化FADDは細胞増殖を誘導し、悪性肺癌と関連している」。細胞周期。4 (11): 1478–81。doi : 10.4161/ cc.4.11.2188。PMID 16258269 。