13q欠失症候群

13q欠失症候群
13q欠失症候群は常染色体優性遺伝する。

13q欠失症候群は、ヒト13番染色体の大腕の一部または全部が欠失することで起こる稀な遺伝病です。13番染色体の欠失の大きさと場所によって、身体的および精神的な症状は異なります。知的障害や先天性奇形を引き起こし、さまざまな臓器系に影響を及ぼす可能性があります。この疾患の稀少性と多様性のため、この疾患を引き起こす特定の遺伝子は不明です。^[1]この疾患は、次の名前でも知られています。

• 13q-症候群、部分的、
• 13q欠失症候群、部分的
• モノソミー13q、部分的
• 13番染色体長腕の部分モノソミー^[2]

13番染色体のどの部分が欠失しているかによって、症状や徴候は異なります。セントロメアから13q32までの欠失、または13q32バンドを含む欠失は、成長の遅れ、知的障害、先天性奇形と関連しています。13q33から染色体の末端までの欠失は、知的障害と関連しています。知的障害は非常に軽度から非常に重度までの範囲で、行動障害や自閉症スペクトラム障害と併発することがあります。^[3]

出生時の主な症状としては、低体重（子宮内発育不全による）、筋緊張低下、摂食障害などがある。乳児には口蓋裂がある場合もある。^[3]

13q欠失症候群は、罹患した個人に特徴的な外見を与え、小眼球症（目が小さい）、眼間開離（目が離れている）、薄い額、高い口蓋、未発達の中顔面、小さな口、小さな鼻、幅広く平らな鼻梁、短い首、低い生え際、不規則または間違った位置にある歯、低い位置にある耳、小顎症（小さなあご）、歯のエナメル質の欠陥、低身長、小頭症（頭が小さい）、突出した長い人中、内側に曲がった耳たぶなどが含まれる可能性がある。^{[3] [4]}

先天性心疾患も13q欠失症候群に関連している。一般的な欠陥には、心房中隔欠損、ファロー四徴症、心室中隔欠損、動脈管開存症、肺動脈狭窄、大動脈縮窄症などがある。内分泌系、消化器系、泌尿生殖器系の欠陥もよく見られる。これらには、膵臓、副腎、胸腺、胆嚢、甲状腺の発育不全または無形成、ヒルシュスプルング病、胃食道逆流症、鎖肛、停留精巣、異所性腎、腎無形成、水腎症などがある。^[3]

13q欠失はさまざまな脳異常とも関連している。てんかん、頭蓋骨癒合症（頭蓋骨の早期閉鎖）、痙性両麻痺、脳萎縮、脳梁の発育不全または無形成、小脳低形成、難聴、まれに水頭症、ダンディ・ウォーカー症候群、二分脊椎などがある。眼は重度の損傷を受ける可能性があり、失明することもある。また、虹彩または脈絡膜のコロボーマ、斜視、眼振、緑内障、白内障を呈することもある。^[3]

13q欠失症候群では、合指症、内反足、斜指症、椎骨や親指の奇形など、その他の骨格奇形も見られます。 ^[3]

脳発達遺伝子ZIC2 を含む 13q32 バンドを含む欠失は、全前脳胞症と関連しており、手足の奇形とも関連しています。腫瘍抑制遺伝子 Rb を含む 13q14 バンドを含む欠失は、 XY の子供によく見られる網膜芽細胞腫の発症リスクの上昇と関連しています。13q33.3 バンドの欠失は、尿道下裂と関連しています。^[3]影響を受ける可能性のある領域にある他の遺伝子には、NUFIP1、HTR2A、 PDCH8 、PCDH17などがあります。^[4]

13q欠失症候群の男性では、性器の異常がよく見られます。尿道口または尿道が陰茎の下側に現れたり（尿道下裂）、精巣が陰嚢に降りてこなかったり（陰嚢停留症）、陰嚢が異常に小さくなったり（二分陰嚢）、陰茎が異常に小さくなったり（小陰茎）、陰嚢と肛門の間に異常な通路が存在したりする（会陰瘻）ことがよくあります。まれに、肛門口がなかったり、薄い膜で覆われて閉塞を引き起こしたりすることがあります（肛門閉鎖症）。^[2]

13q欠失症候群は遺伝することもあります。しかし、最も一般的な原因は遺伝子変異です。すべてのヒト染色体にはp（短）腕とq（長）腕の2つの腕があります。これらの腕は、細胞分裂中に染色体が紡錘体に付着する部位であるセントロメアという主要な狭窄部によってのみ分離されています。^[5]

この疾患は13番染色体の長腕の欠失によって引き起こされ、線状または環状染色体として欠失することがあります。通常、遺伝性ではありません。染色体の一部が失われるのは通常、配偶子形成中に起こるため、新生突然変異になります。遺伝性の場合は、通常、モザイクまたは均衡型転座を持つ親によって引き起こされます。^[3]この疾患の重症度は欠失の大きさと相関しており、欠失が大きいほど症状が重くなります。^[3] 13q欠失症候群で主に観察される一般的な異常は、先天性心疾患、肛門直腸/泌尿生殖器、および消化管の奇形です。これらはすべてVACTERL症候群の一部であり、脊椎異常、肛門閉鎖、心疾患、気管食道瘻、腎異常、四肢欠損を特徴とする疾患です。^[1]

13q欠失症候群は、出生前または出生後に実施できる遺伝子分析によってのみ確定診断できます。^[3] 13q欠失症候群の子供を診断する際には、家族歴と病歴が重要です。両親の染色体検査により、欠失が遺伝したかどうかについてより多くの情報が得られます。^[2]妊娠初期の超音波検査で項部透過性が増加している場合は、13q欠失の存在を示している可能性があります。 ^[6] 13q欠失症候群と同様の臨床症状を示す他の多くの疾患があるため、遺伝子検査を続行することが重要です。 ^[2]

13q欠失症候群に治療法はありませんが、通常は神経科医、リハビリテーション医、作業療法士、理学療法士、心理療法士、栄養士、特殊教育専門家、言語療法士などの協力を得て症状を管理することができます。13q欠失症候群は疾患が多様であるため、治療法が全く同じになることはなく、そのため、さまざまな医療分野のメンバーで構成された個別チームを活用することが患者にとって不可欠です。罹患した子供の成長が特に遅い場合は、成長を促進するために成長ホルモン治療を行うことができます。形成外科手術で口蓋裂を修復したり、小児心臓専門医による外科的修復やモニタリングで心疾患を管理したりできます。骨格、神経、泌尿生殖器、胃腸、眼の異常の一部は、手術で確実に治療できます。内分泌異常は多くの場合、内科的に管理できます。たとえ子どもが医療によく反応しているとしても、特別教育者、言語療法士、作業療法士、理学療法士を活用して、子どもが教室内外での生活に役立つスキルを身に付けられるよう支援することが重要です。^[3]

治療を受けない場合、罹患した人の寿命はやや短くなる可能性がある。治療を受けない場合の最長寿命は67歳である。多発性骨髄腫の骨髄生検などで13q欠失が検出された場合、近年の化学療法は治療への反応次第で制限なく寿命を延ばす可能性がある。13q欠失症候群の成人が日常生活を維持するために、デイケアサービスや住宅サービスなどの支援サービスを必要とすることは珍しくない。^[3]

これは非常に稀な疾患で、報告されている症例は190例未満です。^[3] 稀ではありますが、13番染色体qの欠失は最も一般的に観察されるモノソミーの一つです。 ^[2] 13番染色体、部分的モノソミー13qは、男性よりも女性にわずかに多く見られるようです。この疾患が最初に報告されたのは1963年ですが、医学文献には125例以上の症例が記録されています。^[2]欠失の違いにより、発症年齢は患者ごとに異なる場合があります。例えば、ある研究では、13番染色体のqに28Mbの同時欠失を伴う肝臓血管内皮腫の患者は3歳になるまでRbを発症しなかったことが初めて実証されました。 ^[7]一方、同様の欠失を伴う他の患者は出生後すぐに臨床症状が現れます。

13q欠失症候群は1963年に初めて報告され、1971年に完全に特徴づけられました。^[3]