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| エイリアス | ZEB2、HSPC082、SIP-1、SIP1、SMADIP1、ZFHX1B、ジンクフィンガーEボックス結合ホメオボックス2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：605802; MGI : 1344407;ホモロジーン: 8868;ジーンカード：ZEB2; OMA :ZEB2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ジンクフィンガーEボックス結合ホメオボックス2は、ヒトではZEB2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] ZEB2タンパク質は、胎児の発育初期に不可欠な形質転換成長因子β （TGFβ）シグナル伝達経路において役割を果たす転写因子である。[6]
関数
ZEB2（以前はSMADIP1、SIP1としても知られていた）とその哺乳類パラログZEB1は、ホメオドメイン転写因子のZF（ジンクフィンガー）クラス内のZebファミリーに属します。ZEB2タンパク質には8つのジンクフィンガーと1つのホメオドメインがあります。[7]右にホメオドメインの構造を示します。
ZEB2は受容体を介した活性化全長SMADと相互作用する。[5] TGFβ受容体の活性化は細胞内エフェクター分子であるR-SMADのリン酸化を引き起こす。ZEB2はR-SMAD結合タンパク質であり、転写コリプレッサーとして機能する。これは初期発達における神経上皮細胞から放射状グリア細胞への変換のタイミングに関与しており、このメカニズムがヒトと他の哺乳類の脳の大きさの大きな違いを可能にしていると考えられている。[8]
ZEB2 転写産物は、脳神経節、脊髄神経節、交感神経節鎖、腸神経系、メラノサイトなどの神経堤から分化した組織に存在します。また、ZEB2 は、消化管壁、腎臓、骨格筋など、神経堤に由来しない組織にも存在します。
臨床的意義
ZEB2遺伝子の変異は、モワット・ウィルソン症候群と関連している。この疾患は、ZEB2遺伝子の変異や完全な欠失を呈する。遺伝子の変異により、遺伝子は機能しないZEB2タンパク質を生成したり、遺伝子全体の機能を不活性化したりすることができる。ZEB2タンパク質のこれらの欠損は、多くの臓器の発達を妨げる。症状の多くは、神経堤の構造の不規則な発達によって説明できる。[9]
ヒルシュスプルング病にも、消化管神経の発達中にZEB2が欠乏することで説明できる症状が数多くあります。この病気は重度の便秘と結腸の肥大を引き起こします。[10]
慢性B型肝炎における肝細胞癌および肝硬変のリスクは、劣性遺伝モデルにおいて、ZEB2のプロモーター領域におけるrs3806475と呼ばれる一塩基多型と関連していることが報告されている。 [11]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000169554 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000026872 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab 「Entrez Gene: ZEB2 ジンクフィンガー E ボックス結合ホメオボックス 2」。
- ^ Bassez G、Camand OJ、Cacheux V、Kobetz A、Dastot-Le Moal F、Marchant D、他 (2004 年 3 月)。「マウスおよびヒトの発達過程における ZFHX1B 遺伝子転写物の多面的かつ多様な発現は、「モワット・ウィルソン」症候群のさまざまな臨床症状を裏付ける」。神経 生物学疾患。15 (2): 240–50。doi : 10.1016 /j.nbd.2003.10.004。PMID 15006694。S2CID 25770329 。
- ^ Bürglin TR、Affolter M (2016年6月)。「ホメオドメインタンパク質：最新情報」。Chromosoma . 125 ( 3): 497–521. doi :10.1007/s00412-015-0543-8. PMC 4901127 . PMID 26464018.
- ^ ベニート=クウィチンスキー S、ジャンドメニコ SL、サトクリフ M、リース ES、フレイレ=プリチェット P、ケラヴァ I、他。 （2021年4月）。 「初期の細胞形状の変化がヒトの前脳の進化的拡大を促す」。セル。184 (8): 2084–2102.e19。土井：10.1016/j.cell.2021.02.050。PMC 8054913。PMID 33765444。
- ^ Dastot-Le Moal F、Wilson M、Mowat D、Collot N、Niel F、Goossens M (2007 年 4 月)。「Mowat-Wilson 症候群患者における ZFHX1B 変異」。Human Mutation。28 ( 4 ) : 313–21。doi :10.1002/humu.20452。PMID 17203459。S2CID 37981110 。
- ^ Saunders CJ、Zhao W、Ardinger HH (2009 年 11 月)。「北米コホートにおける Mowat-Wilson 症候群の包括的 ZEB2 遺伝子解析: 分子診断への提案されたアプローチ」。American Journal of Medical Genetics Part A。149A ( 11) : 2527–31。doi :10.1002/ajmg.a.33067。PMID 19842203。S2CID 22472646。
- ^ Liu WX、Yang L、Yan HM、Yan LN、Zhang XL、Ma N、et al. (2021). Argentiero A、Mehta R、Wang S（編）。「生殖系列変異といくつかのEMT調節遺伝子の遺伝的相互作用はHBV関連肝細胞癌のリスクを増加させる 」。Frontiers in Oncology。11。doi ： 10.3389 / fonc.2021.564477。PMC 8226114。PMID 34178612。 この記事には、CC BY 4.0 ライセンスの下で利用可能なこのソースからのテキストが組み込まれています。
さらに読む
- Mowat DR 、Wilson MJ、Goossens M (2003年5 月)。「Mowat-Wilson 症候群」。Journal of Medical Genetics。40 (5): 305–10。doi :10.1136 / jmg.40.5.305。PMC 1735450。PMID 12746390。
- Nagase T, Ishikawa K, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, et al. (1998 年 2 月). 「未確認ヒト遺伝子のコード配列の予測。IX. 試験管内で大きなタンパク質をコードできる脳由来の 100 個の新しい cDNA クローンの完全な配列」。DNA研究。5 ( 1 ) : 31–9。CiteSeerX 10.1.1.610.1181。doi : 10.1093/dnares/ 5.1.31。PMID 9628581 。
- 植木 暢、小田 剛、近藤 正之、矢野 健、野口 剛、村松 正之 (1998 年 12 月)。「核標的タンパク質をコードする遺伝子の選択システム」。ネイチャーバイオ テクノロジー。16 ( 13) : 1338–42。doi :10.1038/4315。PMID 9853615。S2CID 20001769。
- Verschueren K、Remacle JE、Collart C、Kraft H、Baker BS、Tylzanowski P、他 (1999 年 7 月)。「SIP1、新規ジンクフィンガー/ホメオドメインリプレッサーは Smad タンパク質と相互作用し、候補標的遺伝子の 5'-CACCT 配列に結合する」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 29): 20489–98。doi : 10.1074 / jbc.274.29.20489。PMID 10400677 。
- Wakamatsu N, Yamada Y, Yamada K, Ono T, Nomura N, Taniguchi H, et al. (2001 年 4 月). 「Smad 相互作用タンパク質 1 をコードする SIP1 の変異がヒルシュスプルング病の一種を引き起こす」. Nature Genetics . 27 (4): 369–70. doi :10.1038/86860. PMID 11279515. S2CID 39070888.
- Comijn J、Berx G、Vermassen P、Verschueren K、van Grunsven L、Bruyneel E、他。 (2001 年 6 月)。 「両手型 E ボックス結合ジンクフィンガータンパク質 SIP1 は E-カドヘリンを下方制御し、浸潤を誘導します。」分子細胞。7 (6): 1267–78。土井：10.1016/S1097-2765(01)00260-X。PMID 11430829。
- Cacheux V、Dasot-Le Moal F、Kääriäinen H、Bondurand N、Rintala R、Boissier B、他。 (2001 年 7 月)。 「SIP1 Smad相互作用タンパク質1の機能喪失変異は、症候群性ヒルシュスプルング病を引き起こす」。ヒト分子遺伝学。10 (14): 1503–10。土井: 10.1093/hmg/10.14.1503。PMID 11448942。
- Tylzanowski P、Verschueren K、Huylebroeck D、Luyten FP (2001 年 10 月)。「Smad 相互作用タンパク質 1 は、C2C12 細胞の骨形成タンパク質誘導性骨形成分化における肝臓/骨/腎臓アルカリホスファターゼ転写の抑制因子である」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 43): 40001–7。doi : 10.1074/ jbc.M104112200。PMID 11477103。
- Yamada K, Yamada Y, Nomura N, Miura K, Wakako R, Hayakawa C, et al. (2001 年 12 月). 「Smad 相互作用タンパク質 1 をコードする ZFHX1B のナンセンス変異とフレームシフト変異は、さまざまな臨床的特徴を伴う複雑な発達障害を引き起こす」. American Journal of Human Genetics . 69 (6): 1178–85. doi :10.1086/324343. PMC 1235530. PMID 11592033 .
- Amiel J、Espinosa-Parrilla Y、Steffann J、Gosset P、Pelet A、Prieur M、他 (2001 年 12 月)。「中線構造の関与を伴う症候群性ヒルシュスプルング病における大規模欠失および SMADIP1 切断変異」。American Journal of Human Genetics。69 ( 6 ): 1370–7。doi :10.1086/324342。PMC 1235547。PMID 11595972。
- Zweier C、Albrecht B、Mitulla B、Behrens R、Beese M、Gillessen-Kaesbach G、他 (2002 年 3 月)。「ヒルシュスプルング病を伴う、または伴わない「モワット・ウィルソン」症候群は、ジンクフィンガーホメオボックス 1B 遺伝子の変異によって引き起こされる、明確で認識可能な多重先天異常 - 精神遅滞症候群です」。American Journal of Medical Genetics。108 ( 3): 177–81。doi : 10.1002/ ajmg.10226。PMID 11891681。
- 長谷 正之、加藤 淳、新見 直、田中 聡、若松 暢 (2002 年 8 月)。「新しい遺伝子異常によって引き起こされるヒルシュスプルング病の臨床的特徴」小児外科ジャーナル37 ( 8): 1117–22. doi :10.1053/jpsu.2002.34455. PMID 12149685。
- Guaita S、Puig I、Franci C、Garrido M、Dominguez D、Batlle E、他 (2002 年 10 月)。「腫瘍細胞における上皮から間葉への移行の Snail 誘導は、MUC1 抑制および ZEB1 発現を伴う」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 42): 39209–16。doi : 10.1074/jbc.M206400200。PMID 12161443。
- エスピノーサ＝パリラ Y、アミエル J、オージェ J、エンチャ＝ラザヴィ F、ミュンヘン A、リヨネ S他(2002 年 6 月)。 「ヒト発生初期におけるSMADIP1遺伝子の発現」。発達のメカニズム。114 (1-2): 187-91。土井：10.1016/S0925-4773(02)00062-X。PMID 12175509。S2CID 18645909 。
- 米田正人、藤田哲也、山田裕貴、山田和人、藤井亜人、稲垣拓也、他(2002 年 11 月)。 「後期乳児期ヒルシュスプルング病 - ZFHX1B の 3 bp 欠失を伴う精神遅滞症候群」。神経内科。59 (10): 1637 ～ 1640 年。土井：10.1212/01.wnl.0000034842.78350.4e。PMID 12451214。S2CID 34389990 。
- Postigo AA (2003 年 5 月)。 「 TGFbeta/ BMP シグナル伝達経路の調節における ZEB タンパク質の相反する機能」。EMBO ジャーナル。22 ( 10 ) : 2443–52。doi : 10.1093/emboj/cdg225。PMC 155983。PMID 12743038。
- Postigo AA、Depp JL、Taylor JJ 、Kroll KL (2003 年 5 月)。「ZEB タンパク質によるコアクチベーターとコリプレッサーの差別的リクルートメントによる Smad シグナル伝達の制御」。EMBOジャーナル 。22 ( 10 ): 2453–62。doi :10.1093/emboj/cdg226。PMC 155984。PMID 12743039。
- Zweier C、Temple IK、Beemer F、Zackai E、Lerman-Sagie T、Weschke B、他。 (2003 年 8 月)。 「モワット・ウィルソン症候群におけるZFHX1B領域の欠失の特徴付けと遺伝子型表現型分析」。医学遺伝学ジャーナル。40 (8): 601-5。土井：10.1136/jmg.40.8.601。PMC 1735564。PMID 12920073。
外部リンク
- GeneReviews/NIH/NCBI/UW のモワット・ウィルソン症候群に関するエントリー
- ZEB2+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)