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| 橋本病 | |
|---|---|
| その他の名前 | 慢性リンパ性甲状腺炎、自己免疫性甲状腺炎、甲状腺甲状腺腫症、橋本病 |
 | |
| 低倍率の顕微鏡で見た橋本病患者の甲状腺 | |
| 専門 | 内分泌学 |
| 症状 | 無痛性甲状腺腫、体重増加、疲労感、便秘、うつ病、皮膚の乾燥、脱毛[1] |
| 合併症 | 甲状腺リンパ腫[2] |
| 通常の発症 | 30～50歳[1] [3] |
| 原因 | 遺伝的要因と環境的要因[4 ] |
| リスク要因 | 家族歴、他の自己免疫疾患[1] |
| 診断方法 | TSH、T4、抗甲状腺自己抗体[1] |
| 鑑別診断 | バセドウ病、非毒性結節性甲状腺腫[5] |
| 処理 | レボチロキシン、手術[1] [5] |
| 頻度 | ある時点で2％[4] |
橋本病は慢性リンパ性甲状腺炎や橋本病とも呼ばれ、甲状腺が徐々に破壊される自己免疫疾患です。 [1] [6]もう少し広い用語は自己免疫甲状腺炎であり、甲状腺腫のない同様の状態を説明するためにも使用されるという点以外は同じです。[7] [8]
初期には症状に気付かない場合があります。[1]時間の経過とともに、甲状腺が大きくなり、痛みのない甲状腺腫を形成することがあります。 [1] 最終的には、体重増加、疲労、便秘、うつ病、脱毛、全身の痛みを伴う甲状腺機能低下症を発症する人もいます。 [1]何年も経つと、甲状腺は通常、サイズが縮小します。[1]潜在的な合併症には、甲状腺リンパ腫があります。[2]さらに、橋本病の未治療の患者は甲状腺機能低下症を発症するのが一般的であるため、さらなる合併症には、高コレステロール、心臓病、心不全、高血圧、粘液水腫、および潜在的な妊娠の問題が含まれますが、これらに限定されません。[9]
橋本病は遺伝的要因と環境的要因の組み合わせが原因と考えられています。[4]危険因子には、この病気の家族歴や別の自己免疫疾患の罹患などがあります。[1]診断は、 TSH、T4、抗甲状腺自己抗体の血液検査で確定されます。[1]同様の症状を引き起こす可能性のある他の病気には、バセドウ病や非毒性結節性甲状腺腫などがあります。[5]
橋本病性甲状腺炎は、典型的にはレボチロキシンで治療される。[1] [10]甲状腺機能低下症がない場合、治療を勧めない医師もいれば、甲状腺腫の大きさを小さくするために治療する医師もいる。 [1] [11]罹患している患者は大量のヨウ素の摂取を避けるべきであるが、特に妊娠中は十分なヨウ素が必要である。[1]甲状腺腫の治療に手術が必要になることはまれである。[5]
橋本病は、西欧系白人の約5%が生涯のある時点で罹患する。[4]これは、世界のヨウ素が十分にある地域で最も一般的な甲状腺機能低下症の原因である。[12]通常は30歳から50歳の間に発症し、男性よりも女性に多く見られる。[1] [3]この病気の発生率は増加しているようだ。[5]これは、 1912年に日本の医師である橋本計によって初めて報告された。 [13] 1957年に自己免疫疾患として認識された。[14]
兆候と症状
橋本病の発症には多くの症状が伴います。最も一般的な症状としては、疲労、体重増加、顔面蒼白またはむくみ、寒気、関節痛や筋肉痛、便秘、髪の乾燥や薄毛、月経過多または月経不順、うつ病、パニック障害、心拍数の低下、妊娠や流産の問題などがあります。[15]
病気の初期段階の患者の中には、断続的な甲状腺の破壊による甲状腺ホルモンの放出により、甲状腺機能亢進症の症状を経験する人もいる。 [16]
橋本病は、男性よりも女性に約7倍多く見られます。10代や若い女性にも発症しますが、中年期に特に男性に多く見られます。橋本病を発症する人は、家族に甲状腺疾患やその他の自己免疫疾患を持つ人が多く、自分自身も他の自己免疫疾患を患っていることがあります。[17]
自己免疫性甲状腺炎の初期段階では、甲状腺腫の有無にかかわらず、身体検査は正常である可能性がある。[18]甲状腺腫は、前頸部で目に見える、びまん性でしばしば対称的な甲状腺の腫れであり、発生する可能性がある。[18]橋本病性甲状腺炎では、甲状腺が硬くなり、大きくなり、分葉化することがあるが、甲状腺の変化は触知できないこともある。[19]甲状腺の腫大は、組織肥大ではなく、リンパ球浸潤と線維化によるものである。濾胞の初期破壊におけるそれらの役割は不明であるが、甲状腺ペルオキシダーゼ またはチログロブリンに対する抗体は、疾患とその重症度を検出するためのマーカーとして機能するため、関連している。 [20 ]これらは、 T細胞を介した甲状腺の破壊の二次産物であると考えられている。 [21]
リンパ球浸潤が進行するにつれて、患者は甲状腺腫の増大、体重増加、耐寒性の低下、疲労、粘液水腫、便秘、月経障害、青白く乾燥した皮膚、乾燥した脆い髪、うつ病、運動失調、筋力低下など、さまざまな身体系で甲状腺機能低下の兆候を示すことがあります。[18] [12]
自己免疫性甲状腺炎を長年患っている甲状腺腫の患者は、病気の後期に甲状腺の破壊により甲状腺腫が縮小する可能性があります。[16]
自己免疫性甲状腺炎に起因する甲状腺機能低下症の、まれではあるが、より重篤な合併症としては、心嚢液貯留、胸水（どちらもさらなる医療処置が必要）、および粘液水腫性昏睡（内分泌の緊急事態）がある。[12]
他の自己免疫疾患との関係
バセドウ病は自己免疫性甲状腺炎の発症前または発症後に発症することがある。[22]患者は他の臓器の自己免疫疾患を併発している場合もある。これらにはアジソン病、1型糖尿病、シェーグレン症候群、セリアック病、関節リウマチなどが含まれる。[18] [16]自己免疫性甲状腺炎は、自己免疫性多内分泌症候群1型および2型の患者にも認められる。[22]
遺伝学
甲状腺自己免疫疾患は家族性である可能性がある。[7]多くの患者は自己免疫性甲状腺炎またはバセドウ病 の家族歴を報告している。[18]双子研究では、一卵性双生児に橋本病が一致することが明らかになっている。[12]
リスク要因
一卵性双生児の研究では、遺伝的要素が強いことが実証されており、一致率は38～55%で、臨床症状とは関係なく循環甲状腺抗体の一致率はさらに高くなっています（一卵性双生児では最大80%）。どちらの結果も二卵性双生児では同様の程度には見られず、遺伝的病因が強いことを強く示唆しています。[23]
甲状腺機能に影響を与える薬剤
特定の薬剤や薬物は、甲状腺機能を変化させたり、阻害したりする可能性がある。これらの薬剤には、2つの主な阻害メカニズムがある。[24]
干渉のメカニズムの1つは、薬物が甲状腺ホルモン血清輸送タンパク質を変化させることです。[24] エストロゲン、タモキシフェン、ヘロイン、メタドン、クロフィブラート、5-フルオロウラシル、ミトタン、およびペルフェナジンはすべて、甲状腺結合グロブリン（TBG）濃度を上昇させます。[24] アンドロゲン、ダナゾールなどのアナボリックステロイド、グルココルチコイド、および徐放性ニコチン酸はすべて、TBG濃度を低下させます。フロセミド、フェノフレナク、メフェナム酸、サリチル酸塩、フェニトイン、ジアゼパム、スルホニル尿素、遊離脂肪酸、およびヘパリンはすべて、甲状腺ホルモンとTBGおよび/またはトランスサイレチンの結合を妨害します。[24]
薬物が甲状腺機能を妨げるために利用できるもう一つのメカニズムは、甲状腺ホルモンの甲状腺外代謝を変化させることです。プロピルチオウラシル、グルココルチコイド、プロプラノロール、イオン化造影剤、アミオダロン、クロミプラミンはすべてT4とT3の変換を阻害します。[24]フェノバルビタール、リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピンはすべて肝臓代謝を高めます。[24]最後に、コレスチラミン、コレスチポール、水酸化アルミニウム、硫酸鉄、スクラルファートはすべてT4の吸収を低下させるか排泄を促進する薬物です。[24]
HLA遺伝子
自己免疫性甲状腺疾患に関連する最初の遺伝子座は、染色体6p21の主要組織適合遺伝子複合体（MHC）領域でした。これはHLAをコードしています。特定のHLAアレルは自己抗原性甲状腺ペプチドに対する親和性が高く、自己免疫性甲状腺疾患の発症に寄与する可能性があります。具体的には、橋本病では、甲状腺細胞上のHLA IIの異常な発現が実証されています。これらは甲状腺自己抗原を提示し、自己免疫性甲状腺疾患を引き起こす可能性があります。[25]橋本病の感受性アレルは一貫していません。白人では、DR3、DR5、DQ7など、さまざまなアレルが疾患に関連することが報告されています。[26] [27]
CTLA-4遺伝子
この遺伝子は、自己免疫性甲状腺疾患に関連する2番目に主要な免疫調節遺伝子です。CTLA-4遺伝子多型は、T細胞増殖の抑制を低下させ、自己免疫反応に対する感受性を高める可能性があります。[28] CTLA-4は主要な甲状腺自己抗体感受性遺伝子です。CTLA-4領域と甲状腺自己抗体の存在との連鎖は、全ゲノム連鎖解析によって実証されました。[29] CTLA-4は甲状腺自己抗体の主な遺伝子座であることが確認されました。[30]
タンパク質チロシンホスファターゼ非受容体型22遺伝子
PTPN22 は、自己免疫性甲状腺疾患に関連する最も最近同定された免疫調節遺伝子です。染色体 1p13 に位置し、リンパ球で発現します。T 細胞活性化の負の調節因子として機能します。この遺伝子の変異は、多くの自己免疫疾患のリスク要因です。T 細胞シグナル伝達が弱まると、自己反応性 T 細胞の胸腺からの除去が損なわれる可能性があり、PTPN22 機能の増加は、自己免疫から保護する制御性 T 細胞の阻害につながる可能性があります。[31]
免疫関連遺伝子
IFN-γは甲状腺に対する細胞性細胞傷害を促進し、IFN-γの産生増加を引き起こす変異は、甲状腺機能低下の重症度と関連していた。[32]重度の甲状腺機能低下は、IL-4（細胞性自己免疫を抑制するTh2サイトカイン）の産生低下、[33] TGF-β（サイトカイン産生の阻害剤）の分泌低下、[34]およびTregsの発達に不可欠な制御因子であるFoxP3の変異につながる変異と関連している。[35]橋本病の発症は、TNF-α（IFN-γ産生の刺激因子）の遺伝子の変異と関連しており、その濃度の上昇を引き起こしている。[36]
予防可能な環境要因、例えばヨウ素の過剰摂取、セレン欠乏、感染症、特定の薬剤などが、遺伝的に素因のある人の自己免疫性甲状腺疾患の発症に関与していることが示唆されている。[37]
ヨウ素
ヨウ素の過剰摂取は、甲状腺自己免疫を引き起こす環境要因としてよく知られています。甲状腺自己抗体は、食事中のヨウ素レベルが高い地域でより多く見られることが分かっています。ヨウ素が甲状腺自己免疫を促進するメカニズムはいくつか提案されています。ヨウ素への曝露は、甲状腺グロブリンのヨウ素化を促進し、新しいヨウ素含有エピトープを生成したり、隠れたエピトープを露出したりすることで、その免疫原性を高めます。APCによる提示を促進し、T細胞受容体の結合親和性を高め、特定のT細胞を活性化する可能性があります。[38]
ヨウ素への曝露は活性酸素種のレベルを上昇させることが示されています。活性酸素種は甲状腺濾胞細胞上の細胞内接着分子-1の発現を促進し、免疫担当細胞を甲状腺に引き寄せる可能性があります。[39]
ヨウ素は、反応性の高い酸素種が膜脂質やタンパク質に結合する可能性があるため、甲状腺細胞に有毒です。甲状腺細胞の損傷と自己抗原の放出を引き起こします。また、ヨウ素は濾胞細胞のアポトーシスを促進し、免疫細胞に影響を与えます（樹状細胞の成熟の促進、T細胞数の増加、B細胞免疫グロブリン産生の刺激）。[40] [41]
デンマークのヨウ素摂取と甲状腺疾患に関する調査のデータによると、中等度および軽度のヨウ素欠乏症の2つのコホート（男性、女性）では、甲状腺ペルオキシダーゼ抗体とチログロブリン抗体の両方のレベルが女性の方が高く、両方の抗体の有病率が年齢とともに増加することが示されています。[42]
セックス
健康なデンマークの双子を3つのグループ（一卵性双生児と二卵性双生児の同性双生児、異性双生児）に分けた研究では、甲状腺ペルオキシダーゼ抗体感受性への遺伝的寄与は男性で61%、女性で72%、甲状腺グロブリン抗体感受性への寄与は男性で39%、女性で75%と推定された。[43]
甲状腺自己免疫における女性優位性の高さは、X染色体と関連している可能性がある。X染色体には、免疫寛容に関与する性別および免疫関連遺伝子が含まれている。 [ 44] 末梢白血球中のX染色体モノソミー率が高い患者では、甲状腺自己免疫の発生率が高いことが報告されている。[45]
もう一つの潜在的なメカニズムは、偏ったX染色体の不活性化であり、胸腺でのX連鎖自己抗原の提示から逃れ、T細胞寛容が失われる可能性がある。[引用が必要]
他の自己免疫疾患を患っていることは橋本病を発症する危険因子であり、その逆もまた真なりである。[1]橋本病に最もよく関連する自己免疫疾患には、セリアック病、1型糖尿病、白斑、脱毛症などがある。[46]
関与する遺伝子は民族グループによって異なり、ターナー症候群、ダウン症候群、クラインフェルター症候群などの染色体異常を持つ人々では発生率が高くなります。これらの症候群は、通常、甲状腺グロブリンと甲状腺ペルオキシダーゼに対する自己抗体と関連しています。細胞傷害性免疫反応としてこれらの細胞が徐々に減少すると、 T3/T4値の低下と TSH の代償的上昇を伴う、より重度の原発性甲状腺機能低下症につながります。 [引用が必要]
病態生理学
自己免疫性甲状腺炎のメカニズムは十分に解明されていないが、遺伝と環境要因の複雑な相互作用の結果として発症すると考えられている。[47]甲状腺自己抗体は、標的臓器にリンパ球が存在する場合に最も多く出現する。 [7] [48]リンパ球は、3つの異なる甲状腺タンパク質を標的とする抗体を生成する：甲状腺ペルオキシダーゼ抗体（TPOAb）、チログロブリン抗体（TgAb）、および甲状腺刺激ホルモン受容体抗体（TRAb）。[7] [49] 抗体の攻撃は最終的に甲状腺機能低下症につながり、これは濾胞細胞が実質組織に置き換わることによって引き起こされる。[50]
自己免疫性甲状腺炎に最もよく関与する2つの抗体は、甲状腺ペルオキシダーゼに対する抗体（TPOAb）とチログロブリンに対する抗体（TgAb）です。[47]これらの抗体は、甲状腺損傷の原因ではなく、Tリンパ球が残留甲状腺ペルオキシダーゼとチログロブリンに敏感になる甲状腺損傷の結果として発生すると仮定されています。[47]ただし、これらの抗体は補体系に結合し、甲状腺細胞のアポトーシスを誘発することで、甲状腺の破壊をさらに悪化させる可能性があります。[47]患者がこの種の免疫調節異常を起こしやすい環境要因には、毒素、薬剤、食事要因、感染性因子などがあります。[22]
健康または無症状の患者の中には、これらの抗体のうち1つ以上が陽性である患者もいる。そのような患者を診る医師は、時間の経過とともに何らかの機能障害を発症する可能性があるため、これらの患者を監視する可能性が高い。[49]
甲状腺内の全体的な形態学的変化は、全体的な腫大に見られますが、これはより広範囲のパターン（甲状腺機能亢進症など）よりもはるかに局所的に結節状で不規則です。被膜は無傷で、腺自体は周囲の組織と区別されていますが、顕微鏡検査により、損傷のレベルをより明確に把握することができます。[51]
病理学
自己免疫性甲状腺炎の甲状腺の肉眼病理では、左右対称に腫大した甲状腺がみられることがある。[47]正常な甲状腺組織が赤褐色であるのに対し、甲状腺は淡い色をしていることが多い。[47]顕微鏡検査では、リンパ球と形質細胞の浸潤がみられる。リンパ球は主にTリンパ球で、CD4陽性細胞とCD8陽性細胞の両方がみられる。[47]形質細胞は多クローン性で、リンパ節の構造に似た胚中心が存在する。[ 47]罹患甲状腺全体に線維組織がみられることもある。 [47]一般的に、甲状腺の病理所見は既存の甲状腺機能の量に関係しており、浸潤と線維化が多いほど、患者が正常な甲状腺機能を持つ可能性は低くなる。[47]病気の後期には、甲状腺が萎縮していることがある。[12]
組織学的には、過敏症はリンパ球、特に形質B細胞によるびまん性実質浸潤として見られ、二次リンパ濾胞（胚中心、甲状腺を構成する通常存在するコロイドで満たされた濾胞と混同しないように注意）として見られることが多い。コロイド体の萎縮はヒュルトレ細胞によって裏打ちされている。ヒュルトレ細胞は高度に好酸性の顆粒状細胞質を持つ細胞で、甲状腺濾胞の内層を構成する正常な立方細胞からの化生である。重度の甲状腺萎縮は、甲状腺被膜の範囲内に留まる高密度の線維性コラーゲン帯を呈することが多い。 [51]
また、白血球、主にTリンパ球による甲状腺組織への侵入も特徴とする。まれではあるが重篤な合併症として甲状腺リンパ腫があり、一般的にはB細胞型の非ホジキンリンパ腫である。[52]
診断
診断は通常、血清中の抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体の上昇を検出することによって行われますが、血清陰性（循環自己抗体なし）甲状腺炎の可能性もあります。[53]超音波検査は、橋本甲状腺炎の患者の超音波検査で検出される「エコー輝度、不均一性、血管過形成、および小さな嚢胞の存在」などの重要な特徴により、特に血清陰性甲状腺炎の患者では橋本甲状腺炎の検出に有用である可能性があります。[54]
症状に応じて様々な検査を選択できます。自己免疫性甲状腺炎の患者の場合、多くの患者は症状が現れる前に循環抗体を持っていることが知られていますが、患者は甲状腺機能低下の症状を訴えて医師の診察を受けることがあります。[12]医師は多くの場合、報告された症状を評価し、首の検査を含む徹底的な身体検査を行うことから始めます。[12]
初期の甲状腺機能低下症の症状が比較的非特異的であることから、橋本病甲状腺炎はうつ病、気分循環性障害、月経前症候群、慢性疲労症候群、線維筋痛症、また頻度は低いものの勃起不全や不安障害と誤診されることが多い。肉眼的検査では、触っても痛みのない硬い甲状腺腫がしばしばみられる。 [51]眼窩周囲粘液水腫など甲状腺機能低下症でみられるその他の症状は、特に臨床的に重要な甲状腺機能低下症が通常は徐々に進行することを考えると、反応の進行の現状によって異なる。甲状腺刺激ホルモン（TSH）、遊離T3、遊離T4、抗サイログロブリン抗体（抗Tg）、抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体（抗TPO、またはTPOAb）、抗ミクロソーム抗体の検査は、正確な診断を得るのに役立つ。[55]早期の検査では、一時的な甲状腺中毒症による甲状腺グロブリン値の上昇がみられることがある。これは、甲状腺内の炎症が甲状腺濾胞の甲状腺グロブリン貯蔵の完全性に損傷を与えるためである。下垂体前葉からのTSH分泌は、血清甲状腺ホルモンの減少に伴う負のフィードバック抑制の減少に反応して増加する。通常、甲状腺機能低下症の検査にはT4が好まれる。[56]以前に分離された甲状腺酵素の相当量への体の曝露は、耐性崩壊の悪化に寄与し、病気の後期に見られるより顕著な症状を引き起こすと考えられている。甲状腺細胞関連組織へのリンパ球浸潤は、甲状腺内の胚中心発達という組織学的に重要な所見につながることが多い。 [要出典]
橋本病が躁病として現れる場合、これを最初に記述した精神科医アショク・プラサドにちなんでプラサド症候群として知られています。[57]
検査値
最初の診断評価は、血漿甲状腺刺激ホルモン（TSH）濃度から始まります。[16]濃度が上昇している場合は、甲状腺機能低下症を意味します。[16]濃度の上昇は通常、正常範囲を大幅に超える値であり、一般的には20 mg/dlを超えます。[18]遊離T4レベルは通常低下しますが、正常範囲の場合もあります。[58]
医師は、甲状腺グロブリン検査を行うたびに、抗体が干渉していないか確認するために甲状腺グロブリン抗体（TgAb）をチェックすることがあります。TgAbは、甲状腺がんと診断された後に定期的に検査を指示されることもあり、TPOAbと同様に、橋本病甲状腺炎と関連している可能性があります。[49]自己免疫甲状腺炎の患者に最もよく見られる検査値は、TSHの上昇、T4の低値、TPO抗体の陽性です。[58]
超音波
患者の臨床検査値は正常だが自己免疫性甲状腺炎の症状がある場合、超音波検査が診断に役立ちます。[16]超音波検査で得られた画像では、甲状腺の大きさを評価し、自己免疫性甲状腺炎の診断をさらにサポートしたり、結節の存在を明らかにしたり、その他の甲状腺疾患の診断の手がかりを提供したりできます。[16]核医学甲状腺取り込みスキャンも甲状腺機能の診断に役立ちます。
処理
ホルモンレベルの管理
橋本病による甲状腺機能低下症は、レボチロキシン、トリヨードチロニン、乾燥甲状腺抽出物などの甲状腺ホルモン補充剤で治療します。1日1回の錠剤の服用で、甲状腺ホルモン値は正常になります。ほとんどの場合、治療は生涯続ける必要があります。甲状腺機能低下症が橋本病による甲状腺炎の場合、TSH値は3.0 m IU / l未満に保つことが推奨される場合があります。[59]
標準治療はレボチロキシン療法であり、これは内因性T4のような構造を持つ経口薬である。[47]レボチロキシンは、最も一般的には体重またはTSH上昇に基づいて投与される。[47]通常、処方される用量は1.6 mcg/kgから1.8 mcg/kgの範囲であるが、各患者に基づいて調整することができる。[12]たとえば、高齢患者または特定の心臓疾患を持つ患者の場合は用量を減らすことができるが、妊娠中の患者の場合は増やすべきである。[12]一貫したスケジュールで投与する必要がある。[47]一部の患者は、レボチロキシンと合成T3であるリオチロニンの両方の併用療法を選択するが、併用療法の研究は限られている。[47]
甲状腺補充療法の副作用は、医原性甲状腺機能亢進症と関連している。[47]注意すべき症状には、不安、震え、体重減少、熱過敏症、下痢、息切れなどがあるが、これらに限定されない。より心配な症状には、心房細動や骨密度低下がある。[47]
監視
甲状腺刺激ホルモン（TSH）は、レボチロキシンによる治療に対する反応をモニタリングするための検査値として選択される。[58]治療開始当初は、TSH 値は 6～8 週間ごとにモニタリングされる。[58]投与量が調整されるたびに、正しい投与量が決定されるまでその頻度で TSH 値を測定できる。[58]適切な投与量に調整されたら、TSH 値は毎年モニタリングされる。[58]
手術に関する考慮事項
自己免疫疾患の初期治療として手術は選択されず、合併症のない橋本病は甲状腺摘出の適応ではありません。[47]患者は通常、著しい圧迫症状や美容上の懸念がある場合、または超音波検査で結節が見つかった場合に、医師と手術について話し合うことができます。[47]厄介な全身症状があり、抗甲状腺ペルオキシダーゼ（抗TPO）レベルが1000 IU/mlを超える（正常<100 IU/ml）患者を対象にした適切に実施されたある研究では、甲状腺全摘出術により症状は解消されましたが、14%で術後合併症が発生しました。[60]
予後
明白な症状を伴う甲状腺機能不全は最も一般的な合併症であり、潜在性甲状腺機能低下症および慢性自己免疫甲状腺炎の患者の約 5% が毎年甲状腺不全に進行します。一過性の甲状腺中毒症 (甲状腺の活動過剰) が起こることもあり、まれに活動性眼窩症(眼球の突出と炎症) を伴う完全な甲状腺機能亢進症であるバセドウ病に進行する場合があります。線維性自己免疫甲状腺炎のまれな症例では、進行性甲状腺腫瘍に似た重度の息切れと嚥下困難がみられますが、このような症状は手術またはコルチコステロイド療法で必ず改善します。原発性甲状腺B細胞リンパ腫は1000人に1人未満に発症しますが、長期にわたる自己免疫性甲状腺炎の患者に発症する可能性が高くなります。[61]橋本病性甲状腺炎の患者では原発性甲状腺リンパ腫を発症するリスクが67～80倍高くなります。[62]
疫学
橋本病性甲状腺炎は、北米における原発性甲状腺機能低下症の最も一般的な原因であると考えられています。[51]疫学における人、場所、時間の記述的傾向の中で、橋本病性甲状腺炎がさまざまな集団でどのように発症し、影響を与えるかがより明確になります。
自己免疫性甲状腺炎は、十分なヨウ素がある環境では甲状腺機能低下症の最も一般的な原因です。[12]世界人口の2％が罹患していると推定されています。[47]米国の人口の最大5％が罹患している可能性があります。[63]この病気は誰でも発症する可能性がありますが、自己免疫性甲状腺炎は女性に男性の約10倍多く発症します。[47]性別による有病率の違いは、性ホルモンの影響によるものです。[22]発症率は50代でピークを迎えますが、患者は通常30～50歳の間に診断されます。[16] [63]
ヨウ素の摂取量が多い
自己免疫性甲状腺炎は、米国や日本など、食事中のヨウ素摂取量が多い社会で有病率が高く、十分なヨウ素がある地域では甲状腺機能低下症の最も一般的な原因です。[12]また、かつてはヨウ素摂取量が少なかった地域ではリンパ球浸潤率が増加しましたが、ヨウ素補給により増加しました。[7]
年
「甲状腺抗体の陽性検査の有病率は年齢とともに増加し、70歳以上の女性ではその頻度は33％にも達する」ことが示されています。[7]発生率は50代でピークに達し、有病率は年齢とともに増加します。[12] [63]
個人特性の傾向
全体として、橋本病性甲状腺炎は一般人口の最大 2% に影響を及ぼします。[23]白人の約 5% は、生涯のある時点で橋本病を発症します。[4]米国では、アフリカ系アメリカ人の人口はそれほど一般的ではありませんが、関連する死亡率は高くなります。[64] アジア人人口でも頻度は低いです。[65] 1000 人中約 1.0 ～ 1.5 人が常にこの病気にかかっています。[51]女性では男性の 8 ～ 15 倍多く発生します。一部の研究では、性差の説明として胎盤の役割との関連が示唆されています。[66]子供を含むあらゆる年齢で発生する可能性がありますが、30 ～ 60 歳の女性に最も多く見られます。[61]ある研究では、コミュニティの高齢者に最も高い有病率が見られました。[67]
自己免疫疾患をすでに患っている人は、一般的にこれらの疾患が併存するため、橋本病を発症するリスクが高くなります。[23]橋本病と併存する一般的な疾患には、セリアック病、多発性硬化症、1型糖尿病、白斑、関節リウマチなどがあります。[要出典]
先天性甲状腺機能低下症は、出生時に新生児3500～4000人に1人の割合で発症し、早期発見すれば治療可能な知的障害の一種ですが、幼少期には症状がほとんど見られないため、診断が難しい場合があります。[67]先天性甲状腺機能低下症は、一般的に甲状腺の欠陥によって引き起こされますが、ヨーロッパ、アジア、アフリカのほとんどの症例では、ヨウ素の摂取が新生児の甲状腺機能低下症を引き起こす可能性があります。
食生活の傾向の地理的影響
食事中のヨウ素摂取量が少ないか多いかによって、甲状腺関連疾患を発症するリスクが決まります。[68]ヨウ素摂取量が多い地域や遺伝的に感受性のある人々に多く見られます。[61]ヨウ素の摂取量が少ない、または多い食事を摂れる地域は地理によって大きく左右されます。甲状腺機能低下症を発症するリスクのある人々を守るために、水と塩の両方のヨウ素濃度を厳重に監視する必要があります。[69]
甲状腺機能低下症の地理的傾向は世界中で様々であり、地域によって疾患の定義や症例の報告方法が異なる。集団が広範囲に分散していたり、定義が不十分だったりすると、予期せぬ形でデータが歪む可能性がある。[23]
ヨウ素欠乏症（IDD）は、食事中のヨウ素を増やすことで対処します。食生活に劇的な変化が起こると、甲状腺機能低下症やその他の甲状腺疾患を発症するリスクが高まります。塩分摂取量の増加によるIDDとの闘いは、橋本病のリスクが増加する可能性があるため、慎重に慎重に行う必要があります。[68]食生活を変更する場合は、推奨事項が人によって異なる可能性があるため、臨床医の裁量で食事の変更が最善の選択肢であることを確認することが重要です。[引用が必要]
世俗的な傾向
甲状腺機能低下症の長期的傾向は、技術や治療オプションの変化により、この病気が時間の経過とともにどのように変化してきたかを示しています。超音波技術と治療オプションは改善されているにもかかわらず、米国とヨーロッパに焦点を当てたデータによると、甲状腺機能低下症の発症率は増加しています。1993年から2001年の間に、女性1000人あたり3.9から4.89の間でこの病気が見つかりました。1994年から2001年の間に、男性1000人あたり0.65から1.01に増加しました。[67]
甲状腺機能低下症の定義と治療法の選択肢の変化は、全体的な疾患の発生率と有病率を変化させます。レボチロキシンを使用した治療は個別化されており、したがって時間の経過とともに疾患をより管理しやすくなりますが、疾患を治癒するわけではありません。[23]
歴史
橋本病としても知られる橋本甲状腺炎は、九州大学医学部の日本人医師橋本計（1881−1934）にちなんで名付けられました。[70]彼は1912年にドイツの雑誌Archiv für Klinische Chirurgieで、甲状腺内のリンパ球の激しい浸潤である甲状腺腫症の症状を初めて記述しました。[3] [71]この論文は30ページと5つの図で構成されており、すべて甲状腺組織の組織学的変化を記述しています。さらに、彼の最初の研究のすべての結果は4人の女性から収集されました。これらの結果では、これらの女性に観察された病理学的特徴、特にリンパ球と形質細胞の浸潤、ならびにリンパ濾胞と胚中心、線維化、変性した甲状腺上皮細胞、および腔内の白血球が説明されました。[3]彼はこれらの特徴がミクリッチ病のものと組織学的に類似していると説明した。前述のように、彼はこの新しい病気でこれらの特徴を発見すると、この病気を甲状腺腫症と名付けた。この病気はリンパ細胞の浸潤とリンパ濾胞と胚中心の形成を強調しており、どちらもこれまで報告されていなかった。[3]
橋本博士の発見と論文発表にもかかわらず、この病気は当時ヨーロッパでよく見られたライデル甲状腺炎とは別のものとして認識されていませんでした。他の研究者によって多くの論文が報告され、発表されましたが、橋本甲状腺腫症は1900年代初頭にライデル甲状腺炎の初期段階として認識されただけでした。この病気が独立した病気として認識されたのは、1931年にクリーブランドの研究者アレン・グラハムらがハカルと同様の詳細な方法でその症状と所見を報告したときでした。[3]
1956年、ローズ博士とウィテブスキー博士は、ある特定のげっ歯類を他のげっ歯類の甲状腺抽出物で免疫化すると、ハカル博士らの研究者が説明しようとしていた病気に似ていることを実証した。[3]これらの博士らは、同じ動物の血清サンプル中に抗甲状腺グロブリン抗体が存在することも明らかにした。[要出典]
同年後半、ロンドンのミドルセックス病院の研究者らは、同様の症状を呈する患者を対象に人体実験を実施しました。研究者らは患者の血清から抗甲状腺グロブリン抗体を精製し、これらの患者はヒト甲状腺グロブリンに対して免疫反応を起こしていると結論付けました。[3]このデータから、橋本病は甲状腺の自己免疫疾患である可能性があると提唱されました。
1957年に自己免疫疾患として認識され、臓器特異的な自己免疫疾患として初めて特定されました。[14]
この認識に続いて、ミドルセックス病院の同じ研究者らは、1962年にランセット誌に橋本計氏の肖像画を含む論文を発表しました。[3]この瞬間からこの病気はより広く知られるようになり、教科書にも橋本病が頻繁に登場するようになりました。[要出典]
これらの発見以来、多くの自己免疫疾患が発見されており、そのうちのいくつかは甲状腺特異的抗体と関係している。[要出典]
妊娠
橋本病性甲状腺炎陽性の妊婦は、甲状腺機能が低下しているか、または完全に機能しなくなる可能性がある。[72]女性が TPOAb 陽性の場合、医師は病気が治療されない場合の彼女自身と胎児へのリスクについて彼女に伝えることができる。「甲状腺ペルオキシダーゼ抗体 (TPOAb) は妊婦の 10% で検出される」ため、妊娠にリスクがある。[72]甲状腺機能が低下し安定していない女性は、低出生体重、新生児呼吸窮迫、水頭症、尿道下裂、流産、早産の乳児を出産するリスクがより高い。[72] [73]橋本病を治療すると、胚移植率と妊娠の成功率が向上する。[73]推奨されているのは、妊娠期間全体を通じて TPOAb 陽性の妊婦のみを治療し、すべての妊婦の甲状腺レベルを検査することである。[72]内分泌専門医と産科医の緊密な協力は、女性と胎児に利益をもたらします。[72] [74] [75]内分泌学会は、甲状腺自己免疫疾患のリスクが高いと考えられる妊婦のスクリーニングを推奨しています。[76]
妊娠の結果にかかわらず、妊娠したことのある女性には甲状腺過酸化物抗体検査が推奨される。「以前の妊娠は閉経前女性の自己免疫性顕性甲状腺機能低下症の発症に大きな役割を果たしており、若い女性の甲状腺機能低下症のリスクを評価する際には、以前の妊娠回数を考慮する必要がある。」[77]
ホルモンの変化と栄養膜細胞における主要な免疫調節分子の発現は、免疫抑制と胎児寛容につながる。免疫応答の調節における主役はTregである。細胞性免疫応答と体液性免疫応答の両方が減弱し、免疫寛容と自己免疫の抑制につながる。妊娠中は、甲状腺ペルオキシダーゼ抗体とサイログロブリン抗体のレベルが低下することが報告されている。出産後、Tregは急速に減少し、免疫応答が再構築される。これは、自己免疫性甲状腺疾患の発生または悪化につながる可能性がある。[78]妊娠初期に甲状腺ペルオキシダーゼ抗体を持つ女性の最大50％において、産後の甲状腺自己免疫が産後甲状腺炎の形で悪化する。[79]産後甲状腺炎の女性では、妊娠中に健康な女性よりもIFN-γとIL-4の分泌が高く、血漿コルチゾール濃度が低いことが報告されている。これは、妊娠中の免疫抑制が弱まると、産後の甲状腺機能障害につながる可能性があることを示唆している。[80]
胎児マイクロキメリズム
出産後数年経つと、キメラ男性細胞が母親の末梢血、甲状腺、肺、皮膚、リンパ節で検出されることがあります。母親の甲状腺にある胎児の免疫細胞が活性化し、自己免疫甲状腺疾患を引き起こしたり悪化させたりする引き金となる可能性があります。橋本病患者では、胎児の微小キメラ細胞が健康な女性よりも有意に多く甲状腺で検出されました。[81]
その他の生物
橋本病は、ニワトリ（Gallus domesticus）[82] [83] 、 ネズミ（Rattus rattus）[83]、 マウス（Mus musculus）[83 ]、 イヌ（Canis familiaris）[83]、マーモセット（Callitrichidae） [83]でも知られています。
参照
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