レボチロキシン

レボチロキシン（ L-チロキシンとも呼ばれる）は、甲状腺ホルモンであるチロキシン（T4 _）の合成形態です。^{[ 4 ] [ 7 ]}甲状腺ホルモン欠乏症（甲状腺機能低下症）の治療に使用され、粘液水腫性昏睡と呼ばれる重症型も含まれます。^{[ 4 ]}また、特定の種類の甲状腺腫瘍の治療や予防にも使用されることがあります。^{[ 4 ]}体重減少には適応されません。^{[ 4 ]}レボチロキシンは経口（口から）または静脈注射で投与されます。^{[ 4 ]}レボチロキシンの半減期は毎日服用した場合7.5日なので、血中濃度が安定するまでには約6週間かかります。^{[ 4 ]}

過剰投与による副作用には、体重減少、暑さへの耐性低下、発汗、不安、睡眠障害、振戦、頻脈などがあります。^{[ 4 ]}最近心臓発作を起こした人には使用は推奨されません。^{[ 4 ]}妊娠中の使用は安全であることがわかっています。^{[ 4 ]}投与量は、血中の甲状腺刺激ホルモン（TSH）とT4_レベルの定期的な測定に基づいて決定する必要があります。 ^{[ 4 ]}レボチロキシンの効果の大部分は、トリヨードチロニン（T3 _）への変換後に現れます。^{[ 4 ]}

レボチロキシンは1927年に初めて製造されました。^{[ 7 ]}世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^{[ 8 ]}レボチロキシンはジェネリック医薬品として入手可能です。^{[ 4 ]} 2023年には、米国で3番目に多く処方された医薬品であり、8000万件以上の 処方箋がありました。^{[ 9 ] [ 10 ]}

レボチロキシンは通常、甲状腺機能低下症の治療に使用され、^{[ 11 ]}甲状腺機能低下症の患者にとって第一選択薬であり、^{[ 12 ]}多くの場合、生涯にわたる甲状腺ホルモン療法が必要となります。^{[ 13 ]}

レボチロキシンは、甲状腺刺激ホルモン（TSH）を低下させる作用により、甲状腺腫の治療にも使用されることがあります。TSHは甲状腺腫を誘発すると考えられています。 ^{[ 14 ] [ 15 ]}レボチロキシンは、結節性甲状腺疾患や甲状腺癌の患者において、TSH分泌を抑制するための介入療法としても使用されます。^{[ 16 ]}適切な用量のレボチロキシンで治療された甲状腺機能低下症患者の一部は、TSH値が正常範囲内であっても症状が持続すると訴えます。^{[ 13 ]}これらの患者では、症状の原因が他にある可能性があるため、さらなる検査および臨床評価が必要です。^{[ 13 ]}さらに、いくつかの薬剤は甲状腺ホルモン値に影響を与える可能性があるため、服用している薬剤やサプリメントを見直すことが重要です。^{[ 13 ]}

レボチロキシンは、TSH値の上昇と正常範囲内の遊離T4値で症状がない状態と定義される_潜在性甲状腺機能低下症の治療にも使用されます。 ^{[ 13 ]}このような人は無症状である場合があり^{[ 13 ]}、治療すべきかどうかは議論の余地があります。^{[ 12 ]}この集団をレボチロキシン療法で治療する利点の1つは、甲状腺機能低下症の発症を予防することです。^{[ 12 ]}そのため、初期TSH値が10 mIU/Lを超える患者、甲状腺ペルオキシダーゼ抗体価が高い人、甲状腺機能低下症の症状がありTSH値が5～10 mIU/Lの人、妊娠中または妊娠を希望する女性については、治療を検討する必要があります。^{[ 12 ]}潜在性甲状腺機能低下症の患者に対する経口投与量は1 μg/kg/日です。^{[ 17 ]}   

また、精神状態の変化や低体温を特徴とする重度の甲状腺機能低下症である粘液水腫性昏睡^{の治療にも使用されます。 [ 13 ]}これは死亡率の高い医学的緊急事態であるため、集中治療室で甲状腺ホルモン補充療法と個々の臓器系の合併症に対する積極的な管理を行う必要が^あります。^{[ 12 ]}

投与量は、年齢層や個人の状態、体重、服薬および食事の遵守状況によって異なります。必要な投与量のその他の予測因子は、性別、体格指数、脱ヨード酵素活性（SPINA-GD）、および甲状腺機能低下症の原因です。^{[ 18 ]}投与量が確立された後は、年1回または半年に1回の臨床評価とTSHモニタリングが適切です。^{[ 19 ]}レボチロキシンは、食事の約30分から1時間前に空腹時に服用します。^{[ 20 ]}そのため、甲状腺補充療法は通常、 朝食の30分前に服用します。^{[ 13 ]}朝にレボチロキシンを服用するのが困難な患者には、就寝前に服用することも効果的です。^{[ 13 ]} 2015年の研究では、就寝前に服用した場合のレボチロキシンの有効性が高いことが示されました。^{[ 21 ]}血清TSHを正常化するレボチロキシン投与量では、LDLコレステロールと総コレステロールの異常値を正常化できない可能性がある。^{[ 22 ]}

適切な量​​のレボチロキシンを服用している人でTSH値が上昇する最も一般的な原因は、薬の服用遵守不良である。 ^{[ 13 ]}

レボチロキシンは、レボチロキシンナトリウムまたは製剤のいずれかの成分に過敏症のある人、急性心筋梗塞のある人、およびあらゆる原因による甲状腺中毒症のある人には禁忌です。 ^{[ 17 ]}また、甲状腺ホルモンはグルココルチコイドの代謝クリアランスを増加させることで急性副腎クリーゼを引き起こす可能性があるため、レボチロキシンは未矯正の副腎機能不全のある人にも禁忌です。^{[ 23 ]}経口錠剤の場合、カプセルを飲み込むことができないことも追加の禁忌です。^{[ 17 ]}

有害事象は一般的に不適切な投与によって引き起こされます。TSH値が正常値以下に長期にわたって抑制されると、心臓の副作用が頻繁に発生し、骨密度低下の一因となります（TSH値が低いと骨粗鬆症の一因となることもよく知られています）。^{[ 25 ]}

レボチロキシンを過剰に服用すると甲状腺機能亢進症を引き起こします。^{[ 20 ] [ 26 ] [ 27 ]}過剰摂取は、動悸、腹痛、吐き気、不安、錯乱、興奮、不眠、体重減少、食欲増進を引き起こす可能性があります。^{[ 28 ] [ 26 ]}この薬に対するアレルギー反応は、呼吸困難、息切れ、顔や舌の腫れなどの症状を特徴とします。急性過剰摂取は、発熱、低血糖、心不全、昏睡、および認識されていない副腎機能不全を引き起こす可能性があります。

急性大量過剰摂取は生命を脅かす可能性があり、治療は対症療法と支持療法であるべきである。大量過剰摂取は交感神経活動の亢進と関連している可能性があり、そのためベータ遮断薬による治療が必要になる場合がある。^{[ 20 ]}

過剰摂取の影響は、摂取後6 時間から11 日後に現れる。^{[ 28 ]}

多くの食品やその他の物質がチロキシンの吸収を妨げる可能性があります。吸収を低下させる物質には、アルミニウムおよびマグネシウムを含む制酸剤、シメチコン、スクラルファート、コレスチラミン、コレスチポール、ポリスチレンスルホン酸塩などがあります。炭酸カルシウムを含むセベラマーは、レボチロキシンの生物学的利用能を低下させる可能性があります。^{[ 29 ]}グレープフルーツジュースはレボチロキシンの吸収を遅らせる可能性がありますが、20～30歳の健康な人10人（男性8人、女性2人）を対象とした研究に基づくと、若い成人の生物学的利用能に大きな影響はない可能性があります。 ^{[ 30 ] [ 31 ]} 8人の女性を対象とした研究では、コーヒーはレボチロキシンの腸管吸収を妨げる可能性があることが示唆されましたが、ふすまを食べるよりも影響は小さいレベルでした。^{[ 32 ]}他の特定の物質は、重篤な副作用を引き起こす可能性があります。レボチロキシンとケタミンの併用は高血圧や頻脈を引き起こす可能性があります。^{[ 33 ]}また、三環系および四環系抗うつ薬はレボチロキシンの毒性を増強します。大豆、クルミ、食物繊維、カルシウムサプリメント、鉄サプリメントも吸収に悪影響を与える可能性があります。^{[ 30 ]}ある研究では、牛乳がレボチロキシンの吸収を低下させることが分かりました。^{[ 34 ]}

相互作用を最小限に抑えるため、レボチロキシンの製造元は、服用後30分から1時間待ってから、水以外の飲食物を摂取することを推奨しています。また、朝、空腹時に服用することを推奨しています。^{[ 30 ]}

レボチロキシンは、甲状腺から分泌されるチロキシン（T4）_の合成形態です。レボチロキシンとチロキシンは化学的に同一です。^{[ 35 ]} 天然のチロキシンも「レボ」キラル形態であり、違いは用語の好みだけです。T4_はチロシンから生合成されます。米国人口の約5%がT4とT3の過剰または不足に苦しんでいます_。生_合成の詳細については、「甲状腺ホルモン」§ 「甲状腺代謝」を参照してください。 

工業的には、レボチロキシンは化学合成によって製造される。チロシンは一般的な出発原料である。^{[ 36 ]}製造されたホルモンは、そのナトリウム塩であるレボチロキシンナトリウムとして医薬品に組み込まれる。錠剤などの固形医薬品には、この塩の五水和物が含まれている。^{[ 37 ]}

デキストロチロキシンは、レボチロキシンの鏡像異性体であり、非天然のキラリティが反対である。

T4_はプロホルモン、つまりホルモン T3 の前駆_です。T4はテトラヨウ化物ですが、T3_はトリヨードチロニンとして知られるトリヨウ化物です。セレノ酵素であるヨードチロニン脱ヨウ素化酵素がT4 → T3_の変換を媒介します。T3_{チロキシンは、}人間の健康に不可欠なヨウ素化合物のユニークな例です。^{[ 38 ] [ 39 ]} T3_は細胞核内の甲状腺受容体タンパク質に結合し、 DNA 転写とタンパク質合成の制御を通じて代謝効果を引き起こします。^{[ 23 ]}

経口投与されたレボチロキシンの消化管からの吸収率は40～80%で、薬剤の大部分は空腸と上部回腸から吸収される。^{[ 23 ]}レボチロキシンの吸収は絶食によって増加し、特定の吸収不良症候群、特定の食品、および加齢によって減少する。食物繊維は薬剤の生物学的利用能を低下させる。 ^{[ 23 ]}

循環している甲状腺ホルモンの99%以上は、チロキシン結合グロブリン、トランスサイレチン（以前はチロキシン結合プレアルブミンと呼ばれていた）、アルブミンなどの血漿タンパク質に結合している。^{[ 17 ]}代謝的に活性なのは遊離ホルモンのみである。^{[ 17 ]}

甲状腺ホルモン代謝の主な経路は、連続的な脱ヨウ素化によるものです。^{[ 23 ]}肝臓はT4の脱ヨウ素化の主な部位であり_、腎臓とともに循環T3の約80%を担っています_。 [ ^{40 ]脱}ヨウ素化に加えて、甲状腺ホルモンは腎臓からも排泄され、抱合とグルクロン酸抱合によって代謝され、胆汁と腸に直接排泄され、そこで腸肝循環を受けます。^{[ 17 ]}

甲状腺ホルモンの半減期は、 検査結果が正常な人では 6〜7 日、 甲状腺機能低下症の人では 9〜10 日、 甲状腺機能亢進症の人では 3〜4 日です。^{[ 17 ]}甲状腺ホルモンは主に腎臓から排泄され (約 80%)、尿中排泄量は年齢とともに減少します。^{[ 17 ]}残りの 20% の T4_は便中に排泄されます。^{[ 17 ]}

チロキシンは、1914年にメイヨー・クリニックのエドワード・カルビン・ケンドールによって豚の甲状腺抽出物から初めて純粋な形で単離された。 ^{[ 41 ]}このホルモンは、 1927年にイギリスの化学者チャールズ・ロバート・ハリントンとジョージ・バーガーによって合成された。^{[ 42 ]}

2021年に発表されたメタ分析では、週1回のチロキシン投与は6週間後の甲状腺機能低下症のコントロール効率が低いことと関連していることがわかった。^{[ 45 ]}

• 「治療域の狭い製品（レボチロキシン）の実臨床データは、ジェネリック医薬品の治療上の同等性を反映している」。米国食品医薬品局（FDA） 。2020年11月19日。2020年10月2日にオリジナルからアーカイブ済み。
• レボチロキシン発音ガイド – 音声、発音記号、音節分解