抗甲状腺自己抗体

抗甲状腺ペルオキシダーゼ（抗TPO）抗体は、甲状腺でヨウ素酸化およびサイログロブリンチロシルヨウ素化反応を触媒する酵素である自己抗原TPOに特異的です。 ^{[ 5 ]}産生される抗体のほとんどは、TPOタンパク質の免疫原性カルボキシ末端領域の立体構造エピトープに向けられていますが、線状エピトープに対する抗体も確認されています。^{[ 4 ]}抗TPO抗体は最も一般的な抗甲状腺自己抗体であり、橋本病の約90% 、グレーブス病の75%、結節性甲状腺腫または甲状腺癌の10～20%に存在します。また、健常者の10～15%が高レベルの抗TPO抗体価を示すことがあります。^{[ 4 ] [ 6 ] [ 7 ]}血清中の高抗体は、慢性自己免疫性甲状腺炎の活動期に見られます。したがって、抗体価は、そのような抗体を産生した患者の疾患活動性を評価するために使用できます。^{[ 4 ] [ 7 ] [ 8 ]}抗TPO抗体の大部分は甲状腺浸潤リンパ球によって産生され、リンパ節と骨髄からの寄与はわずかです。^{[ 9 ]}これらは補体活性化と抗体依存性細胞傷害によって甲状腺細胞を損傷します。^{[ 7 ]}しかし、抗TPO抗体は甲状腺の破壊に寄与するとは考えられていません。^{[ 10 ]}

甲状腺刺激ホルモン受容体（TSH受容体）は、TSH受容体抗体（TRAbs）の抗原です。これは、甲状腺ホルモンシグナル伝達に関与する7回膜貫通型Gタンパク質共役受容体です。TRAbsは、受容体シグナル伝達への影響に応じて、活性化抗体（甲状腺機能亢進症に関連）、阻害抗体（甲状腺炎に関連）、および中性抗体（受容体に影響なし）に分類されます。活性化抗体と阻害抗体は主に立体構造エピトープに結合しますが、中性抗体は線状エピトープに結合します。抗体がTSH受容体のアミノ末端に結合すると刺激活性を示しますが、261-370番目または388-403番目の残基に結合すると活性が阻害されます。TRAbsは、グレーブス病患者の70～100% （活性化抗体は85～100%、阻害抗体は75～96%）と健常者の1～2%に存在します。^{[ 1 ] [ 2 ] [ 11 ]}

活性化TRAbsは、グレーブス病（自己免疫性甲状腺機能亢進症）の特徴です。TPO抗体はTSH受容体抗体よりも測定が容易であるため、グレーブス病の診断において代替としてよく使用されます。これらの抗体はTSH受容体に結合することでアデニル酸シクラーゼを活性化します。これにより甲状腺ホルモンが産生され、甲状腺の成長と血管新生が起こります。^{[ 1 ]} TRAbsはグレーブス眼症の診断にも有用です。TRAbsがグレーブス眼症を引き起こす正確なメカニズムは不明ですが、抗体が眼窩後組織のTSH受容体に結合し、リンパ球の浸潤を引き起こすと考えられます。この炎症反応によりサイトカインが産生され、線維芽細胞がグリコサミノグリカンを産生し、眼症を引き起こします。^{[ 12 ] [ 13 ]}

阻害性TRAbs（甲状腺刺激ホルモン結合阻害性免疫グロブリン（TBII）とも呼ばれる）は、受容体に対するTSHの活性を競合的に阻害します。これにより、TSHの甲状腺刺激作用が減少することで甲状腺機能低下症を引き起こす可能性があります。これらは橋本病やバセドウ病で見られ、後者では甲状腺機能の変動の原因となる可能性があります。バセドウ病の治療中に、これらが主要な抗体となり、甲状腺機能低下症を引き起こす可能性もあります。^{[ 2 ] [ 13 ]}

中性抗体の臨床的および生理学的意義は依然として不明である。しかし、TSH受容体の半減期を延長することに関与している可能性がある。^{[ 2 ]}

 サイログロブリン抗体は、甲状腺ホルモン産生過程に関与する660 kDaのマトリックスタンパク質であるサイログロブリンに特異的です。橋本病の70%、特発性甲状腺機能低下症の60%、バセドウ病の30%、甲状腺癌のごく一部、および健常者の3%に認められます。 ^{[ 1 ] [ 3 ]}抗TPO抗体は、サイログロブリン抗体が存在する症例の99%に存在しますが、抗TPO抗体陽性症例のうちサイログロブリン抗体も認められるのはわずか35%です。^{[ 14 ]}

抗Na ⁺ /I−^シンポーター抗体は、甲状腺自己抗体の可能性のあるものとして比較的最近発見されたもので、甲状腺疾患におけるその役割は依然として不明である。これらは、グレーブス病の約20%、橋本病の約24%に存在する。^{[ 1 ]}