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| 臨床データ | |
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| 商号 | ポンステル、ポンスタン、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a681028 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、直腸 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 90% |
| タンパク質結合 | >90% |
| 代謝 | 肝臓（CYP2C9） |
| 消失半減期 | 2時間 |
| 排泄 | 腎臓（52～67%）、糞便（20～25%） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.467 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C15H15NO2の |
| モル質量 | 241.290 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
メフェナム酸は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）のアントラニル酸誘導体（またはフェナメート）クラスに属し、軽度から中等度の疼痛の治療に使用されます。[4] [5]
その名前は、その系統名であるジメチルフェニルアミノ安息香酸に由来しています。1960年代にパーク・デイビスによって発見され、ポンステルとして市場に投入されました。1980年代にジェネリックとなり、メフタールなどの多くのブランド名で世界中で販売されています。[6]
医療用途
メフェナム酸は、関節リウマチや変形性関節症の痛みや炎症、術後痛、筋肉痛や腰痛などの急性痛、歯痛、月経痛の治療に使用されるほか、月経過多の治療にも処方されます。[7] [8] [9] 10年間の研究では、メフェナム酸と他の経口薬（トラネキサム酸）はレボノルゲストレル子宮内避妊コイルと同等の効果があり、同じ割合の女性が重度の出血のために手術を受けておらず、生活の質が同様に改善しました。[10] [11]
月経周病の片頭痛の予防にメフェナム酸を使用することを支持する証拠があり、治療は出血開始の2日前または頭痛の予想される発症の1日前に開始し、月経期間中継続します。[5]
メフェナム酸は食事と一緒に摂取することが推奨されている。[12]
禁忌
メフェナム酸は、この薬や他のNSAID（アスピリンなど）に対して蕁麻疹や喘息などの過敏症反応を示した人、消化性潰瘍や慢性消化管炎症のある人、腎臓病や肝臓病のある人、心不全のある人、冠動脈バイパス手術後の人、妊娠後期の人には禁忌です。[8] [13]
副作用
メフェナム酸の既知の軽度の副作用には、頭痛、神経過敏、嘔吐などがあります。潜在的に重篤な副作用には、下痢、胃腸穿孔、消化性潰瘍、吐血（血を吐く）、皮膚反応（発疹、痒み、腫れ、まれに中毒性表皮壊死融解症）、まれに無顆粒球症などの血球障害などがあります。[14] [8]急性肝障害との関連が指摘されています。[15]
2008年に米国の添付文書は、妊娠中の動脈管早期閉鎖のリスクに関する警告を追加して更新されました。[16]
2020年10月、米国食品医薬品局（FDA）は、すべての非ステロイド性抗炎症薬の医薬品ラベルを更新し、胎児の腎臓に問題が生じて羊水量が低下するリスクがあることを記載するよう義務付けた。 [17] [18] FDAは、妊娠20週以降の妊婦にはNSAIDsの使用を避けることを推奨している。[17] [18]
インド薬局方委員会は、インドの医薬品安全性監視プログラム（PvPI）に基づく2023年11月の月例医薬品安全性警報において、メフェナム酸の使用によるDRESS症候群のリスクを警告した。 [19]
過剰摂取
過剰摂取の症状には、腎不全、胃腸障害、出血、発疹、混乱、幻覚、めまい、発作、意識喪失などがあります。嘔吐、胃洗浄、骨炭、電解質と生命機能のコントロールによって治療されます。[8]
インタラクション
相互作用は、他のNSAIDsとほぼ同様である。メフェナム酸は、アスピリンの抗血液凝固機構を阻害する。ワルファリンとフェンプロクモンの血液凝固阻止効果を高める。これは、これらの薬剤を血漿タンパク質結合から排除し、血流中の遊離濃度を高めるためである。メフェナム酸は、コルチコステロイドおよび選択的セロトニン再取り込み阻害薬に関連する胃腸潰瘍のリスクを高める。メトトレキサートおよびリチウムの腎臓からの排泄を低下させることにより、これらの薬剤の副作用のリスクを高める可能性がある。シクロスポリンおよびタクロリムスの腎毒性を高める可能性がある。ACE阻害薬、サルタン、利尿薬などの降圧薬との併用は、これらの薬剤の有効性を低減するとともに、腎毒性のリスクを高める可能性がある。[8] [9]
薬理学
作用機序
アントラニル酸誘導体（またはフェナメート）クラスのNSAIDsの他のメンバーと同様に、酵素シクロオキシゲナーゼ（COX-1とCOX-2）の両方のアイソフォームを阻害します。これにより、プロスタグランジンの形成が防止されます。 [15] [20]痛みの感受性、炎症、発熱だけでなく、止血、腎機能、妊娠の持続、胃粘膜の保護にも役立ちます。[21]
薬物動態
メフェナム酸は腸から急速に吸収され、 1～4時間後に血漿中で最高濃度に達する。血流中にあるとき、その物質の90%以上が血漿タンパク質と結合している。おそらく胎盤を通過し、母乳中に少量含まれている。[8] [13]
メフェナム酸は肝臓酵素CYP2C9によって代謝され、活性の弱い 3'-ヒドロキシメチルメフェナム酸のみになります。3'-カルボキシメフェナム酸も代謝物として確認されており、これら3 つの物質のカルボキシ グルクロン酸抱合体も確認されています。メフェナム酸とその代謝物は尿 (52～67%) と糞便 (20～25%、または別の排出源では 20% 未満) から排泄されます。親物質の生物学的半減期は 2 時間ですが、代謝物の半減期はそれより長くなる可能性があります。[8] [9] [13]
歴史
パーク・デイビス社のクロード・ウィンダー率いる科学者らは、1961年にメフェナム酸を発明した。アントラニル酸誘導体の仲間であるフルフェナム酸は1963年に、メクロフェナム酸ナトリウムは1964年に発明された。 [22] この薬に関する米国特許3,138,636は1964年に発行された。[23] [24]
1963年に英国ではPonstan、1964年に西ドイツではPonalar、1967年にフランスではPonstyl、米国ではPonstelとして承認されました。[15] [24]
化学
合成
フェナム酸と同様に、この化合物は2-クロロ安息香酸と2,3-ジメチルアニリンから作られる。[25]
構造の柔軟性
フェナム酸の一種であるメフェナム酸は、アントラニル酸から誘導される化合物です。この誘導体は、窒素原子に結合した水素原子の 1 つを 2,3-ジメチルフェニル フラグメントで置換することによって生成されます。その結果、魅力的な立体配座特性を持つ構造的に複雑な分子が生まれます。
メフェナム酸分子は配座不安定性を示し、様々な形状や配座異性体で存在することができる。この柔軟性は、アントラニル基の周りのカルボン酸基と2,3-ジメチルフェニルフラグメントの位置の変化から生じる。具体的には、置換ベンゼンフラグメントの互いの相対的な配置が、メフェナム酸の異なる多形形態を決定する上で重要な役割を果たしている。[26]
最近の実験研究により、メフェナム酸のさらに2つの隠れた配座異性体が明らかになりました。[27]これらの配座異性体は、分子内のヒドロキシル基の位置の変化によって生じます。この発見は、化合物の構造的多様性に関する理解を深めるものです。
温度、圧力、周囲の媒体などの外部要因は、メフェナム酸の立体配座状態に大きく影響します。研究者は、有機溶媒[28]だけでなく、超臨界流体[29] 、 [30]、エアロゲル[31 ] 、脂質二重層[32]でもその空間構造について広範な調査を行ってきました。[ 33]これらの研究は、さまざまな環境が分子の立体配座に与える影響を解明するのに役立っています。
社会と文化
在庫状況と価格
メフェナム酸はジェネリックであり、世界中で多くのブランド名で販売されています。[6]
米国では、ジェネリックのメフェナム酸の1週間分の卸売価格は2014年に426.90ドルと見積もられています。ブランド名のポンステルは571.70ドルです。[34]対照的に、英国では、1週間分の価格は1.66ポンド、ブランド名のポンスタンの場合は8.17ポンドです。[35]ニュージーランドでは、ポンスタンの1週間分の価格はNZ$9.08、約US$5.50です。[36]
研究
メフェナム酸がアルツハイマー病のトランスジェニックマウスモデルの行動を改善できるかどうかを調べる研究が行われてきましたが[37] [38]、メフェナム酸または他のNSAIDが人間のアルツハイマー病を治療または予防できるという証拠はほとんどありません。アルツハイマー病の治療におけるメフェナム酸以外のNSAIDの臨床試験では、利点よりも害の方が大きいことがわかりました。[39] [40] [41] 28人の被験者を対象とした小規模な対照試験では、メフェナム酸の非ステロイド性抗炎症療法により認知障害が改善したことが示されました。[42]
参考文献
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さらに読む
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