異形成

異形成
膵臓の腺房上皮化生を伴う胃食道接合部の顕微鏡写真。右側に食道粘膜 (重層扁平上皮) が見られます。左側に胃粘膜 (単純円柱上皮) が見られます。化生上皮は接合部 (画像中央) にあり、非常に好酸性(明るいピンク色) の細胞質を持っています。H &E 染色。

化生（ギリシャ語の 「形態の変化」に由来）は、ある種類の細胞が別の種類の細胞に変化することである。^[1] ある種類の細胞から別の種類の細胞への変化は、正常な成熟過程の一部である場合もあれば、何らかの異常な刺激によって引き起こされる場合もある。簡単に言えば、元の細胞は環境に耐えるほど強固ではないため、環境に適した別の種類の細胞に変化するということである。化生を引き起こす刺激が除去されるか停止すると、組織は正常な分化パターンに戻る。化生は異形成と同義ではなく、実際の癌とは見なされていない。^{[2]また、化生は、}細胞学的要素および組織学的要素 の自発的な異常増殖である異形成とも対比される。今日では、化生性変化は、特に癌の病歴がある人や発癌性変化の影響を受けやすいことが知られている人にとっては、通常、発癌の初期段階であると考えられている。そのため、化生変化は、悪性転換によって癌にならないように、外科的または内科的な即時介入を必要とする前癌状態と見なされることが多い。

細胞が生理的または病理的なストレスに直面すると、いくつかの方法のいずれかで適応することで反応しますが、その 1 つが化生です。これは、環境の変化 (生理的化生) または慢性の物理的または化学的刺激に対する反応として発生する良性 (つまり、非癌性) の変化です。病的な刺激の 1 つの例はタバコの煙で、これにより気道の内側を覆う粘液分泌繊毛偽重層円柱呼吸上皮細胞が重層扁平上皮に置き換わります。また、胆管内の結石により分泌円柱上皮が重層扁平上皮に置き換わります (扁平上皮化生)。化生とは、ある種類の上皮を、直面するストレスに耐えられる可能性の高い別の種類の上皮に置き換える適応です。また、内皮機能の喪失も伴い、場合によっては望ましくないと考えられています。この望ましくない状態は、刺激物が除去されなければ化生領域が最終的に癌化する傾向があることからも明らかです。

多くの種類の化生の起源細胞は議論の的になっているか、不明です。たとえば、バレット食道の起源については、いくつかの異なる仮説を支持する証拠があります。それらには、扁平上皮細胞から円柱細胞への直接的な分化転換、食道型から腸型への幹細胞の変化、胃の心臓細胞の移動、成人期まで存在する常在胚細胞集団が含まれます。

子宮頸管などの正常な生理学的化生が非常に望ましい。

化生の医学的意義は、病的な刺激が存在する部位では、細胞が化生から異形成、そして悪性腫瘍（がん）へと進行する可能性があることです。したがって、異常な化生が検出された部位では、原因となる刺激物を除去する努力が行われ、それによって悪性腫瘍への進行のリスクが減少します。化生領域は、異形成の変化が起こらないように注意深く監視する必要があります。著しい異形成への進行は、がんの発生を防ぐためにその領域を除去する必要がある可能性があることを示しています。

バレット食道は下部食道の細胞の異常な変化であり、慢性的な胃酸への曝露による損傷が原因と考えられています。

次の表は、化生の影響を受けやすい一般的な組織と、変化を引き起こす可能性のある刺激を示しています。

腸上皮化生は前癌状態であり、その後の胃癌のリスクを高めます。^[4] DNA損傷反応が活発な腸上皮化生病変は、さらなる損傷がDNA損傷反応を上回り、クローンの増殖と進行につながるまで、前癌状態での潜伏期間が長くなる可能性があります。^{[4] DNA損傷反応には、DNA損傷を検出し、} DNA修復、細胞周期チェックポイント、アポトーシス などの下流の反応を活性化するタンパク質の発現が含まれます。^[4]

• エピジェネティクス
• 誘導幹細胞
• 生物学的発達障害のリスト
• 多形性
• 再プログラミング
• 分化転換

• AMA家庭医学百科事典、ランダムハウス、683ページ
• ロビンズとコトラン - 病気の病理学的基礎、第 7 版、サンダース、p. 10
• クラーク S. 教授、オーストラリア癌研究所、前癌状態。第 1 版、ページ (321-376)。レビュー済み。