有機フッ素化学

有機フッ素化学は、炭素とフッ素の結合を含む有機化合物である有機フッ素化合物の化学について述べる。有機フッ素化合物は、撥油・撥水剤から医薬品、冷媒、触媒試薬まで、さまざまな用途に使用されている。これらの用途に加えて、一部の有機フッ素化合物は、オゾン層の破壊、地球温暖化、生体内蓄積、毒性の原因となるため、汚染物質となる。有機フッ素化学の分野では、フッ素化剤の取り扱いに関連する特別な技術がしばしば必要となる。

フッ素は、有機分子に見られる他のすべての置換基とはいくつかの顕著な違いがあります。その結果、有機フッ素の物理的および化学的性質は、他の有機ハロゲンと比較して際立ったものになります。

1. 炭素-フッ素結合は有機化学において最も強い結合の1つです（平均結合エネルギーは約480 kJ/mol ^{[1] ）。これは炭素と他のハロゲンの結合（例えばC-Cl結合の平均結合エネルギーは約320 kJ/mol [1]} ）よりも大幅に強く、フッ素有機化合物が高い熱安定性と化学的安定性を持つ理由の1つです。
2. 炭素-フッ素結合は比較的短い（約1.4Å ^[1]）。
3. フッ素置換基のファンデルワールス半径はわずか1.47Å ^[1]で、他の置換基よりも短く、水素の半径（1.2Å）に近い。このことと結合長の短さが、ポリフッ素化化合物に立体歪みがない理由である。これは、ポリフッ素化化合物の熱安定性が高いもう1つの理由である。さらに、ポリフッ素化化合物のフッ素置換基は、炭素骨格を攻撃する可能性のある試薬から効率的に保護する。これは、ポリフッ素化化合物の化学的安定性が高いもう1つの理由である。
4. フッ素はすべての元素の中で最も高い電気陰性度（3.98）を持っています。 ^{[1]これにより、CF結合の}双極子モーメントが高くなります（1.41 D ^[1]）。
5. フッ素はすべての原子の中で最も分極率が低く、0.56 10 ⁻²⁴ cm ³です。^[1]これにより、ポリフッ素化分子間の分散力が非常に弱くなり、フッ素化による沸点の低下が頻繁に観察される理由と、ポリフッ素化化合物が同時に疎水性と疎油性を示すのに対し、他の過ハロゲン化化合物はより親油性である理由です。${\displaystyle \times }$

アリール塩化物や臭化物と比較すると、アリールフッ化物はグリニャール試薬を形成しにくい。^[要出典] 一方、アリールフッ化物、例えばフルオロアニリンやフルオロフェノールは、求核置換反応を効率的に受けることが多い。^[2]

正式には、フルオロカーボンには炭素とフッ素のみが含まれています。パーフルオロカーボンと呼ばれることもあります。分子量に応じて、気体、液体、ワックス、または固体になります。最も単純なフルオロカーボンは、気体のテトラフルオロメタン (CF ₄ ) です。液体には、パーフルオロオクタンやパーフルオロデカリンが含まれます。単結合のフルオロカーボンは安定していますが、不飽和フルオロカーボン、特に三重結合のものは反応性が高くなっています。フルオロカーボンは、CF 結合の相対的な不活性を反映して、炭化水素よりも化学的および熱的に安定しています。また、比較的疎油性です。分子間のファンデルワールス相互作用が減少するため、フルオロカーボンベースの化合物は潤滑剤として使用されることがあり、揮発性が非常に高くなります。フルオロカーボン液体は、酸素キャリアとして医療用途に使用されています。^[要出典]

有機フッ素化合物の構造は独特です。以下に示すように、ペルフルオロ脂肪族化合物は炭化水素から分離する傾向があります。この「似たものは似たものを溶かす」効果は、フッ素相の有用性とフッ素ポリマーの処理におけるPFOAの使用に関連しています。脂肪族誘導体とは対照的に、ペルフルオロ芳香族誘導体は、π システム間のドナー-アクセプター相互作用の結果として、非フッ素化芳香族化合物と混合相を形成する傾向があります。

高分子有機フッ素化合物は数多くあり、商業的にも重要である。それらは、PTFEなどの完全にフッ素化されたものから、ポリフッ化ビニリデン([CH ₂ CF ₂ ] _n ) やポリクロロトリフルオロエチレン([CFClCF ₂ ] _n )などの部分的にフッ素化されたものまで多岐にわたる。フッ素ポリマーであるポリテトラフルオロエチレン (PTFE/テフロン) は固体である。^[要出典]

ハイドロフルオロカーボン（HFC）は、フッ素と水素原子を含む有機化合物で、最も一般的なタイプの有機フッ素化合物です。これらは、R-12などの古いクロロフルオロカーボンやR-21などのハイドロクロロフルオロカーボンの代わりに、エアコンや冷媒として一般的に使用されています^[5]。これらは、それらが置き換える化合物ほどオゾン層に害を与えませんが、地球温暖化に寄与しています。大気中の濃度と人為的な温室効果ガス排出への寄与は急速に増加しており、その放射強制力について国際的な懸念を引き起こしています。

CF結合の少ないフルオロカーボンは、親炭化水素と同様の挙動を示すが、反応性は大幅に変化する可能性がある。例えば、ウラシルと5-フルオロウラシルはどちらも無色で高融点の結晶性固体であるが、後者は強力な抗癌剤である。医薬品におけるCF結合の使用は、この反応性の変化を前提としている。^[6]いくつかの医薬品や農薬には、フッ素中心またはトリフルオロメチル基が1つだけ含まれている。

パリ協定における他の温室効果ガスとは異なり、ハイドロフルオロカーボンについては別途国際交渉が必要である。^[7]

2016年9月、いわゆるニューヨーク宣言は、HFCの使用を世界的に削減するよう促した。^{[8] 2016年10月15日、これらの化学物質が}気候変動に寄与していることから、ルワンダのキガリで開催された国連環境計画サミットに197か国の交渉官が出席し、モントリオール議定書の改正でハイドロフルオロカーボン（HFC）を段階的に廃止するという法的拘束力のある協定に達した。^{[9] [10] [11]}

この記事全体を通して示されているように、フッ素置換基は古典的な有機化学とは大きく異なる反応性をもたらします。その代表的な例はジフルオロカルベン（CF _{2 ）}で、これは一重項ですが、カルベン（CH ₂）は三重項基底状態を持ちます。^{[12]ジフルオロカルベンは}テトラフルオロエチレン の前駆体であるため、この違いは重要です。

パーフルオロ化合物は、構造的にフルオロカーボンと密接に関連しているため、フルオロカーボン誘導体です。ただし、パーフルオロカルボン酸などの窒素、ヨウ素、イオン基などの新しい原子も持っています。

有機フッ素化合物は、フッ素化の程度と位置化学、および前駆体の性質に応じて、さまざまな方法で製造されます。炭化水素を F _{2 （多くの場合 N 2}で希釈）で直接フッ素化する方法は、高度にフッ素化された化合物に有効です。

R
₃CH + F
₂→り
₃CF + HF

しかし、このような反応は非選択的であることが多く、炭化水素がF中で制御不能に「燃焼」する可能性があるため注意が必要である。
₂、 O中の炭化水素の燃焼に類似している
₂このため、代替のフッ素化方法が開発されてきました。一般的に、このような方法は 2 つのクラスに分類されます。

求電子フッ素化は「F ⁺」の供給源に依存します。多くの場合、そのような試薬はNF結合を特徴としており、たとえばF-TEDA-BF ₄です。プロキラルな基質から2つの可能なエナンチオマー生成物のうち1つだけが生成される不斉フッ素化は、求電子フッ素化試薬に依存します。^[13] このアプローチの実例として、抗炎症剤の前駆体の調製があります。^[14]

求電子フッ素化の特殊だが重要な方法として、電気合成がある。この方法は主にペルフルオロ化、すなわちすべてのC-H結合をC-F結合に置き換えるために使用される。炭化水素を液体HFに溶解または懸濁し、混合物をNiアノードを使用して5～ 6Vで電気分解する。^[15] この方法は、ペルフルオロピリジン（C
₅ふ
₅N ) からピリジン( C
₅H
₅N ）。この技術には、溶融フッ化カリウムや有機溶媒の使用など、いくつかのバリエーションが報告されています。

求電子フッ素化の主な代替手段は、求核置換反応の「F ⁻」源となる試薬（典型的には塩化物と臭化物）を使用する求核フッ素化である。 アルカリ金属フッ化物を使用するメタセシス反応が最も単純である。^{[16]脂肪族化合物の場合、これは}フィンケルシュタイン反応と呼ばれることもあり、芳香族化合物の場合はハレックス法として知られている。

R
₃CCl + MF → R
₃CF + MCl (M = Na、K、Cs)

アルキルモノフルオリドは、アルコールとOlah 試薬(ピリジニウムフルオリド) または他のフッ素化剤から得ることができます。

ザンドマイヤー反応^[17]やシーマン反応におけるアリールジアゾニウムテトラフルオロボレートの分解では、フルオロボレートが^F−源として利用される。

アルン
₂ボーイフレンド
₄→ ArF + N
₂+朝食
₃

フッ化水素は求核剤にはなりそうにないが、有機フッ素化合物の合成において最も一般的なフッ化物源である。このような反応は、三フッ化クロムなどの金属フッ化物によって触媒されることが多い。CFCの代替品である1,1,1,2-テトラフルオロエタンは、この方法を使用して工業的に製造されている。^[18]

Cl ₂ C=CClH + 4 HF → F ₃ CCFH ₂ + 3 HCl

この変換には、メタセシス（Cl ⁻から F ⁻への置換）とアルケンのフッ化水素化という 2 つの反応タイプが伴うことに注意してください。

脱酸素フッ素化は、さまざまな酸素含有基をフッ素化物に変換します。通常の試薬は四フッ化硫黄です。

RCO ₂ H + SF ₄ → RCF ₃ + SO ₂ + HF

_{SF 4}のより便利な代替品はジエチルアミノ硫黄三フッ化物である。これは液体であるが、SF _4は腐食性のガスである。^{[19] [20]}

C ₆ H ₅ CHO + R ₂ NSF ₃ → C ₆ H ₅ CHF ₂ + "R ₂ NSOF"

DAST以外にも、2-ピリジンスルホニルフルオリド（PyFluor）やN-トシル-4-クロロベンゼンスルホンイミドイルフルオリド（SulfoxFluor）など、さまざまな類似試薬が存在する。^[21]これらの多くは、安全性プロファイルの向上、熱力学的安定性の向上、取り扱いの容易さ、高いエナンチオ選択性、脱離副反応に対する選択性などの特性が改善されている。^{[22] [23]}

多くの有機フッ素化合物は、パーフルオロアルキルおよびパーフルオロアリール基をもたらす試薬から生成される。例えば、トリフルオロメチルトリメチルシラン、CF ₃ Si(CH ₃ ) _{3 は、}トリフルオロメチル基の供給源として使用される。 ^[24] 利用可能なフッ素化ビルディングブロックには、CF ₃ X (X = Br, I)、C ₆ F ₅ Br、およびC ₃ F ₇ Iがある。これらの種はグリニャール試薬を形成し、その後、さまざまな求電子剤で処理することができる。フルオラス技術の開発（以下の溶媒を参照）は、「フルオラステール」を導入するための試薬の開発につながっている。

フッ素化ビルディングブロックアプローチの特殊かつ重要な応用は、テトラフルオロエチレンの合成であり、これはジフルオロカルベンを媒介として工業的に大規模に生産されている。このプロセスは、クロロジフルオロメタンの熱（600-800℃）脱塩化水素から始まる：^[6]

CHClF ₂ → CF ₂ + HCl

2 CF ₂ → C ₂ F ₄

フルオロジクロロ酢酸ナトリウム (CAS# 2837-90-3) は、シクロプロパン化のためのクロロフルオロカルベンを生成するために使用されます。

フッ素含有放射性医薬品が¹⁸ F-陽電子放出断層撮影に有用であることから、C-F 結合を形成するための新しい方法の開発が進められている。18 ^Fの半減期は短いため、これらの合成は極めて効率的で、迅速かつ容易でなければならない。^[25]この方法の一例として、標識されたフッ素求核剤による トリフラートの置換によるフッ素修飾グルコースの調製が挙げられる。

生物学的に合成された有機フッ素化合物は微生物や植物で発見されているが、動物では見つかっていない。^[26]最も一般的な例はフルオロ酢酸であり、オーストラリア、ブラジル、アフリカの少なくとも40種の植物で草食動物に対する植物の防御として存在する。 ^[27]その他の生物学的に合成された有機フッ素化合物には、ω-フルオロ脂肪酸、フルオロアセトン、2-フルオロクエン酸があり、これらはすべて中間体フルオロアセトアルデヒドから生化学的経路で生合成されると考えられている。^[26] アデノシルフルオリド合成酵素は、炭素-フッ素結合を生物学的に合成できる酵素である。^[28]

有機フッ素化学は、日常生活やテクノロジーの多くの分野に影響を与えています。CF 結合は、医薬品、農薬、フッ素ポリマー、冷媒、界面活性剤、麻酔薬、撥油剤、触媒、撥水剤などに使用されています。

炭素-フッ素結合は、医薬品や農薬によく見られます。医薬品の約1/5にフッ素が含まれており、トップクラスの医薬品のいくつかも含まれています。^{[29] [30]}例としては、5-フルオロウラシル、フルニトラゼパム（ロヒプノール）、フルオキセチン（プロザック）、パロキセチン（パキシル）、シプロフロキサシン（シプロ）、メフロキン、フルコナゾールなどがあります。炭素-フッ素結合を有機化合物に導入することは、有機フッ素化学を用いる医薬品化学者にとって大きな課題です。炭素-フッ素結合により、成功する薬剤ができる確率が約10倍高まるからです。^[30] 農薬の半分以上にCF結合が含まれています。一般的な例はトリフルラリンです。^[31]有機 フッ素化合物の有効性は、代謝的に安定していること、つまり急速に分解されないため活性が維持されることに起因しています。また、フッ素は水素原子の生物学的等価体として機能します。

フルオロカーボンは、喘息治療薬の投与に使用される定量噴霧式吸入器の噴射剤としても使用されています。現在の噴射剤はハイドロフルオロアルカン（HFA）で、 CFC噴射剤ベースの吸入器に代わるものです。CFC吸入器は、オゾン層への環境影響を懸念して、2008年にモントリオール議定書^[32]の一環として禁止されました。FloVentやProAir（サルブタモール）などのHFA噴射剤吸入器には、2014年10月現在、ジェネリック版はありません。 ^{[アップデート]}

フッ素系界面活性剤は、ポリフッ素化された「尾部」と親水性の「頭部」を持ち、疎油性のため液体と空気の界面に濃縮されるため、界面活性剤として機能します。フッ素系界面活性剤は表面エネルギーが低く、表面張力が大幅に低下します。フッ素系界面活性剤のパーフルオロオクタンスルホン酸(PFOS) とパーフルオロオクタン酸(PFOA) は、その遍在性、提案されている毒性、および人間と野生生物における長い滞留時間のため、最も研究されている 2 つです。

トリフェニルホスフィンは、ペルフルオロアルキル置換基の付加によって修飾され、ペルフルオロヘキサンおよび超臨界二酸化炭素への溶解性を付与している。具体的な例として、[(C ₈ F ₁₇ C ₃ H ₆ -4-C ₆ H ₄ ) ₃ P。^[33]

フッ素化合物は、しばしば独特の溶解特性を示します。ジクロロジフルオロメタンとクロロジフルオロメタンは、かつて広く使用されていた冷媒でした。CFC は、炭素-塩素結合のホモリシス開裂により、強力なオゾン層破壊の恐れがあり、その使用はモントリオール議定書によってほぼ禁止されています。テトラフルオロエタンなどのハイドロフルオロカーボン(HFC) は、オゾン層破壊の触媒作用を及ぼさないため、CFC の代替として使用されます。

酸素は、その親油性を反映して、パーフルオロカーボン化合物に高い溶解性を示します。パーフルオロデカリンは、酸素を肺に運ぶ血液代替物として実証されています。フッ素置換エーテルは揮発性麻酔薬であり、市販品のメトキシフルラン、エンフルラン、イソフルラン、セボフルラン、デスフルランが含まれます。フルオロカーボン麻酔薬は、ジエチルエーテルとシクロプロパンとともに可燃性の危険性を軽減します。パーフルオロアルカンは血液代替物として使用されます。

1,1,1,2-テトラフルオロエタン溶媒は、タキソール、月見草油、バニリンなどの天然物の抽出に使用されてきました。2,2,2- トリフルオロエタノールは酸化に強い極性溶媒です。^[34]

有機フッ素化学の発展は、有機フッ素化学の枠を超えた価値ある試薬の多くに貢献してきました。トリフルオロメタンスルホン酸(CF ₃ SO ₃ H) とトリフルオロ酢酸(CF ₃ CO _{2 H) は}、有機合成のあらゆる場面で有用です。これらの強い酸性は、負電荷を安定化させるトリフルオロメチル基の電気陰性度に起因します。トリフラート基 (トリフルオロメタンスルホン酸の共役塩基) は、置換反応における 優れた脱離基です。

フルオロカーボン置換基は、金属中心のルイス酸性を高めることができます。代表的な例としては、パーフルオロヘプチル修飾アセチルアセトネート配位子を特徴とするユーロピウム(III)の配位錯体である「 Eufod 」があります。この化合物および関連種は、有機合成やNMR分光法の「シフト試薬」として有用です。

高度にフッ素化された置換基、例えばペルフルオロヘキシル（C ₆ F ₁₃）は、分子に独特の溶解特性を与え、有機合成における生成物の精製を容易にする。^{[35] [36] 「}フッ素化学」と呼ばれるこの分野では、フッ素を多く含む化合物はフッ素を多く含む溶媒に優先的に溶解するという意味で、同類のものは同類のものを溶かすという概念を活用している。CF結合は比較的不活性であるため、このようなフッ素相は強力な試薬と互換性がある。このテーマから、「フッ素タグ付け」と「フッ素保護」の技術が生まれた。フッ素技術の実例として、還元にフルオロアルキル置換スズ水素化物を使用することが挙げられ、生成物はフッ素化溶媒を使用した抽出によって使用済みのスズ試薬から簡単に分離される。^[37]

ビストリフルイミドやヘキサフルオロリン酸の有機塩などの疎水性フッ素化イオン液体は、水と有機溶媒の両方に不溶性の相を形成し、多相液体を生成することができます。

フッ素含有化合物は、非配位性または弱配位性のアニオンとして特徴付けられることが多い。テトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート、B(C ₆ F ₅ ) ₄ ⁻、および関連するテトラキス[3,5-ビス（トリフルオロメチル）フェニル]ボレートは、両方ともチーグラー・ナッタ触媒および関連するアルケン重合方法論で有用である。フッ素化置換基はアニオンを弱塩基性にし、強ルイス酸と適合する弱塩基性溶媒への溶解性を高める。

有機フッ素化合物は、材料科学において多くのニッチな用途に使用されています。摩擦係数が低いため、流動性フッ素ポリマーは特殊潤滑剤として使用されています。フルオロカーボンベースのグリースは、要求の厳しい用途で使用されています。代表的な製品には、それぞれソルベイソレクシス社とデュポン社が製造するフォンブリンとクライトックスがあります。「テトラガン」などの特定の銃器潤滑剤にはフルオロカーボンが含まれています。フルオロカーボンは不燃性を利用して、消火泡に使用されています。有機フッ素化合物は、液晶ディスプレイのコンポーネントです。トリフルオロメタンスルホン酸のポリマー類似体であるナフィオンは、ほとんどの低温燃料電池の膜として使用される固体酸です。二官能性モノマーの4,4'-ジフルオロベンゾフェノンは、 PEEKクラスのポリマーの前駆体です。

より重いハロゲン化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物を含む多くの天然有機化合物とは対照的に、生物学的に合成された炭素-フッ素結合はほんの一握りしか知られていない。 ^[38]最も一般的な天然有機フッ素種はフルオロ酢酸であり、これはいくつかの植物種に見られる毒素である。他にはフルオロオレイン酸、フルオロアセトン、ヌクレオシジン（4'-フルオロ-5'-O-スルファモイルアデノシン）、フルオロトレオニン、および2-フルオロクエン酸がある。これらの種のいくつかはおそらくフルオロアセトアルデヒドから生合成される。酵素 フルオロナーゼは5'-デオキシ-5'-フルオロアデノシンの合成を触媒した（右の図を参照）。

有機フッ素化学は、1800年代に有機化学の発展とともに始まりました。^{[18] [39]}最初の有機フッ素化合物は1835年にデュマとペリゴがジメチル硫酸をフッ化カリウムで蒸留してフルオロメタンを得たときに発見されました。^{[39] [40]} 1862年、アレクサンダー・ボロディンは現在一般的なハロゲン交換法を開拓しました。彼は塩化ベンゾイルにフッ化カリウムを作用させ、初めてフッ化ベンゾイルを合成しました。^{[39] [41]}塩に加えて、有機フッ素化合物は、 F ^{−源として}HFを使用して調製されることがよくありました。これは、発見者のアンリ・モアッサンと彼の追随者が発見したように、元素状フッ素は有機物と混合すると爆発しやすいためです。^[39]フレデリック・スワーツも1898年にこの役割でフッ化アンチモンを導入しました。 ^{[39] [42]}

クロロフルオロカーボンのCCl ₃ FとCCl ₂ F ₂の不燃性と無毒性は、1920年代に産業界の注目を集めました。ゼネラルモーターズはこれらのCFCを冷媒として採用し、デュポン社にスワーツ法で生産させました。^[39] 1931年、バンクロフトとワーティはフッ素を不活性窒素で希釈することでフッ素の爆発問題を解決しました。^[39]

1938年4月6日、ニュージャージー州ディープウォーターにあるデュポン社のジャクソン研究所で働いていた若き研究化学者ロイ・J・プランケットが、偶然ポリテトラフルオロエチレン（PTFE）を発見した。^{[43] [44] [45]}その後の大きな開発は、特に米国において、六フッ化ウランの製造で得られた専門知識の恩恵を受けた。^[6] 1940年代後半から、CoF ₃に始まる一連の求電子フッ素化法が導入された。ジョセフ・H・シモンズが1930年代に六フッ化ウランと互換性のある非常に安定したペルフルオロ化材料を生成するために開発した電気化学的フッ素化（「電気フッ素化」）が発表された。^[15]これらの新しい方法論により、元素状フッ素を使用せず、メタセシス法に頼らずにCF結合を合成することが可能になった。^[要出典]

1957年、5-フルオロウラシルの抗癌作用が報告された。この報告は、薬物の合理的設計の最初の例の1つを提供した。^{[46]この発見は、フッ素化医薬品および農薬への関心の高まりを引き起こした。}希ガス化合物、例えばXeF ₄ の発見は、1960年代初頭から多くの新しい試薬を提供した。1970年代には、フルオロデオキシグルコースが¹⁸ F陽電子放出断層撮影の有用な試薬として確立された。ノーベル賞を受賞した研究では、CFCが大気中のオゾン層の破壊に寄与することが示された。この発見は、有機フッ素化合物の悪影響に世界に警鐘を鳴らし、有機フッ素化合物への新しい経路の開発を促した。2002年には、最初のCF結合形成酵素であるフルオロナーゼが報告された。^[47]

フルオロ酢酸塩やパーフルオロイソブテンなど、ごく少数の有機フッ素化合物だけが急性生理活性を持ち、非常に毒性が高い。^[要出典]

一部の有機フッ素化合物は、健康や環境に重大なリスクと危険をもたらします。CFC と HCFC (ハイドロクロロフルオロカーボン)はオゾン層を破壊し、強力な温室効果ガスです。HFC は強力な温室効果ガスであり、パーフルオロカーボン(PFC) や六フッ化硫黄(SF ₆ )と同様に、即効性のある温室効果ガス排出削減対策として、より厳しい国際規制と段階的廃止スケジュールが求められています。^{[引用が必要]}

この化合物が気候に与える影響を考慮し、G20主要経済国は2013年にHCFCの使用を段階的に廃止する取り組みを支援することに合意した。彼らは、世界のHCFCの計算と削減におけるモントリオール議定書と国連気候変動枠組条約の役割を確認した。米国と中国は同時に、同様の効果を持つ二国間協定を発表した。^[48]

炭素とフッ素の結合が強いため、多くの合成フルオロカーボンやフルオロカーボン系化合物は環境中に残留します。PFOSやPFOAなどのフッ素系界面活性剤は、地球規模の残留汚染物質です。フルオロカーボン系CFCやテトラフルオロメタンは、火成岩や変成岩に含まれていることが報告されています。^{[26] PFOSは}残留性有機汚染物質であり、野生生物の健康を害する可能性があります。PFOAの人体への潜在的な健康影響は、C8科学パネルによって調査されています。

• ハイドロフルオロオレフィン