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| 臨床データ | |
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| 発音 | トレチノインの注記を参照 |
| 商号 | アキュテイン、ロアキュテイン、その他[1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a681043 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、局所 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 変数 |
| タンパク質結合 | 99.9% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 10～20時間 |
| 排泄 | 腎臓と便 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.022.996 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ20Ｈ28Ｏ2 |
| モル質量 | 300.442 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
イソトレチノインは、 13-シス-レチノイン酸としても知られ、アキュテインなどのブランド名で販売されており、道化師型魚鱗癬や層状魚鱗癬、抗生物質が効かない重度の嚢胞性ざ瘡や中等度のざ瘡などの皮膚疾患の治療に用いられる薬剤である。 [6]イソトレチノインは、基底細胞癌や扁平上皮癌の治療に適応外使用されているが、臨床的証拠からこの状況では効果がないことが明らかになっている。[7]イソトレチノインはレチノイドであり、ビタミンAに関連し、体内に自然に微量存在する。その異性体であるトレチノインもニキビ治療薬である。
最も一般的な副作用は、唇の乾燥（口唇炎）、乾燥して脆弱な皮膚（乾皮症）、ドライアイ[8]、日焼けしやすくなることです。まれでまれな副作用には、筋肉の痛み（筋肉痛）、頭痛などがあります。これらの副作用の一部は、薬の使用を中止した後も長く続くことがあります。[8]イソトレチノインは肝不全を引き起こす可能性があるため、患者の血中濃度を定期的に検査する必要があります。[9]イソトレチノインは、正常な胚の発達を制御する天然のビタミンA誘導体であるレチノイン酸に分子が非常に似ているため、子宮内曝露による出生異常を引き起こすことが知られています。精神的な副作用、最も一般的なのはうつ病ですが、よりまれに精神病や異常行動も伴います。その他のまれな副作用には、骨増殖症や骨端線早期閉鎖があり、持続すると報告されています。
イソトレチノインは1969年に特許を取得し、1982年に医療用として承認されました。[10] 2021年には、米国で264番目に処方される薬となり、100 万回以上の処方がありました。[11] [12]
医療用途
イソトレチノインは主に持続性の嚢胞性ニキビに使用されます。[13] [14] [15] [16] 多くの皮膚科医は、他の治療法に抵抗性を示したり、瘢痕や精神的苦痛を引き起こす軽度のニキビの治療にもイソトレチノインの使用を支持しています。[17]イソトレチノインは思春期前のニキビの治療には適応がなく、12歳未満の子供には推奨されません。[18]
また、化膿性汗腺炎や重度の酒さの一部にも多少効果がある。[19]また、道化師様魚鱗癬や層状魚鱗癬の治療にも使用でき、色素性乾皮症の症例では角化症の緩和に使用される。イソトレチノインは、極めて稀な疾患である進行性骨化性線維異形成症の治療に使用されている。日本では小児神経芽腫の治療にも使用されているが、その有効性に関するデータは決定的ではなく、他の国では承認されていない。[20]
イソトレチノイン療法は実験的に性器イボに効果があることが証明されているが、より効果的な治療法があるため、この適応症にはほとんど使用されていない。イソトレチノインは、子宮頸部の難治性尖圭コンジローマ（RCA）に対する効果的で安全な代替全身療法となる可能性がある。ほとんどの国では、この治療法は現在承認されておらず、他の治療法が失敗した場合にのみ使用されている。[21] [22]
処方制限
イソトレチノインは催奇形性があり、子宮内でこの薬剤に曝露した乳児では先天性欠損症のリスクが約20～35%あり、出生前にイソトレチノインに曝露した小児の約30～60%に神経認知障害がみられることが報告されている。[23]このリスクのため、イソトレチノインを服用中に妊娠する可能性のある（または妊娠している）女性へのイソトレチノインの処方には厳しい管理があり、20～60%のリスクがあるため、多くの女性は妊娠を中絶するよう強く勧められている。[23]
米国では、2006年3月以降、アイソトレチノインの調剤は食品医薬品局の指導の下、iPLEDGEプログラムを通じて行われている。[24] [25]処方者、薬剤師、および薬を処方されるすべての人は、サイトに登録し、情報を記録する必要がある。妊娠の可能性のある女性は、アイソトレチノイン療法の期間中、および療法の直前の1か月と直後の1か月間、2種類の効果的な避妊法を同時に使用することを約束する必要がある。さらに、30日間隔で2回の妊娠検査が陰性であり、処方箋を書く前に妊娠検査が陰性でなければならない。[26] [27]
ほとんどの国では、イソトレチノインは皮膚科医または専門医のみが処方できますが、一部の国では一般開業医や家庭医による限定的な処方も許可されています。英国[28]とオーストラリア[29] [30]では、イソトレチノインはコンサルタント皮膚科医またはその監督下でのみ処方できます。重度の嚢胞性座瘡は短期間で永久的な瘢痕を引き起こす可能性があるため、より即時の入手を制限することは議論を呼んでいます。[31]ニュージーランドでは、イソトレチノインはどの医師でも処方できますが、職業登録された一般開業医、皮膚科医、または看護師が処方した場合にのみ補助金が支給されます。[32]
副作用
投与量が増えると、ビタミンAの毒性に似た毒性が高まります。副作用には以下が含まれます。[33]
永続的な影響の可能性
イソトレチノインの効果は永続的である可能性がある。これは、皮脂腺、マイボーム腺、神経芽細胞、視床下部細胞、海馬細胞、ダルトンリンパ腫腹水細胞、B16F-10黒色腫細胞、神経堤細胞、幹細胞などのアポトーシス誘導によるものと提案されており[35] 、エピジェネティクスを変化させ[36]、テロメアを短縮すると考えられる。[37]
イソトレチノインは、成長中の若者の長骨の成長を止める可能性がある。 [16]アキュテインの推奨用量[38]を投与された人では、早期骨端線閉鎖が起こる可能性がある。[39] [40] [41] [42]
イソトレチノインはマイボーム腺機能不全を引き起こし、持続性乾性角結膜炎（ドライアイ）を引き起こすことが知られています。[43] マイボーム腺と唾液腺の問題は、外分泌腺の細胞の非選択的 アポトーシスによるものと考えられます。[44]イソトレチノイン療法を中止した後も夜間視力の低下が続く人がいることが報告されていますが、[45] [46]夜間視力の低下のほとんどの症例は、投薬を中止すると解消されるようです。[46]
性的
イソトレチノインは、勃起不全や性欲減退といった永続的な性的副作用とも関連している。[47] 2017年10月、英国MHRAはこれらの問題の報告を受けて医師に医薬品安全性アップデートを発行した。[48]これは、2017年8月に発表されたEUのレビューへの回答であり、これらの副作用のもっともらしい生理学的説明は「血漿テストステロンの減少である可能性がある」と述べている。[18]このレビューでは、「製品情報を更新して、頻度が不明な望ましくない効果として「勃起不全や性欲減退を含む性的機能障害」を含める必要がある」とも述べられている。[49]精子形成障害、例えば乏精子症の報告もある。性機能障害の27件の症例で、デチャレンジが陰性または陽性と報告されている。[説明が必要] [18]
肌
最も一般的な副作用は粘膜皮膚のもので、唇、皮膚、鼻の乾燥です。その他の一般的な粘膜皮膚の副作用は、唇の炎症やひび割れ（口唇炎）、皮膚の赤み（紅斑）、発疹、皮剥け、湿疹（皮膚炎）、痒み（掻痒）、鼻血（鼻出血）です。[50]唇の乾燥がない場合、服用したほぼ全員に見られるため、治療不遵守（指示通りに薬を服用していない）の兆候とみなされます。[50]
これらの問題を軽減するために、治療中はリップクリームと保湿剤を定期的に使用することが推奨されます。これらの副作用の重症度を軽減するために、投与量を減らす必要がある場合があります。[51] 皮膚は特に摩擦力に対して脆弱になり、通常よりも早く治癒しない可能性があります。傷の治癒が遅れます。このため、選択的手術、脱毛ワックス、入れ墨、入れ墨除去、ピアス、皮膚剥離、角質除去などは推奨されません。ニキビ跡の治療は、通常、イソトレチノインのコース終了後12か月まで延期されます。
催奇形性
イソトレチノインは、妊娠中または妊娠の直前に女性が服用すると、先天異常を引き起こす可能性が非常に高い催奇形性物質です。この薬が引き起こす可能性のある先天異常には、聴覚障害や視覚障害、耳たぶの欠損または奇形、顔面異形、脳機能の異常などがあります。イソトレチノインは、 FDA 妊娠カテゴリーXおよびADECカテゴリーXに分類されており、妊娠中の使用は禁忌です。[19] EUでは、イソトレチノイン（経口）は妊娠中に禁忌であり、妊娠予防プログラムの条件が満たされていない限り、子供を産むことができる女性は服用してはいけません。[52]
製造業者は、イソトレチノインの投与開始2週間前に妊娠の可能性を除外することを推奨しており、女性はイソトレチノイン投与開始の少なくとも1ヶ月前、投与中、投与後少なくとも1ヶ月間、2種類の効果的な避妊法を同時に使用すべきであるとしている。[53]
米国では、1982年から2000年の間に約2000人の女性がこの薬を服用中に妊娠したが、そのほとんどが中絶または流産に終わった。先天性欠損症の赤ちゃんが約160人生まれた。FDAが米国でこの薬を販売する企業に対してより厳格なiPLEDGEプログラムを導入した後、2011年にはイソトレチノインを服用していた妊娠可能な女性129,544人中155人の妊娠（0.12%）が発生した。[54]
イソトレチノインを服用している人は、催奇形性があるため、治療中および治療中止後少なくとも1ヶ月間は献血が禁止されている。[55]
心理的影響
まれな心理的副作用には、うつ病、既存のうつ病の悪化、攻撃的傾向、易怒性気分、不安感などがある。非常にまれな副作用には、異常行動、精神病、自殺念慮、自殺未遂、自殺などがある。[15] [56] [57] [58] 2017年3月31日までに英国MHRAに報告された 合計5577件の副作用のうち、大多数（1207件、22%）は精神医学的影響に関するものだった。[59]自殺念慮の報告が85件、自殺が56件、自殺未遂が43件あった。[59]
イソトレチノインは、うつ病の症状を媒介することが知られている脳領域である眼窩前頭皮質の脳代謝を平均21％低下させます。[60]
イソトレチノインの使用と精神病理との関連は議論の的となっている。1983年以降、イソトレチノインの使用中または使用直後に気分の変化、特にうつ病が起こることを示唆する散発的な症例報告が出てきた。[61]それ以来、うつ病、精神病、自殺念慮、その他の心理的影響に対するこの薬の効果についていくつかの研究が行われてきた。[61]
うつ病と自殺傾向
イソトレチノインは、 FDAのうつ病関連薬のトップ10リストに掲載されている唯一の非精神科薬であり[57] [62]、自殺未遂の関連薬のトップ10にも入っています。[63]自殺、うつ病、精神病に関する黒枠警告は、 2005年以来、米国ではイソトレチノインのパッケージに記載されています。[62] 2018年3月、欧州医薬品庁は、イソトレチノインを含む経口レチノイドの使用後に神経精神疾患（うつ病、不安、気分の変化など）が発生する可能性があるという警告を出しましたが、入手可能なデータの限界により、このリスクがレチノイドの使用によるものかどうかを判断できませんでした。[52]
5756人の患者を対象としたスウェーデンの遡及的コホート研究では、治療後6か月から約2年後まで自殺未遂のリスクが有意に増加したことが示された。[64]
2012年に、イソトレチノイン、うつ病、自殺に関連する文献のすべての記事、およびクラス効果、用量反応、生物学的妥当性に関連する記事を対象とした系統的レビューにより、レビューされた文献は、イソトレチノイン投与とうつ病、および脆弱な個人のサブグループにおける自殺との関連性と一致していることが判明しました。[56]この系統的レビューに続いて、2014年のレビューでは、オーストラリアの皮膚科医と精神科医のグループが協力して、イソトレチノインの安全な処方に関する一連の推奨事項を作成しました。[65]しかし、イソトレチノインの使用が精神疾患と因果関係があるかどうかは依然として議論の余地があります。[65]
うつ病がイソトレチノインの使用と因果関係にあるという証拠には、イソトレチノインの投与、投薬中止、そして再投与を含む、イソトレチノインの積極的なチャレンジ/デチャレンジ/再チャレンジに関する41件の報告が含まれる。 [56]これらの症例の大部分は精神病歴がなかった。[56]うつ病の発症とイソトレチノイン治療の開始には時間的な関係もあり、ほとんどの症例は治療開始から1～2か月後に発症している。[56]さらに、イソトレチノインの用量が高いほどうつ病を発症するリスクが高まり、3 mg/kg/日の用量で25%の人がうつ病を発症するのに対し、通常の用量では3～4%である。[56]研究では、イソトレチノインによって引き起こされる感情の変化を信頼できる形で説明できるいくつかの生物学的プロセスが明らかになっている。[要出典]
精神病
イソトレチノインは精神病とも関連している。[33]イソトレチノインの副作用の多くは、精神病症状と関連しているビタミンA過剰症に似ている。[56]統合失調症と精神病のドーパミン仮説は、大脳辺縁系におけるドーパミン刺激または感受性の増加が精神病症状を引き起こすことを示唆している。[66]
イソトレチノインなどのレチノイドによるレチノイド受容体の調節異常が統合失調症を引き起こす可能性が示唆されている。[67] [68]これには3つの証拠がある。セロトニン受容体とグルタミン酸受容体に加えて、ドーパミンD2受容体の転写活性化はレチノイン酸によって調節される。[67]統合失調症とレチノイドカスケードは同じ遺伝子座に関連している。[67]レチノイド機能不全は統合失調症患者に観察されるものと同一の先天異常を引き起こす。[67]さらに、ドーパミン受容体の発現は実際にレチノイン酸によって調節されることが示されている。[69] [70]
筋骨格
イソトレチノインには、筋骨格系への影響が数多くある。筋肉痛（筋肉痛）と関節痛（関節痛）は、一般的な副作用である。[50] 高用量エトレチナートなどのレチノイドは、骨の変化を引き起こすことがよく知られており、その最も一般的なタイプは、特に成長期の子供や青年に起こる骨増殖性変化（過剰な骨成長）である。 [50]過剰な骨成長は、イソトレチノインの副作用として挙げられているが、2006年のレビューでは、これに関する証拠はほとんど見つかっていない。[71]その他の問題には、早期骨端線閉鎖、腱および靭帯の石灰化などがある。 [50]最も一般的に影響を受けるのは、脊椎と足の骨である。骨格への影響の危険因子には、高齢、高用量、および治療期間の長期化などがある。ほとんどの骨の変化は症状を引き起こさず、 X線画像を使用してのみ気付く場合がある。[50]
胃腸
イソトレチノインは、吐き気、下痢、腹痛などの非特異的な胃腸症状を引き起こす可能性があります。[50]この薬は炎症性腸疾患（IBD）である潰瘍性大腸炎と関連していますが、クローン病とは関連がありません。[72]過敏性腸症候群（IBS）を発症したり、既存のIBSが悪化したりする 人もいるという報告があります。 [73]
目
イソトレチノインおよび他のレチノイドは、眼に影響を及ぼすことがよく知られている。治療中にドライアイが発生することは非常に一般的であり、これはイソトレチノインがマイボーム腺に及ぼすアポトーシス作用によって引き起こされる。その結果、コンタクトレンズ不耐性を発症する人もいる。[50]一部の人では、これらの変化は長期にわたるか不可逆的であり、マイボーム腺機能不全（MGD）となる。[43]眼に対するその他の一般的な影響には、まぶたの炎症（眼瞼炎）、結膜炎による赤目、眼の刺激などがある。よりまれな眼の副作用には、視力低下、夜間視力低下（永続的となる場合もある）、色覚異常、角膜混濁の発生、角膜の炎症（角膜炎）、視神経乳頭の腫れ（IIHに伴う乳頭浮腫）、羞明、その他の視覚障害などがある。[15]
薬理学
作用機序
イソトレチノインの正確な作用機序は不明ですが、いくつかの研究では、イソトレチノインが体内のさまざまな細胞でアポトーシス（プログラム細胞死）を誘導することが示されている。細胞死は、マイボーム腺、[44] [74] 視床下部細胞、[75] 海馬細胞[76] [77]およびニキビ治療に重要な皮脂腺細胞で誘発される可能性がある。[78] [79]イソトレチノインは、レチノイン酸受容体（RAR）およびレチノイドX受容体（RXR）に対する親和性が低いが、細胞内でRARおよびRXR核受容体のアゴニストとして作用する代謝物に変換される可能性がある。[14]
ある研究では、この薬が皮膚の好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）の産生を増強することを示唆している。NGALは、皮脂腺細胞のアポトーシスを誘導することで皮脂の産生を減らすことが示されているが、同時に、アクネ菌に対する抗菌効果も示す。[80] [81] [82]この薬は、皮脂腺のサイズと皮脂の分泌を減らす。[83]イソトレチノインは、ニキビの4つの主要な病原性プロセスすべてに作用する唯一のニキビ治療薬であり、これが他の治療法（抗生物質など）との違いであり、重度の結節嚢胞性症例における有効性を説明する。[84]イソトレチノインの皮脂産生に対する効果は一時的な場合もあれば、[16]病気の寛解が「完全かつ長期にわたる」場合もある。[83] [85] [86]
イソトレチノインは、テロメラーゼとhTERT酵素の働きを抑制し、「細胞の不死化と腫瘍形成」を阻害すると考えられている。[87] 2007年の研究では、イソトレチノインは皮脂中のメタロプロテアーゼMMP-9（ゼラチナーゼ）の働きを阻害し、 TIMP1とTIMP2（メタロプロテアーゼの組織阻害剤）の働きには影響を与えないことが証明された。 [88] [信頼できない医学的情報源？ ]メタロプロテアーゼがニキビの発症に重要な役割を果たすことはすでに知られている。 [89]
中枢神経系の活動
うつ病の症例報告の生物学的根拠として、前頭葉の眼窩前頭皮質（OFC）の代謝低下が考えられます。[56] OFC代謝低下は頭痛と相関していることもわかっています。[56]副作用として頭痛を訴える人は、併存する神経精神症状、特にうつ病を訴えることが多く、頭痛とうつ病の間には統計的に有意な関係があることが確立されています。[90]イソトレチノイン誘発性中枢神経系作用に敏感な人は、うつ病などの他の精神科副作用にもかかりやすいことが示唆されています。[56]
マウスとラットの研究では、イソトレチノインを含むレチノイドが中枢神経系のドーパミン受容体に結合することがわかっています。 [57] [91] [92]イソトレチノインは、ドーパミン受容体の構造を破壊し、ドーパミンの活動を低下させることで、ドーパミン神経伝達に影響を及ぼす可能性があります。 [58]ドーパミン系は、うつ病を含む多くの精神障害に関係しています。イソトレチノインはセロトニン系にも影響を及ぼすと考えられています。イソトレチノインは、シナプス前ニューロンの5-HT 1A 受容体の発現を増加させ、セロトニン分泌を阻害します。 [58]イソトレチノインは、直接的および間接的にセロトニントランスポータータンパク質（SERT）の翻訳を増加させ、再取り込みの増加と、その結果としてセロトニンのシナプス利用可能性の低下につながります。[58]
海馬 神経新生の阻害も、イソトレチノイン誘発性うつ病の発症に関与している可能性がある。[56]イソトレチノインの脳に対するさらなる影響は、脳のホルモン調節中枢であり、身体のストレス反応の重要な部分である視床下部-下垂体-副腎系の一部である視床下部におけるレチノイン酸の機能である。[ 56 ]レチノイン酸によって調節され、イソトレチノインによって破壊される可能性のある他の脳領域には、前頭皮質と線条体がある。[56]
薬物動態学と薬力学
経口イソトレチノインは親油性が高いため、高脂肪食と一緒に摂取すると最もよく吸収されます。[93]イソトレチノインの効能は、食事なしで摂取した場合と比較して、高脂肪食の後に摂取した場合の方が2倍になります。[94]イソトレチノインはビタミンAと分子的に関係があるため、過剰摂取による毒性の危険があるため、ビタミンAサプリメントと一緒に摂取すべきではありません。[95]アキュテインは、別の種類のニキビ治療薬であるテトラサイクリンや、微量（「ミニピル」）プロゲステロン製剤、ノルエチステロン/エチニルエストラジオール（「オルソノバム 7/7/7」）、セントジョーンズワート、フェニトイン、全身性コルチコステロイドとも悪影響を及ぼします。
イソトレチノインは主に（99.9%）血漿タンパク質、主にアルブミンに結合している。経口投与後、ヒト血漿中ではイソトレチノインの3つの代謝物、4-オキソ-イソトレチノイン、レチノイド酸（トレチノイン）、および4-オキソ-レチノイン酸（4-オキソ-トレチノイン）が検出される。イソトレチノインはまた、不可逆的に4-オキソ-イソトレチノインに酸化され、その幾何異性体である4-オキソ-トレチノインを形成する。14 C-イソトレチノインの液体懸濁液80 mgを経口投与すると、血中の14 C-活性は90時間の半減期で減少する。[93]その後、イソトレチノインおよびその抱合体の代謝物は、被験者の尿と便中にほぼ同量排泄される。 [93] 74人の健康な成人被験者に食事摂取下でイソトレチノイン80mgを単回経口投与した後、イソトレチノインと4-オキソイソトレチノインの平均±SD消失半減期（t1 /2 ）はそれぞれ21.0±8.2時間と24.0±5.3時間でした。[93]嚢胞性座瘡患者におけるイソトレチノインの観察された蓄積率は、単回投与後も複数回投与後も0.90～5.43の範囲でした。[93]
歴史
13-シス-レチノイン酸という化合物は、1960年代にスイスのロシュ研究所でヴェルナー・ボラグによって皮膚がんの治療薬として初めて研究された。1971年に完了した実験では、この化合物はがんには効果がない可能性が高いが、驚いたことにニキビの治療には有効である可能性があることが示された。しかし、この化合物は先天異常を引き起こす可能性が高いことも示されたため、サリドマイドをめぐる出来事を考慮して、ロシュはこの製品を断念した。[96] 1979年には、嚢胞性および球状ニキビの治療薬としてこの薬が14人の患者に有効であり、そのうち13人の病気が完全に治ったという記事が発表された。[83]臨床試験では、妊娠している、または妊娠する可能性のある女性を含めないように、被験者は慎重に選別された。ロシュのニキビ治療薬イソトレチノインの新薬申請には、この薬がウサギに先天異常を引き起こすことを示すデータが含まれていた。[医学的引用が必要] FDAは1982年にこの申請を承認した。[96]
臨床試験に関わった科学者らは、米国でこの薬が発売されたのと同時期に先天異常を警告する論文を発表したが、イソトレチノインは皮膚科医と一般開業医の両方の間で迅速かつ広く受け入れられた。 先天異常の症例は最初の年に現れ、FDAは症例報告の公表を開始し、ロシュは医師に警告書を送り、薬の瓶に警告ステッカーを貼り、ラベルにもより強い警告を記載した。ロシュに対する訴訟が提起され始めた。 1983年、FDAの諮問委員会が招集され、より強い措置を勧告し、FDAは当時前例のない措置を講じた。すなわち、血液銀行に対し、この薬を服用している人からの血液を受け入れないよう警告し、ラベルに、女性に対し、薬を服用する1か月前から避妊薬を服用し始めるよう勧める警告を追加した。しかし、この薬の使用は増え続け、先天異常を持って生まれる赤ちゃんの数も増えた。 1985年、ラベルは更新され、枠付き警告が追加された。 1988年初頭、FDAは新たな諮問委員会の設置を要請し、FDA職員は内部メモを作成し、イソトレチノインが原因で約1,000人の赤ちゃんが先天性欠損症を持って生まれ、最大約1,000件の流産が起こり、5,000人から7,000人の女性がイソトレチノインが原因で中絶したと推定した。このメモは会議の数日前にニューヨークタイムズ[97]にリークされ、メディアの注目を集めた。委員会の会議では、皮膚科医とロシュはそれぞれ、薬を市場に残しつつ教育活動を強化するよう主張した。小児科医と疾病対策センター（CDC）は、薬を市場から撤退させるよう主張した。委員会は、薬を処方できる医師を制限し、処方前にセカンドオピニオンを求めることを勧告した。 FDA は、法律上、薬を処方する権利を持つ者を制限する権限はないと考え、薬を市場に残したが、さらに前例のない措置を講じた。FDA はロシュ社に、警告をさらに目立つグラフィックにすること、薬を処方する際に使用するインフォームドコンセントのフォームを医師に提供すること、およびこれらの措置により妊婦の薬への曝露が軽減されているかどうかをテストするための追跡調査を実施することを要求した。ロシュ社はこれらの措置を実施し、薬を処方された女性に対して避妊カウンセリングと妊娠検査の費用を支払うことを申し出た。このプログラムは「妊娠防止プログラム」と呼ばれた。
2000年に発表されたCDCの報告書[98]は、妊娠予防プログラムの問題を示し、処方箋の増加は適応外使用によるものであることを示した。これを受けてロシュ社はプログラムを改訂し、「標的妊娠予防プログラム」と改名し、妊娠検査2回、避妊2種類、医師が薬剤師に直接処方箋を提供すること、追加の教育資料の提供、無料の妊娠検査の提供などのラベル変更を加えた。FDAは2000年後半に別の諮問会議を開催し、妊婦がこの薬にさらされるのを防ぐ方法について再び議論した。皮膚科医は、この薬の驚くべき効能、ニキビの心理的影響について証言し、この薬を処方する自主性を要求した。他の者は、この薬を撤回するか、より厳しい措置を講じるべきだと主張した。 2001年にFDAはSMART（アキュテイン関連催奇形性管理システム）と呼ばれる新しい規制スキームを発表した。この規制スキームでは、ロシュ社が医師に規定の研修資料を提供すること、医師が研修資料を確認したことを認める手紙に署名してロシュ社に返送すること、ロシュ社が医師にステッカーを送付すること、医師が妊娠検査が陰性であることを確認した後に患者に与える処方箋にそのステッカーを貼ることを義務付けた。処方箋は30日間のみ発行でき、更新できないため、処方箋ごとに新しい妊娠検査が必要となった。[99]
2002年2月、ロシュ社のイソトレチノインの特許が失効し、今ではこの薬のより安価なジェネリック版を販売している会社が数多くある。2009年6月29日、イソトレチノインの元の開発者であり販売業者であるロシュ・ファーマシューティカルズは、低い市場シェア（5%未満）に関連した事業上の理由と、この薬を服用した一部の人々が起こした人身傷害訴訟の弁護費用の高さから、米国でのアキュテインブランドの製造と販売を正式に中止した。[100]ロシュUSAはアキュテインの弁護を続けており、1982年の発売以来1,300万人以上の人々を治療してきたと主張している。F・ホフマン・ラ・ロシュ社は、米国外でロアキュテインの製造と販売を継続すると思われる。 [101]
俳優のジェームズ・マーシャルは、結腸切除に至ったアキュテイン関連の病気を理由にロシュ社を訴えた。[102]しかし、陪審員はジェームズ・マーシャルが以前から腸の病気を患っていたと判断した。[103]
アメリカでは炎症性腸疾患に関する訴訟が数多く起こっており、その多くはイソトレチノインの製造業者に対して数百万ドルの損害賠償判決をもたらしている。[104]
社会と文化
ブランド
2017 年現在、イソトレチノインは世界中で多くのブランド名で販売されています: A-Cnotren、Absorica、Accuran、Accutane、Accutin、Acne Free、Acnecutan、Acnegen、Acnemin、Acneone、Acneral、Acnestar、Acnetane、Acnetin A、Acnetrait、Acnetrex、Acnogen、Acnotin、Acnotren、Acretin、Actaven、Acugen、Acutret、Acutrex、Ai Si Jie、Aisoskin、Aknal、Aknefug Iso、Aknenormin、Aknesil、Aknetrent、Amnesteem、Atlacne、Atretin、Axotret、Casius、Ciscutan、Claravis、Contracné、Curacne、Curakné、Curatane、Cuticilin、Decutan、Dercutane、Effederm、Epuris、 Eudyna、Farmacne、Flexresan、Flitrion、I-Ret、Inerta、Inflader、Inotrin、Isac、Isdiben、Isoacne、Isobest、Isocural、Isoderm、Isoface、IsoGalen、Isogeril、Isolve、Isoprotil、Isoriac、Isosupra、Isosupra Lidose、Isotane、Isotina、イソチノン、イソトレ、イソトレ、イソトレチノイン、イソトレチノイナ、イソトレチノイナ、イソトレチノイン、イソトレチノイイン、イソトレチノイイン、イソトレチノイヌム、イソトレックス、イソトリン、イソトロイン、イソテック、イゾツィアヤ、リサクネ、ロカトレ、マエスタ、メディナック、ミョリサン、 Neotrex、Netlook、Nimegen、Noitron、Noroseptan、Novacne、Oralne、オラレット、オラタン、パイプレックス、ポリカノ、プロキュータ、レデュカール、レタクニル、レチン A、ロアキュタン、ロアキュタン、ロアクネタン、ロアクタ、ロアキュタン、ロクネ、ロクタ、ソトレ、スティフォトレックス、タイ アル シ、テウェイシ、トレチン、トレチナック、トレティネックス、トレティバ、トゥファクネ、ゼナタン、ゼロクタン、ゾナティアン私とゾレタニン。[1]
局所併用薬 エリスロマイシン/イソトレチノインは、抗生物質エリスロマイシンとイソトレチノインを組み合わせたもので、イソトレックスエリトロミシナ、イソトレキシン、ムンデルムというブランド名で販売されています。[1]
参考文献
- ^ abc 「Isotretinoin international brands」。Drugs.com 。 2017年6月1日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「製品。ロアキュテイン PI」。guildlink.com.au。
- ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 15 日に取得。
- ^ 「各国で認可されている医薬品のリスト」（PDF）。欧州医薬品庁。2022年12月1日。 2022年12月25日閲覧。
- ^ Mohiuddin AK (2019). 「尋常性ざ瘡の包括的レビュー」臨床薬学ジャーナル. 1 (1): 17–45.
- ^ Clouser MC、Roe DJ、Foote JA、Harris RB、Alberts DS (2010 年 11 月 5 日)。「非黒色腫皮膚がんの再発予防におけるレチノールとイソトレチノインの用量反応」。栄養とがん。62 ( 8): 1058–1066。doi :10.1080/ 01635581.2010.492089。PMC 4104190。PMID 21058193。
- ^ ab Moy A、McNamara NA、Lin MC（2015 年9月）。「イソトレチノインのマイボーム腺への影響」。オプトメトリーと視覚科学。92 （9）：925–930。doi ： 10.1097 /OPX.0000000000000656。PMID 26154692 。
- ^ Erşan M (2017年9月5日). 「ニキビ治療薬が彼女の人生を破壊した」. www.hurriyet.com.tr (トルコ語) . 2024年6月20日閲覧。 [メモリアル・アタシェヒル病院一般外科部長K.ヤルチン・ポラット教授：入院時、患者の血液値は非常に高かった。肝移植を決断するのは容易ではなかった。3週間の治療中、彼女の肝臓値は上がり続け、肝不全に陥ったため、この決断を下した。肝生検では、肝臓に壊死（非生体組織）が見られた。もう少し待っていたら、彼女は昏睡に陥り、私たちは患者を失うところだった。彼女の肝不全の原因は、彼女が服用しているニキビ治療薬である。残念ながら、この薬は非常に広く使用されている。イソトレチノインを服用している間は、肝臓酵素を注意深く監視する必要があります。あらゆる種類の薬が肝臓に到達し、それぞれに良い効果だけでなく副作用もあります。肝臓がこれらに耐え、毒素を除去したとしても、チリンギル夫人の場合のように、影響を受ける可能性があります。
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 476。ISBN 978-3-527-60749-5。
- ^ “2021年のトップ300”. ClinCalc . 2024年1月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年1月14日閲覧。
- ^ 「イソトレチノイン - 薬物使用統計」。ClinCalc 。 2024年1月14日閲覧。
- ^ Merritt B、Burkhart CN、Morrell DS (2009 年 6 月)。「尋常性ざ瘡に対するイソトレチノインの使用」。小児科年報。38 (6): 311–20。doi : 10.3928 /00904481-20090512-01。PMID 19588674 。
- ^ ab Layton A (2009年5月). 「ニキビに対するイソトレチノインの使用」.皮膚内分泌学. 1 (3): 162–9. doi :10.4161/derm.1.3.9364. PMC 2835909. PMID 20436884 .
- ^ abc 「ロアキュテイン 20mg ソフトカプセル - 製品特性概要」。英国電子医薬品概要。2015 年 7 月 1 日。
- ^ abc USラベル(PDF) (レポート). FDA. 2010年10月22日 [2010年1月] . 2017年6月1日閲覧。最新情報については、NDA 018662のFDAインデックスページをご覧ください。
- ^ ストラウス JS、クロウチュク DP、ライデン JJ、ラッキー AW、シャリタ AR、ジークフリート EC、他。 (2007 年 4 月)。 「尋常性ざ瘡管理のためのケアガイドライン」。アメリカ皮膚科学会雑誌。56 (4): 651–63。土井：10.1016/j.jaad.2006.08.048。PMID 17276540。
- ^ abcd 「イソトレチノイン（経口製剤）：CMDH科学的結論 - 科学的結論と販売承認条件の変更の根拠」（PDF）。欧州医薬品庁。2017年8月。 2019年5月17日閲覧。
- ^ ab Klasco RK編 (2006). Drugdex System . Vol. 128. グリーンウッドビレッジ (CO): Thomson Micromedex. [ページが必要]
- ^ Makimoto A, Fujisaki H, Matsumoto K, Takahashi Y, Cho Y, Morikawa Y, et al. (2024年1月). 「神経芽腫に対するレチノイド療法：歴史的概要、規制上の課題、および展望」. Cancers . 16 (3): 544. doi : 10.3390/cancers16030544 . PMC 10854948. PMID 38339295 .
- ^ Georgala S、Katoulis AC、Georgala C、Bozi E、Mortakis A (2004 年 6 月)。「子宮頸部の難治性尖圭コンジローマの治療における経口イソトレチノイン: 無作為化プラセボ対照試験」。性感染症。80 ( 3): 216–8。doi :10.1136 / sti.2003.006841。PMC 1744851。PMID 15170007。
- ^ Sehgal VN、Srivastava G、Sardana K (2006 年 6 月)。「イソトレチノイン - 未承認の適応症 /使用法と投与量: 医師の参考資料」。International Journal of Dermatology。45 (6): 772–7。doi : 10.1111 /j.1365-4632.2006.02830.x。PMID 16796650。S2CID 10994239 。
- ^ ab Choi JS、Koren G、Nulman I (2013 年3月)。「妊娠とイソトレチノイン療法」。Canadian Medical Association Journal。185 ( 5): 411–3。doi :10.1503/cmaj.120729。PMC 3602257。PMID 23296582。
- ^ Thiboutot DM、 Cockerell CJ (2006年8 月)。「iPLEDGE: 皮膚科診療の最前線からの報告」。The Virtual Mentor。8 (8): 524–528。doi : 10.1001 /virtualmentor.2006.8.8.pfor1-0608。PMID 23234692。
- ^ Darves B (2006年3月9日). 「皮膚科医、問題のあるiPledgeプログラムに不満」Medscape。
- ^ “iPledge (iPledgeについて)”。2017年7月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年2月20日閲覧。
- ^ 「イソトレチノイン（アキュテインとして販売）カプセル情報」。米国食品医薬品局（FDA）。2018年11月3日。
- ^ Joint Formulary Committee (2004). British National Formulary (第47版). ロンドン: 英国医師会および英国王立薬剤師会. ISBN 978-0-85369-584-4。[ページが必要]
- ^ 「GPにロアキュタンの処方を求める新たな要請」AustralianDoctor 2012年6月19日。2017年4月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年2月7日閲覧。
- ^ 具体的には、オーストラリア皮膚科学会 (FACD) の会員である医師。cf. 製薬サービス部門、医師および歯科医のための毒物および治療用品に関する法律ガイド、シドニー: NSW 保健省、2006 年。[ページが必要]
- ^ James M (1996年6月). 「重度のニキビに対するイソトレチノイン」. Lancet . 347 (9017): 1749–50. doi :10.1016/S0140-6736(96)90814-4. PMID 8656912. S2CID 28756302.
- ^ 「ニキビ、イソトレチノイン、うつ病」 MEDSAFE (ニュージーランド保健省) 2013年6月 [2005年6月] 。 2014年2月7日閲覧。
- ^ abc 「イソトレチノイン 20mg カプセル - - (eMC)」。www.medicines.org.uk。2017年12月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年12月27日閲覧。
- ^ ab Brzezinski P、 Borowska K、Chiriac A、 Smigielski J（2017年7月）。「イソトレチノインの副作用：大規模な回顧的レビュー」。皮膚科治療。30 （4）：e12483。doi ：10.1111/dth.12483。PMID 28295859。
- ^ Melnik BC (2011年7月). 「イソトレチノインとFoxO1：科学的仮説」.皮膚内分泌学. 3 (3): 141–165. doi :10.4161/derm.15331. PMC 3219165. PMID 22110774 .
- ^ Becker E, Bengs S, Aluri S, Opitz L, Atrott K, Rost F, et al. (2017年12月). 「マウス結腸腸上皮細胞におけるイソトレチノイン、ドキシサイクリン、メトロニダゾールによるエピジェネティック修飾の大規模統合解析」.エピゲノム. 1 (3): 24. doi : 10.3390/epigenomes1030024 . ISSN 2075-4655.
- ^ Pendino F, Flexor M, Delhommeau F, Buet D, Lanotte M, Segal-Bendirdjian E (2001 年 6 月). 「レチノイドは白血病細胞の分化とは異なる経路でテロメラーゼとテロメア長をダウンレギュレートする」.米国科学アカデミー紀要. 98 (12): 6662–6667. Bibcode :2001PNAS...98.6662P. doi : 10.1073/pnas.111464998 . PMC 34517. PMID 11371621 .
- ^ 「イソトレチノイン 20mg カプセル - - (eMC)」。www.medicines.org.uk。2017年12月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年1月10日閲覧。
- ^ David M, Hodak E, Lowe NJ (1988). 「レチノイドの副作用」.医療毒性学および薬物有害事象. 3 (4): 273–88. doi :10.1007/bf03259940. PMID 3054426. S2CID 12432684.
- ^ DiGiovanna JJ (2001 年 11 月). 「イソトレチノインの骨への影響」.米国皮膚科学会誌. 45 (5): S176-82. doi :10.1067/mjd.2001.113721. PMID 11606950.
- ^ Ellis CN、Madison KC、Pennes DR、Martel W 、 Voorhees JJ (1984)。「イソトレチノイン療法は早期の骨格の放射線学的変化と関連している」。米国皮膚科学会誌。10 (6): 1024–9。doi : 10.1016 /S0190-9622(84)80329-1。PMID 6588057。
- ^ 「ニキビ治療におけるイソトレチノインのリスク：3/4ページ」。2014年10月。2019年6月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年6月9日閲覧。
- ^ ab Moy A、McNamara NA、Lin MC（2015 年9月）。「イソトレチノインのマイボーム腺への影響」。オプトメトリー＆ビジョンサイエンス。92 （9）：925–30。doi ： 10.1097 /OPX.0000000000000656。PMID 26154692。S2CID 205905994 。
- ^ ab Lambert RW、Smith RE（1989年3月）。「13-シス-レチノイン酸のハムスターマイボーム腺に対する影響」。The Journal of Investigative Dermatology。92 （ 3 ）：321–5。doi ：10.1111 /1523-1747.ep12277122。PMID 2918239 。
- ^ Fraunfelder FT、Fraunfelder FW 、Edwards R (2001 年 9 月)。「イソトレチノインの使用に関連する 可能性のある眼の副作用」。American Journal of Ophthalmology。132 ( 3): 299–305。doi :10.1016/S0002-9394(01)01024-8。PMID 11530040。S2CID 37897437 。
- ^ ab Fallah H、Rademaker M（2022年8月）。「尋常性ざ瘡に対するイソトレチノイン - 副作用と臨床検査の最新情報」。The Journal of Dermatological Treatment。33（5）：2414–2424。doi ： 10.1080 /09546634.2021.1967269。PMID 34379039。要約すると、イソトレチノインで治療中の患者では夜間視力障害が発生する可能性がある。患者が報告した夜間視力の変化が ない
場合でも、電気生理学的検査の所見で亜臨床的障害がみられることはまれではないかもしれない。夜間視力の低下はほとんどの場合、イソトレチノインの投与を中止すると元に戻るようであるが、電気生理学的検査で亜臨床的異常が当初考えられていたよりも長く続く可能性がある。イソトレチノインは、眼のレチノール脱水素酵素を阻害し、視覚色素団 11-シス-レチナールの形成を減少させることで夜間視力障害を引き起こすと考えられています。
- ^ Healy D, Bahrick A, Bak M, Barbato A, Calabrò RS, Chubak BM, et al. (2022年2月22日). 「抗うつ薬、フィナステリド、イソトレチノインによる治療後の持続性性機能障害の診断基準」.国際医学リスク・安全ジャーナル. 33 (1): 65–76. doi :10.3233/JRS-210023. PMC 8925105. PMID 34719438 .
- ^ 「医薬品安全性アップデート – 医薬品使用者への最新アドバイス – 2017年10月」（PDF）。医薬品・医療製品規制庁。2017年10月3日。 2019年5月17日閲覧。
- ^ 「医薬品安全性リスク評価委員会（PRAC）– 2017年7月3～6日の会議議事録」（PDF）。欧州医薬品庁。2017年9月1日。44ページ。 2019年5月17日閲覧。
- ^ abcdefgh Brelsford M、 Beute TC（2008年9月）。「イソトレチノインの副作用の予防と管理」。皮膚科・外科セミナー。27（3）：197–206。doi ：10.1016/j.sder.2008.07.002（2024年12月9日現在非アクティブ）。PMID 18786498 。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: DOI は 2024 年 12 月時点で非アクティブです (リンク) - ^ Scheinfeld N、Bangalore S (2006 年 5 月)。「イソトレチノインの使用によって 誘発される顔面浮腫: イソトレチノインの副作用の症例とレビュー」。Journal of Drugs in Dermatology。5 ( 5): 467–8。PMID 16703787 。
- ^ ab 「レチノイド使用中の妊娠予防のための最新措置」。欧州医薬品庁。2018年6月21日。
- ^ Roche Products Pty Ltd. ロアキュテイン（オーストラリア承認製品情報）. Dee Why（NSW）：Roche; 2005. [ページが必要]
- ^ Leyden JJ、Del Rosso JQ、Baum EW（2014年2月）。「尋常性ざ瘡の治療におけるイソトレチノインの使用：臨床上の考慮事項と将来の方向性」。臨床美容皮膚科ジャーナル。7 （2 Suppl）：S3–S21。PMC 3970835。PMID 24688620 。
- ^ BNF、第57版[ページが必要]
- ^ abcdefghijklm Bremner JD、Shearer KD、McCaffery PJ（2012年1月）。「レチノイン酸と情動障害：関連性の証拠」。臨床精神医学ジャーナル（ 体系的レビュー）。73 （ 1）：37–50。doi ： 10.4088 /JCP.10r05993。PMC 3276716。PMID 21903028。
- ^ abc コンタキサキス副社長、スコウリデス D、フェレンティノス P、ハバキ＝コンタキサキス BJ、パパディミトリウ GN (2009 年 1 月)。 「イソトレチノインと精神病理学：総説」。一般精神医学の年報。8 : 2.土井: 10.1186/1744-859X-8-2。PMC 2637283。PMID 19154613。
- ^ abcd Borovaya A、Olisova O、Ruzicka T、Sárdy M (2013年9月)。「アイソトレチノインによるニキビ治療はうつ病を治すのか、それとも引き起こすのか?」国際皮膚 科学誌。52 (9): 1040–52。doi :10.1111/ijd.12169。PMID 23962262。S2CID 26521263 。
- ^ ab 「インタラクティブ薬物分析プロファイル - イソトレチノイン」。mhra.gov.uk。医薬品・医療製品規制庁。2017年3月31日。
- ^ Bremner JD、Fani N、Ashraf A、Votaw JR、Brummer ME、Cummins T、他 (2005 年 5 月)。「イソトレチノインで治療したニキビ患者の機能的脳画像の変化」。アメリカ精神医学ジャーナル。162 (5): 983–991。doi :10.1176/ appi.ajp.162.5.983。PMID 15863802 。
- ^ ab Goodfield MJ、Cox NH、Bowser A、McMillan JC、Millard LG、Simpson NB、他 (2010 年 6 月)。「英国におけるニキビ治療におけるイソトレチノインの安全な導入と継続使用に関するアドバイス 2010」。 英国皮膚科学ジャーナル。162 ( 6 ) : 1172–9。doi : 10.1111 /j.1365-2133.2010.09836.x。PMID 21250961。S2CID 7714558。
- ^ ab Ludot M、Mouchabac S、Ferreri F (2015年6月)。「イソトレチノイン治療と精神疾患の相互関係：うつ病、双極性障害、不安、精神病、自殺リスク」。World Journal of Psychiatry。5 ( 2 ) : 222–7。doi : 10.5498/ wjp.v5.i2.222。PMC 4473493。PMID 26110123。
- ^ Wysowski DK、Pitts M、 Beitz J (2001 年 10 月)。「イソトレチノイン治療を受けた患者におけるうつ病および自殺の報告の分析」。米国皮膚科学会誌。45 (4): 515–9。doi :10.1067/mjd.2001.117730。PMID 11568740 。
- ^ Sundström A、Alfredsson L、Sjölin-Forsberg G、Gerdén B、Bergman U、Jokinen J (2010 年 11 月)。「自殺未遂とニキビおよびイソトレチノインによる治療との関連性: スウェーデンのコホート研究の回顧」。BMJ。341 ( nov11 1 ) : c5812。doi :10.1136/bmj.c5812。PMC 2978759。PMID 21071484。
- ^ ab Rowe C, Spelman L, Oziemski M, Ryan A, Manoharan S, Wilson P, et al. (2014年5月). 「イソトレチノインと青少年のメンタルヘルス：オーストラリアのコンセンサス」. The Australasian Journal of Dermatology (Review). 55 (2): 162–7. doi :10.1111/ajd.12117. PMID 24283385. S2CID 29178483.
- ^ Palha JA、Goodman AB (2006 年6 月)。「甲状腺ホルモンとレチノイド: 統合失調症における遺伝子 と環境の関連性の可能性」(PDF)。Brain Research Reviews。51 (1): 61–71。doi : 10.1016 / j.brainresrev.2005.10.001。hdl : 1822 / 3943。PMID 16325258。S2CID 30773986。
- ^ abcd Goodman AB (1994年3月). 「統合失調症の原因としてのレチノイド調節不全」.アメリカ精神医学誌. 151 (3): 452–3. doi :10.1176/ajp.151.3.452b. PMID 8109664.
- ^ Goodman AB (1996年5月). 「統合失調症患者の親族における先天異常はレチノイド病理を示唆している可能性がある」. 統合失調症研究. 19 (2–3): 163–70. doi :10.1016/0920-9964(96)88523-9. PMID 8789914. S2CID 12089905.
- ^ Goodman AB (2005 年7 月)。「マイクロアレイの結果は、統合失調症におけるレチノイン酸の輸送の変化と合成の低下を示唆している」。分子精神医学。10 (7): 620–1。doi : 10.1038/ sj.mp.4001668。PMID 15838536 。
- ^ Samad TA、Krezel W、Chambon P、Borrelli E (1997 年 12 月)。「レチノイドによるドーパミン作動性経路の調節: レチノイン酸受容体-レチノイド X 受容体ファミリーのメンバーによる D2 受容体プロモーターの活性化」。米国科学アカデミー紀要。94 (26): 14349–54。Bibcode : 1997PNAS ... 9414349S。doi : 10.1073/ pnas.94.26.14349。PMC 24972。PMID 9405615 。
- ^ Halverstam CP、Zeichner J、Lebwohl M (2006)。「長期の低用量レチノイド療法後の顕著な骨格変化の欠如：症例報告と文献レビュー」。Journal of Cutaneous Medicine and Surgery。10 ( 6 ): 291–9。doi :10.2310/7750.2006.00065。PMID 17241599。S2CID 36785828 。
- ^ Crockett SD、Porter CQ、Martin CF、 Sandler RS、Kappelman MD（2010年9月）。「イソトレチノインの使用と炎症性腸疾患のリスク：症例対照研究」。アメリカ消化器病学会誌。105 （9）：1986–93。doi ：10.1038 / ajg.2010.124。PMC 3073620。PMID 20354506。
- ^ Lowenstein EB 、 Lowenstein EJ (2011)。「イソトレチノイン全身療法と皮膚科の虐げられた英雄に投げかけられた影」。皮膚科クリニック。29 (6): 652–61。doi : 10.1016 /j.clindermatol.2011.08.026。PMID 22014987 。
- ^ Kremer I, Gaton DD, David M, Gaton E, Shapiro A (1994). 「全身性レチノイドのマイボーム腺に対する毒性作用」.眼科研究. 26 (2): 124–8. doi :10.1159/000267402. PMID 8196934.
- ^ Griffin JN、Pinali D、Olds K、Lu N、Appleby L、Doan L、他 (2010 年 11 月)。「13-シス-レチノイン酸は in vitro で視床下部細胞数を減少させる」。神経 科学研究。68 (3): 185–90。doi :10.1016/ j.neures.2010.08.003。PMID 20708044。S2CID 207152111 。
- ^ Crandall J, Sakai Y, Zhang J, Koul O, Mineur Y, Crusio WE他 (2004 年 4 月). 「13-シス-レチノイン酸はマウスの海馬細胞分裂と海馬依存学習を抑制する」.米国科学アカデミー紀要. 101 (14): 5111–6. Bibcode :2004PNAS..101.5111C. doi : 10.1073 /pnas.0306336101 . JSTOR 3371827. PMC 387382. PMID 15051884.
- ^ Sakai Y, Crandall JE, Brodsky J, McCaffery P (2004 年 6 月). 「13-cis レチノイン酸 (アキュテイン) はマウスの海馬細胞の生存を抑制する」Annals of the New York Academy of Sciences . 1021 (1): 436–40. Bibcode :2004NYASA1021..436S. doi :10.1196/annals.1308.059. PMID 15251924. S2CID 9588555.
- ^ Nelson AM、Cong Z、Gilliland KL 、 Thiboutot DM (2011 年 9 月)。「TRAIL はヒト皮脂腺細胞における 13-cis レチノイン酸のアポトーシス効果に寄与する」。The British Journal of Dermatology。165 ( 3): 526–33。doi : 10.1111/ j.1365-2133.2011.10392.x。PMC 3166444。PMID 21564055。
- ^ Nelson AM、Gilliland KL、Cong Z 、 Thiboutot DM (2006 年 10 月)。「13-cis レチノイン酸はヒト SEB-1 皮脂腺細胞でアポトーシスと細胞周期停止を誘導する」。The Journal of Investigative Dermatology。126 ( 10): 2178–89。doi : 10.1038/ sj.jid.5700289。PMID 16575387。
- ^ Wachter K (2009). 「イソトレチノインの作用機序の解明」皮膚とアレルギーニュース40 ( 11): 32. doi :10.1016/S0037-6337(09)70553-4.
- ^ 「イソトレチノインの作用機序が解明」Medconnect . Elsevier Global Medical News. 2009年8月28日。2010年4月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年11月13日閲覧。
- ^ Nelson AM、Zhao W、Gilliland KL、Zaenglein AL、Liu W、Thiboutot DM (2008 年 4 月)。「好中球ゼラチナーゼ関連リポカリンが 13-シス レチノイン酸誘導性ヒト皮脂腺細胞のアポトーシスを媒介する」。The Journal of Clinical Investigation。118 ( 4 ): 1468–78。doi : 10.1172 /JCI33869。PMC 2262030。PMID 18317594。
- ^ abc Peck GL、Olsen TG、Yoder FW、Strauss JS、Downing DT、Pandya M、他 (1979 年 2 月)。「13-シス-レチノイン酸による嚢胞性および球状座瘡の長期寛解」。ニューイングランド医学ジャーナル。300 ( 7 ) : 329–33。doi : 10.1056 /NEJM197902153000701。PMID 153472。
- ^ Shalita A (2001). 「ニキビの 早期治療における局所および経口レチノイドの重要な役割」。欧州皮膚科・性病学アカデミー誌。15 :43–9。doi :10.1046/j.0926-9959.2001.00012.x。PMID 11843233。S2CID 22954658。
- ^ [信頼できない医学的情報源? ] Farrell LN、Strauss JS、Stranieri AM (1980 年 12 月)。「13-シス-レチノイン酸による重度の嚢胞性座瘡の治療。複数回投与試験における皮脂産生と臨床反応の評価」。米国皮膚科学会誌。3 (6): 602–11。doi : 10.1016 /S0190-9622(80)80074-0。PMID 6451637。
- ^ [信頼できない医学的情報源? ] Jones H 、 Blanc D、Cunliffe WJ (1980 年 11 月)。「13-シス レチノイン酸とニキビ」。Lancet . 2 (8203): 1048–9. doi :10.1016/S0140-6736(80)92273-4. PMID 6107678. S2CID 40877032.
- ^ Pendino F, Flexor M, Delhommeau F, Buet D, Lanotte M, Segal-Bendirdjian E (2001 年 6 月). 「レチノイドは白血病細胞の分化とは異なる経路でテロメラーゼとテロメア長をダウンレギュレートする」.米国科学アカデミー紀要. 98 (12): 6662–7. Bibcode :2001PNAS...98.6662P. doi : 10.1073 /pnas.111464998 . JSTOR 3055868. PMC 34517. PMID 11371621.
- ^ ファハンディディス PE (2007)。 Η επίδραση της ισοτρετινοϊνης και των αναστολέων της 5α-αναγωγάσης στις [ ガン患者における結合組織のメタロプロテアーゼにおけるイソトレチノインおよび 5-α レダクターゼ阻害剤の影響]（ギリシャ語）。テッサロニキのアリストテレス大学。
- ^ 豊田 正之、中村 正之、牧野 孝文、香倉 正之、諸橋 正之 (2002 年 6 月)。「ニキビ患者の皮脂腺は中性エンドペプチダーゼを高レベルで発現している」。実験皮膚科学。11 (3 ) : 241–7。doi :10.1034/ j.1600-0625.2002.110307.x。PMID 12102663。S2CID 23468315 。
- ^ Wysowski DK、Swartz L (2005 年 5 月)。「イソトレチノイン使用者の頭痛とうつ病の関係」。Archives of Dermatology。141 ( 5): 640–1。doi :10.1001/archderm.141.5.640。PMID 15897395 。
- ^ Magin P、Pond D、Smith W (2005 年2 月) 。 「イソトレチノイン、うつ病、自殺: 証拠のレビュー」。The British Journal of General Practice。55 ( 511): 134–8。PMC 1463189。PMID 15720936 。
- ^ Ng CH, Schweitzer I (2003 年 2 月). 「うつ病とニキビ治療におけるイソトレチノイン使用の関係」.オーストラリア・ニュージーランド精神医学ジャーナル. 37 (1): 78–84. doi :10.1046/j.1440-1614.2003.01111.x. PMID 12534661. S2CID 8475675.
- ^ abcde 「FDA情報、副作用、および用途 / アキュテイン（イソトレチノイン）」。米国食品医薬品局（FDA） 。 2014年1月20日閲覧。
- ^ 「FDA情報、副作用、および用途 / アキュテイン（イソトレチノイン）：表2 イソトレチノインの薬物動態パラメータ 平均（%CV）、N=74」。米国食品医薬品局（FDA） 。 2014年1月20日閲覧。
- ^ 「FDA情報、副作用、および使用法 / アキュテイン（イソトレチノイン）：薬物相互作用」。米国食品医薬品局（FDA） 。 2014年1月20日閲覧。
- ^ ab Abramowitz M, Hilts P (1988年4月23日). 「FDAがニキビ治療薬の禁止を検討」ワシントンポスト. 2022年11月14日閲覧。
- ^ 「ニキビ治療薬に先天異常の原因がある」ニューヨーク・タイムズ1988年4月22日2022年12月2日閲覧。
- ^ 米国疾病予防管理センター (CDC) (2000 年 1 月)。「アキュテインにさらされた妊娠 - カリフォルニア州、1999 年」( PDF) 。MMWR 。疾病および死亡率週報。49 (2): 28–31。PMID 10680601 。
- ^ Choi JS、Koren G、 Nulman I (2013年3月)。「妊娠と イソトレチノイン療法」。CMAJ。185 ( 5):411–413。doi :10.1503/cmaj.120729。PMC 3602257。PMID 23296582。
- ^ Roan S (2009年11月7日). 「新たな研究がニキビ治療薬アキュテインに最後の一撃を与える可能性」ロサンゼルス・タイムズ。
- ^ 「ロシュ社、米国でアキュテインの販売を中止し上場廃止を計画」（プレスリリース）。ジェネンテック。2009年6月29日。2009年11月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年11月12日閲覧。
- ^ Feeley J (2011年3月11日). 「ロッシュのニキビ治療薬アキュテインが俳優に『悲劇』をもたらしたとブライアン・デネヒーが語る」ブルームバーグ。
- ^ Silverman E (2011年11月4日). 「俳優のアキュテイン訴訟は幕を閉じる」. Pharmalot . UBM Canon.[永久リンク切れ ]
- ^ Voreacos D (2007年5月30日). 「ロシュ、アキュテインをめぐる400件の訴訟のうち最初の訴訟で責任を認める」ワシントンポスト. ブルームバーグニュース. 2012年4月30日閲覧。
