ヒト9番染色体上の遺伝子
レチノイドX受容体(RXR)[1]は、9-シスレチノイン酸によって活性化される核受容体の一種であり、9-シスレチノイン酸は内因性関連性があるかどうか議論されている[2] [3]。また、9-シス-13,14-ジヒドロレチノイン酸は、内因性の哺乳類RXR選択的作動薬である可能性がある[4] 。ベキサロテンは、レチノイン酸受容体を活性化しないRXRの唯一の特異的活性化剤である。[5]
レチノイン酸 X 受容体 (RXR) にはRXR-alpha、RXR-beta、RXR-gamma の3 つがあり、それぞれRXRA、RXRB、RXRG遺伝子によってコードされています。
RXRは、CAR 、 FXR、LXR、PPAR、[6] PXR、RAR、TR、ER、VDRなど、複数の核内受容体とヘテロ二量体を形成する。RXRは、6つの対立遺伝子のうち1つだけが正常な発達と健康に必要な、許容的な共受容体である。[7]このことを考慮すると、RXR経路が9-シスレチノイン酸種によって駆動される独自の内因性活性を有するのか、それとも単に他の経路、主にレチノイン核内受容体経路に関与しているのかを推定することは困難である。RXRのゲノムノックアウトは肥満抵抗性をもたらすが[ 8] 、ベキサロテン治療は重度の甲状腺機能低下症を引き起こすため[9]、RXR経路は少なくとも甲状腺受容体経路を制御するために機能することを示唆している。
他のII 型核受容体と同様に、リガンドが存在しない RXR ヘテロ二量体は、コリプレッサータンパク質と複合したホルモン応答要素に結合します。アゴニストリガンドがRXR に結合すると、コリプレッサーが解離し、コアクチベータータンパク質がリクルートされ、下流の標的遺伝子のmRNAへの転写が促進され、最終的にはタンパク質になります。
参照
参考文献
- ^ Germain P, Chambon P, Eichele G, Evans RM, Lazar MA, Leid M, et al. (2006年12月). 「国際薬理学連合. LXIII. レチノイドX受容体」.薬理学レビュー. 58 (4): 760–772. doi :10.1124/pr.58.4.7. PMID 17132853. S2CID 1476000.
- ^ de Lera ÁR、Krezel W、Rühl R (2016 年 5 月)。「ついに内因性哺乳類レチノイド X 受容体リガンドが発見されました!」ChemMedChem . 11 (10): 1027–1037. doi :10.1002/cmdc.201600105. PMID 27151148. S2CID 269196.
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- ^ Esposito M、Amory JK、Kang Y(2024年9月)。「がんおよびメタボリックシンドロームにおけるレチノイド核受容体シグナル伝達 の病原性役割」。 実験医学ジャーナル。221 (9)。doi:10.1084 / jem.20240519。PMC 11318670。PMID 39133222。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のレチノイド + X + 受容体