光毒性

光毒性
その他の名前	光刺激
暑い天候におけるヘンルーダの肌への影響。
専門	皮膚科

光毒性は光刺激とも呼ばれ、免疫系に関係しない、光を必要とする化学的に誘発される皮膚刺激である。^[1]これは光過敏症の一種である。^{[1] [2]}

皮膚反応は、ひどい日焼けに似ています。関与する化学物質は、局所投与によって皮膚に入り込む場合もあれば、経口摂取または非経口投与後に全身循環によって皮膚に到達する場合もあります。化学物質は「光活性」である必要があります。つまり、化学物質が光を吸収すると、吸収されたエネルギーによって分子変化が生じ、毒性を引き起こします。テトラサイクリンやフルオロキノロンなどの薬物物質を含む多くの合成化合物が、これらの影響を引き起こすことが知られています。そのような化学物質の一部と表面接触すると、光線性皮膚炎を引き起こし、多くの植物は植物性光線性皮膚炎を引き起こします。光誘発毒性は人間では一般的な現象ですが、他の動物にも発生します。

光毒性物質は光にさらされると毒性を発する化学物質です。

• 一部の医薬品：テトラサイクリン系抗生物質、スルホンアミド、アミオダロン、キノロン、ソラレン
• ベルガモットオイルなどの多くのコールドプレス柑橘系 エッセンシャルオイル^[3]
• 植物ジュース：パセリ、ライム、ヘラクレウム・マンテガッツィアヌム
• ポルフィリンは、体内に存在し、特定の遺伝性疾患を持つ患者の赤血球色素ヘムの構成鎖に蓄積する天然分子の一種です。ポルフィリン症

光毒性は量子化学現象です。光毒素は共役系（芳香族系であることが多い）を持つ分子です。光毒素は可視光の光子で励起することで低い励起状態に到達できます。この状態は組織内の近隣分子と系間交差を起こし、毒性のあるフリーラジカルに変換されます。フリーラジカルは近くの分子を急速に攻撃し、細胞を殺します。典型的なラジカルは、通常の三重項酸素から生成される一重項酸素です。フリーラジカルは反応性が非常に高いため、損傷は照射された体の部分に限定されます。

3T3 ニュートラルレッド光毒性試験 – UVA 光の存在下または非存在下でのマウス線維芽細胞に対する試験物質の細胞毒性および光(細胞)毒性効果を決定するために使用されるin vitro 毒性評価試験。

「3T3 ニュートラル レッド取り込み光毒性アッセイ (3T3 NRU PT) は、試験物質と光の組み合わせによって誘発される試験物質の光毒性効果を識別するために使用できます。このテストでは、曝露後にテストした場合と、非細胞毒性量の UVA/可視光に曝露しない場合の試験物質の細胞毒性効果を比較します。細胞毒性は、生体染料であるニュートラル レッドの取り込みの濃度依存的な減少として表されます。

全身に塗布して皮膚に分布した後に生体内で光毒性を示す物質、および皮膚に局所的に塗布した後に光毒性物質として作用する可能性のある化合物は、この試験によって特定できます。3T3 NRU PT の信頼性と妥当性は評価されており、動物およびヒトの生体内での急性光毒性効果と比較した場合、この試験は予測可能であることが示されています。」[1] から許可を得て引用

いくつかの保健当局は、医薬品開発に考慮する必要がある関連ガイダンス文書を発行しています。

• ICH（ヒト用医薬品の登録に関する 技術的要件の調和に関する国際会議）
  • M3(R2)「医薬品の臨床試験および販売承認の実施のための非臨床安全性試験に関するガイドライン」^[4]
  • S9「抗がん剤の非臨床評価」^[5]
  • S10「光安全性評価」^[5]
• EMA (欧州医薬品庁)
  • 「光安全性試験に関するガイダンスノート」（改訂保留）^[6]
  • 「光安全性試験に関するガイダンスノートに関する質疑応答」^[6]
• FDA (米国食品医薬品局)
• MHLW/PMDA (厚生労働省/医薬品医療機器総合機構)

生きたサンプルを顕微鏡で観察する場合、光量が多すぎるとサンプルが損傷したり死滅したりして、実験上のアーティファクトが生じる可能性があることに注意する必要があります。これは共焦点顕微鏡や超解像顕微鏡では特に重要です。^{[7] [8]}

• 光線力学療法
• 光保護
• 光線過敏症

• インビトロ光毒性試験
• 3T3 NRU光毒性試験