B16 メラノーマ

B16黒色腫は、ヒトの皮膚がんのモデルとして研究に用いられるマウス腫瘍細胞株である。B16細胞は転移と固形腫瘍形成の研究に有用なモデルであり、転移研究に初めて有効であったマウスツールの1つである。これらの細胞はリンパ節や肺に容易に転移する。これらの細胞が産生する黒色メラニン色素により、これらの臓器における転移コロニーの視覚化が容易になる。^[1]

B16細胞は、 1954年にメイン州のジャクソン研究所でC57BL/6マウスの耳の後ろに自然に腫瘍が発生したときに発見され、維持されました。 ^[2]細胞は切除され、移植され、生体内で維持され、現在も維持されています。

B16モデルは1970年代にはある程度使用されていましたが、B16モデルを使用するための確固たるプロトコルを確立したのは、エルサレム生まれでオクラホマ州立大学で獣医として訓練を受け、現在はテキサス州ヒューストンのMDアンダーソンがんセンターに所属するイザイア・J・フィドラー博士でした。^[3] B16に関する彼の最初の主要な研究の1つは1970年に行われました。フィドラー博士は、追跡のために体外で培養したB16を125I-5-ヨード-2'-デオキシウリジンで染色し、その細胞を共通宿主であるC57BL/6Jマウスに移植し、マウスをさまざまな時点で屠殺して、血液中およびさまざまな臓器の細胞を計測しました。^[4]彼は、元の細胞集団の99%が1日以内に死滅し、約400個の細胞のコホートが肺に定着したことを確認しました。この研究は、変化を観察するのが難しくなく、信頼できる転移経路の存在を確立した点で独創的でした。また、転移は腫瘍細胞の存在だけでは保証されないことも示されました。循環して適切な臓器に付着し、腫瘍を形成し始めることができるのは、ごく少数の細胞だけです。

1980年代に、B16細胞がマウスのクラスI主要組織適合性複合体糖タンパク質H-2KbとH-2Dbを非常に低いレベルで発現していることが発見されました^[5]。また、ガンマインターフェロンによるin vitro治療により、H-2の高発現とB16細胞の転移能の増加が同時に誘導されることが発見されました^{[6] 。}

B16細胞はマウスのメラニン産生上皮に由来し、移植後に体内で追跡しやすい。皮膚から肺、肝臓、脾臓への転移の忠実性により、転移経路を研究するための有用かつ予測可能なツールとなる。^{[7] [8]}

1962年版の「遺伝学的に標準化されたジャックスマウスのハンドブック」では、細胞は次のように説明されている。^[9]

肉眼的：灰色の柔らかい組織で、出血性であることが多い。顕微鏡的：腫瘍細胞は多面体または紡錘形で、血管周囲の外套膜と拡散した塊に配列している。一部の細胞には微細な色素顆粒が含まれており、少数の細胞は大きく非常に暗い色素球で覆われている。ストーマは繊細で血管が多い。初期の移植世代と比較して、色素が大幅に減少している。

さまざまな表面タンパク質が、それらが固定された細胞の運命において重要な役割を果たしていることが示されました。^{[10] [11]}特定のタンパク質が多数存在することは、細胞の特定の臓器への親和性に対応しており、これは 1970 年代と 1980 年代に研究室で永続化された多くの系統で選択されました。たとえば、肺の腫瘍細胞は死亡したマウスから採取され、別のマウスの皮膚に移植され、そのマウスが死ぬと、結果として生じた肺腫瘍が次のマウスに移植される、というように繰り返されました。時間が経つにつれて、その系統の皮膚に注入された細胞はほぼ確実に肺腫瘍になりました。さらに、同じ指向性病因論が他の多くの臓器に対して行われ、B16-F10、B16-BL6、B164A5、B16GMCSF、および B16FLT3 などのタイトルの個別のサブ系統につながりました。

今日、B16黒色腫は転移研究に欠かせない存在であり続けています。現在の研究プロジェクトは、ワクチンに対する細胞の免疫学的反応、マイクロRNAを介した転移特性、特に腫瘍抑制因子および抗増殖因子の攻撃因子として知られているmiR-21に焦点を当てています。^{[12] [13] B16は}免疫療法の研究のための前臨床モデルとしても使用されています。^[14] これらはほんの一例ですが、根底にある考え方は、B16黒色腫モデルは強力な研究ツールであり、転移研究の定番であり、その開発は癌研究コミュニティにとって大きな利益であると考えられるということです。^[2]

• B16 メラノーマの Cellosaurus エントリ