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| エイリアス | TIMP1、CLGI、EPA、EPO、HCI、TIMP、TIMP-1、TIMP メタロペプチダーゼ阻害剤 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 305370; MGI : 98752;ホモロジーン: 36321;ジーンカード：TIMP1; OMA :TIMP1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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TIMPメタロペプチダーゼ阻害剤1は、 TIMP1としても知られ、メタロプロテアーゼの組織阻害剤であり、分子量28kDaの糖タンパク質です。[5] TIMP1は生物のいくつかの組織から発現しています。
このタンパク質はTIMP ファミリーのメンバーです。この糖タンパク質は、細胞外マトリックスの分解に関与するペプチダーゼのグループであるマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の天然阻害剤です。コードされているタンパク質は、既知の MMP のほとんどに対する阻害作用に加え、幅広い細胞タイプの細胞増殖を促進することができ、抗アポトーシス機能も持っている可能性があります。
関数
TIMP1はマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）とディスインテグリンメタロプロテアーゼ（ADAMとADAMTS）を制御する阻害分子です。[6] MMPの制御において、TIMP1は細胞外マトリックス（ECM）の構成、創傷治癒、 [7]および妊娠において重要な役割を果たします。[8] [9] [10]
TIMP1 の調節不全の活動は癌に関係している。[11]妊娠中、TIMP1 は着床過程、特に子宮内膜の細胞栄養芽層の侵入を制御する役割を果たしている。[12]さらに、妊娠初期に関連する胎児および胎盤組織の転写プロファイルを制御する役割を果たしている。[13]研究では、この役割は TIMP1 プロモーター領域のクロマチン構造に関係するメカニズムによるものとされており、TIMP1 の治療的制御に関する新たな医薬品の可能性を示唆している。したがって、TIMP1 はTIMP1 ノックアウトなどの技術を使用してin vitro で操作することができる。 [14] [15] [16]
その他の名前
- 赤血球増強活性（EPA）
- ヒトコラーゲナーゼ阻害剤（HCI）
TIMP発現の調節
この遺伝子の転写は、多くのサイトカインやホルモンに反応して高度に誘導される。さらに、不活性X染色体の一部（すべてではない）からの発現は、この遺伝子の不活性化がヒト 女性において多型的であることを示唆している。この遺伝子はシナプシンI遺伝子のイントロン6内に位置し、逆方向に転写される。[17]
副腎皮質細胞では栄養ホルモンACTHがTIMP-1の発現を誘導し、TIMP発現の増加はコラーゲナーゼ活性の低下とも関連している。[18]
TIMP1の発現増加は、喉頭癌[19]や黒色腫[20]などの様々な腫瘍の予後悪化と関連していることがわかっています。
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000102265 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000001131 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Nee, Larine E.; Mcmorrow, Tara; Campbell, Eric; Slattery, Craig; Ryan, Michael P. (2004-10-01). 「腎臓近位尿細管細胞におけるTNF-αおよびIL-1βによるMMP-9およびTIMP-1の調節」. Kidney International . 66 (4): 1376–1386. doi : 10.1111/j.1523-1755.2004.00900.x . ISSN 0085-2538. PMID 15458430.
- ^ Brew K, Nagase H (2010 年 1 月). 「組織メタロプロテアーゼ阻害剤 (TIMP): 構造的および機能的多様性を持つ古代ファミリー」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1803 (1): 55–71. doi :10.1016/j.bbamcr.2010.01.003. PMC 2853873. PMID 20080133 .
- ^ Brew K, Dinakarpandian D, Nagase H (2000 年 3 月). 「メタロプロテアーゼの組織阻害剤: 進化、構造、機能」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - タンパク質構造と分子酵素学. 1477 (1–2): 267–83. doi :10.1016/S0167-4838(99)00279-4. PMID 10708863.
- ^ Graham CH, Lala PK (1991年8月). 「in situでの栄養芽層侵入の制御メカニズム」. Journal of Cellular Physiology . 148 (2): 228–34. doi :10.1002/jcp.1041480207. PMID 1652588. S2CID 3145982.
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- ^ Kim YS、Kim SH、Kang JG 、 Ko JH (2012)。「発現レベルとグリカンダイナミクスがTIMP-1の癌進行に対する正味の影響を決定する」。BMBレポート。45 （ 11 ）：623–8。doi ：10.5483/ BMBRep.2012.45.11.233。PMC 4133808。PMID 23187000 。
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さらに読む
- Hornebeck W (2003 年 12 月)。 「加齢したヒトの皮膚におけるマトリックスメタロプロテアーゼ-1 の組織阻害剤 (TIMP-1) のダウンレギュレーションは、マトリックスの劣化と細胞の成長および生存の障害に寄与する」。Pathologie -Biologie。51 ( 10): 569–73。doi :10.1016/ j.patbio.2003.09.003。PMID 14622947 。
- Gardner J、Ghorpade A (2003 年 12 月)。「組織メタロプロテアーゼ阻害剤 (TIMP)-1: 中枢神経系におけるマトリックスメタロプロテアーゼの TIMP バランス」。Journal of Neuroscience Research。74 ( 6 ) : 801–6。doi : 10.1002 /jnr.10835。PMC 3857704。PMID 14648584。
外部リンク
- ペプチダーゼとその阻害剤に関する MEROPS オンライン データベース: I35.001
- PDBe-KBのUniProt : P01033 (メタロプロテアーゼ阻害剤 1)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。