トリパノソーマ・ブルセイ

動物の睡眠病は古代エジプトの文献に記述されている。中世には、アラビアの商人がアフリカ人とその犬の間で睡眠病が蔓延していることに気づいた。^{[ 8 ]} 19世紀には、南部および東部アフリカで主要な感染症であった。^{[ 9 ]}ズールー王国（現在の南アフリカの一部）はこの病気にひどく襲われ、イギリス人にはナガナとして知られるようになった。^{[ 2 ]}ナガナとはズールー語で「気分が落ち込む、または憂鬱になる」という意味である。アフリカの他の地域では、ヨーロッパ人はこれを「ハエ病」と呼んだ。^{[ 10 ] [ 11 ]}

イギリス海軍の外科医ジョン・アクティンスは、1734年に人間の睡眠病の最初の医学的記述を行った。彼はギニアで「眠気病」と呼んだ死因をこの感染症によるものとした。^{[ 12 ]}もう一人のイギリス人医師トーマス・マスターマン・ウィンターボトムは、 1803年にシエラレオネで症状をより明確に記述した。^{[ 13 ]}ウィンターボトムは、この病気の重要な特徴である後頸部リンパ節の腫れについて記述し、そのような腫れが生じた奴隷は貿易に適さないと判断された。^{[ 12 ]}この症状は「ウィンターボトム徴候」として知られている。^{[ 14 ]}

1894年、英国陸軍医療隊は、当時ネトリーの陸軍医学校で病理学の助教授を務め、陸軍大尉であったデイビッド・ブルースを、南アフリカでナガナとして知られる病気の調査に任命した。この病気は、現地の牛や英国陸軍の馬に深刻な問題を引き起こしていた。 ^{[ 15 ]} 1894年10月27日、ブルースと微生物学者である妻のメアリー・エリザベス・ブルース（旧姓スティール）は、この病気が最も蔓延していたウボンボ・ヒルに移り住んだ。 ^{[ 16 ]}

調査6日目に、ブルースは病気の牛の血液から寄生虫を特定した。彼は当初、それらをフィラリア（小さな回虫）の一種と記録したが、年末までに、寄生虫が「血液動物」（原生動物）であり、ナガナの原因であることを突き止めた。^{[ 15 ]}これは、トリパノソーマ・ブルセイの発見であった。^{[ 17 ]}学名は、1899年にイギリスの動物学者ヘンリー・ジョージ・プリマーとジョン・ローズ・ブラッドフォードによって、印刷ミスによりトリパノソーマ・ブルシーとして作られた。 ^{[ 15 ] [ 18 ]}トリパノソーマ属は、ハンガリーの医師デイヴィッド・グルビーが1843年にカエルで発見した種であるT.サングイニスの記述の中で既に導入されていた。 ^{[ 19 ]}

ウガンダでは、ヒトへの感染の最初の症例が1898年に報告された。^{[ 9 ]}その後、1900年に流行が発生した。 ^{[ 20 ]} 1901年までに、死者数は約2万人と推定されるほど深刻な事態となった。 ^{[ 21 ]} 20年間続いた流行で25万人以上が死亡した。^{[ 20 ]}この病気は一般的に「黒人の無気力」として広まった。^{[ 22 ] [ 23 ]}ヒトの睡眠病とナガナが類似しているか、あるいは両方の病気が類似の寄生虫によって引き起こされているかどうかは不明であった。^{[ 24 ]}フォードとダットンの観察でさえ、トリパノソーマが睡眠病に関連していることを示唆していなかった。^{[ 25 ]}

王立協会は、ウガンダでの流行を調査するために、1902 年 5 月 10 日に 3 人の委員からなる睡眠病委員会を設置した。^{[ 26 ]}委員会は、ロンドン衛生熱帯医学学校のジョージ・カーマイケル・ロウを委員長とし、同僚のアルド・カステラーニと、インドのボンベイで勤務していた医療官のカスバート・クリスティで構成されていた。 ^{[ 27 ] [ 28 ]}当時、病因については議論が続いており、細菌感染を支持する者もいれば、蠕虫感染だと考える者もいた。^{[ 29 ]}最初の調査では、ハエによって媒介される小さな回虫であるFilaria perstans (後にMansonella perstansと改名) と細菌を原因として検討したが、流行はこれらの病原体とは関係がないことが判明した。^{[ 30 ] [ 31 ]}チームは「寄せ集めの集団」^{[ 31 ]}、「奇妙な連中」^{[ 32 ]}と評され、探検は「失敗」^{[ 21 ]}となった。行動が「好戦的で、すぐに腹を立てる」と評されたロウは、3か月後に委員会とアフリカを去った。^{[ 33 ]}

1902年2月、英国陸軍省は王立協会の要請を受けて、第2次睡眠病調査委員会の委員長にデイビッド・ブルースを任命した。^{[ 34 ]}ブルース夫妻は、デイビッド・ヌーンズ・ナバロ（ユニバーシティ・カレッジ病院所属）とともに、3月16日にカステラーニとクリスティに合流した。 ^{[ 31 ]} 1902年11月、カステラーニは感染者の脳脊髄液からトリパノソーマを発見した。彼はトリパノソーマが睡眠病の原因寄生虫であると確信していた。ロウと同様に、彼の行動は批判され、王立協会は彼の報告書の公表を拒否した。ブルースが、他にも考慮すべき寄生虫が多数あるため、さらなる証拠なしに性急な結論を出すべきではないと助言したとき、彼はさらに激怒した。^{[ 26 ]}カステラーニは4月にアフリカを離れ、「睡眠病患者の脳脊髄液からトリパノソーマの一種を発見した」というタイトルの報告書をランセット誌に発表した。^{[ 35 ]}その頃には、王立協会はすでにこの報告書を発表していた。^{[ 36 ]} 1903年8月までに、ブルースと彼のチームは、この病気がツェツェバエ（Glossina palpalis）によって媒介されることを突き止めた。^{[ 37 ]}しかし、ブルースはトリパノソーマの生活環を理解しておらず、寄生虫は単に人から人へと伝染するものだと考えていた。^{[ 8 ]}

ほぼ同時期に、ドイツはロベルト・コッホ率いる探検隊をトーゴと東アフリカの流行を調査するために派遣した。1909年、チームメンバーの一人であるフリードリヒ・カール・クライネは、寄生虫がツェツェバエの中で発育段階を持つことを発見した。^{[ 8 ]}アルバート・アーネスト・ハマーソン、HR・ベイトマン、フレデリック・パーシバル・マッキーを含む第3次睡眠病委員会（1908～1912年）のブルースは、ツェツェバエ内のトリパノソーマが通過しなければならない基本的な発育サイクルを確立した。^{[ 38 ] [ 39 ]}この段階でブルースが指摘した未解決の問題は、トリパノソーマがどのようにして唾液腺にたどり着くかということだった。ミュリエル・ロバートソン^{[ 40 ] [ 41 ]}は、1911年から1912年にかけて行われた実験で、摂取されたトリパノソーマが最終的にハエの唾液腺に到達する仕組みを明らかにした。

イギリス植民地外科医のロバート・マイケル・フォードは、ヒトからこの寄生虫を初めて発見した人物である。彼は1901年にガンビアのバサーストにある病院に入院したイギリス人蒸気船船長からこの寄生虫を発見した。^{[ 8 ]} 1902年の彼の報告によると、彼はこれをフィラリアの一種だと考えていた。^{[ 13 ]}同じ人物から、フォードの同僚であるジョセフ・エベレット・ダットンは、これをトリパノソーマ属に属する原虫であると特定した。^{[ 15 ]}ダットンは、その特徴を知っていたため、1902年に新しい種名を提案した。

現時点では、その種を確定的に判断することは不可能ですが、さらなる研究で他の病原性トリパノソーマと異なることが判明した場合は、Trypanosoma gambiense と呼ぶことを提案します。^{[ 42 ]}

別のヒトトリパノソーマ（現在はT. brucei rhodesienseと呼ばれている）は、イギリスの寄生虫学者ジョン・ウィリアム・ワトソン・スティーブンスとハロルド・ベンジャミン・ファンサムによって発見された。^{[ 8 ]} 1910年、スティーブンスはラットでの実験感染において、北ローデシア（後のザンビア）の個人から得られたトリパノソーマはT. gambienseとは異なると指摘した。寄生虫の供給源は、ローデシアを旅行していたイギリス人で、1909年に血液寄生虫とともに発見され、リバプールのロイヤル・サザン病院に搬送され、ロナルド・ロスの看護の下で入院した。^{[ 15 ]} ファンサムは寄生虫の形態を記述し、それが別のトリパノソーマであることを発見した。^{[ 43 ] [ 44 ]}

属名は、ギリシャ語の 2 つの単語に由来しています。τρυπανον ( trypanonまたはtrupanon ) は「穴を開ける人」または「錐」を意味し、コルク栓抜きのような動きを指しています。^{[ 61 ]} σῶμα ( sôma ) は「体」を意味します。^{[ 62 ] [ 63 ]}種小名は、1894 年にこの寄生虫を発見した David Bruce にちなんで名付けられました。 ^{[ 6 ] [ 7 ]}亜種、つまりヒト株は、最初に確認されたアフリカの地域にちなんで名付けられています。T . brucei gambienseは、1901 年にガンビアのイギリス人から記載されました。T . brucei rhodesienseは、1909 年に北ローデシアの別のイギリス人から発見されました。^{[ 15 ]}

感染は、媒介昆虫であるツェツェバエが哺乳類の宿主を刺すときに起こります。ハエはメタサイクリックトリポマスティゴートを皮膚組織に注入します。トリポマスティゴートはリンパ系に入り、血流に入ります。初期のトリポマスティゴートは短くずんぐりしています（SS）。^{[ 76 ]}これらは、体表面にバリアント表面糖タンパク質と呼ばれる抗原変異を産生することで、宿主の免疫系から保護されています。 ^{[ 1 ]}血流に入ると、長く細い形態（LS）に成長します。その後、二分裂によって増殖します。娘細胞の一部は再び短くずんぐりになります。^{[ 77 ] [ 78 ] [ 2 ]}一部は中間形態として残り、長い形態と短い形態の間の移行段階を表します。^{[ 54 ]}細長い形態は血管内皮を貫通し、中枢神経系（CNS）^{[ 72 ]}や妊婦の胎盤^{[ 79 ]を含む血管外組織に侵入することができる。}

野生動物がツェツェバエに感染し、宿主となることがある。これらの動物では病気は発症しないが、生きた寄生虫が通常の宿主に伝染する可能性がある。^{[ 76 ]}哺乳類におけるLSからSSへの移行は、ツェツェバエによって取り込まれて別の宿主に運ばれる準備に加えて、宿主の寿命を延ばす役割も果たす。寄生虫血症を制御することで、感染した特定の宿主の総伝染期間を延ばすことができる。^{[ 78 ] [ 2 ]}

雌のみが関与する他の原虫感染症を媒介するアノフェレス蚊やサシチョウバエとは異なり、ツェツェバエは雌雄ともに吸血し、トリパノソーマを等しく媒介する。 ^{[ 80 ]}短くずんぐりしたトリポマスティゴート（SS）は、ツェツェバエが吸血する際に取り込まれる。^{[ 78 ] [ 2 ]}ツェツェバエの中腸での生存は、SS段階の特殊な適応の理由の1つである。^{[ 78 ] [ 2 ]}トリポマスティゴートはハエの中腸に入り、そこでVSGをプロサイクリンと呼ばれる他のタンパク質コートに置き換えることでプロサイクリックトリポマスティゴートになる。^{[ 1 ]}ハエは吸血中の免疫因子による消化器系の損傷を受けるため、感染を抑制するためにセルピンを産生する。 GmmSRPN3、GmmSRPN5、GmmSRPN9、そして特にGmmSRPN10を含むセルピンは、寄生虫によって乗っ取られ、自身の腸管感染を助けるために利用される。これらのセルピンは、そうでなければハエの宿主を不適な状態にするはずの血液中のトリパノソーマ溶解因子を不活性化するために用いられる。^{[ 81 ]： 346}

前環状トリポマスティゴートは周膜を通過し、わずかに伸長して、非増殖性の長い中環状トリポマスティゴートとして中腸の前部に移動します。前胃に到達すると、細くなり、細胞質再編成を受けて増殖性の上皮性トリポマスティゴートになります。^{[ 80 ]}上皮性トリポマスティゴートは非対称分裂して、長い上皮性トリポマスティゴートと短い上皮性トリポマスティゴートを生成します。長い上皮性トリポマスティゴートは他の場所に移動できず、アポトーシスによって死滅します。^{[ 82 ] [ 83 ]}短い上皮性トリポマスティゴートは前胃から前腸と吻を通って唾液腺に移動し、唾液腺上皮に付着します。^{[ 61 ]}短い形態のすべてが唾液腺への完全な移動に成功するわけではなく、ほとんどが途中で死滅し、最大で5個しか生き残らない可能性があります。^{[ 80 ] [ 84 ]}

唾液腺では、生存した寄生虫は増殖の段階を経る。最初のサイクルは、母細胞が2つの類似した娘エピマスティゴートを生成する均等有糸分裂である。これらは上皮に付着したままである。この段階は、唾液腺に十分な数の寄生虫を確保するための、第一段階感染における主な増殖である。^{[ 80 ]}第二のサイクルは、通常、後期感染で起こり、母エピマスティゴートから2つの異なる娘細胞を生成する不均等有糸分裂を伴う。一方の娘は非感染性のエピマスティゴートであり、もう一方はトリポマスティゴートである。^{[ 85 ]}トリポマスティゴートは上皮から分離し、短くずんぐりしたトリポマスティゴートに変化する。表面のプロサイクリンはVSGに置き換えられ、感染性のメタサイクリックトリポマスティゴートになる。^{[ 54 ]}ハエでの完全な発達には約20日かかる。^{[ 76 ] [ 77 ]}これらは噛む際に唾液とともに哺乳類の宿主に注入され、唾液分泌物として知られています。^{[ 80 ]}

グロシナ・パルパリス・ガンビエンシスに感染するT. b. bruceiの場合、寄生虫はハエの頭部のプロテオームの内容を変化させ、不必要に摂食頻度が増加するなどの行動変化を引き起こし、伝播の機会を増加させます。これは、より多くのカロリーが必要であると認識させるグルコース代謝の変化に関連しています。（この代謝変化は、感染したハエにおけるグルコース-6-リン酸1-デヒドロゲナーゼの完全な欠如によるものです。）モノアミン神経伝達物質の合成も変化し、ドーパミンとセロトニンの合成に関与する芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼとα-メチルドーパ過敏性タンパク質の産生が誘導されました。これは、哺乳類の他の真核生物寄生虫に感染した他の双翅目ベクターの頭部プロテオームの変化と類似しています。^{[ 86 ]}

T. bruceiの生殖は、ほとんどの真核生物と比べて独特です。核膜は無傷のままで、染色体は有糸分裂中に凝縮しません。基底体は、ほとんどの真核細胞の中心体とは異なり、紡錘体の組織化には関与せず、代わりにキネトプラストの分裂に関与します。生殖のイベントは次のとおりです。^{[ 65 ]}

1. 基底小体は複製され、両方ともキネトプラストに結合したままとなる。それぞれの基底小体は独立した鞭毛を形成する。
2. キネトプラストのDNAが合成された後、キネトプラストは分裂し、それに伴って2つの基底体が分離する。
3. 核DNAが合成される一方で、より若く後方に位置する基底体から新しい鞭毛が伸びる。
4. 核は有糸分裂を起こす。
5. 細胞分裂は前方から後方へと進行する。
6. 分裂は分離によって完了する。

1980年代、T. bruceiの発達段階の DNA 解析により、ツェツェバエ内のトリポマスティゴートが減数分裂、すなわち有性生殖段階を経ることが示され始めた。^{[ 87 ]}しかし、完全な生活環には必ずしも必要ではない。^{[ 88 ]}減数分裂特異的タンパク質の存在は 2011 年に報告された。^{[ 89 ]}半数体配偶子 (減数分裂後に生成される娘細胞) は 2014 年に発見された。半数体のトリポマスティゴート様配偶子は鞭毛を介して互いに相互作用し、細胞融合 (このプロセスは接合と呼ばれる) を起こすことができる。^{[ 90 ] [ 91 ]}このように、T. brucei は二分裂に加えて有性生殖によっても増殖することができる。トリパノソーマはエクスカバータ超群に属し、真核生物の中で最も初期に分岐した系統の 1 つである。^{[ 92 ]} T. bruceiにおける有性生殖の発見は、減数分裂と有性生殖が真核生物の祖先的かつ普遍的な特徴であるという仮説を裏付けている。^{[ 93 ]}

ヒトの病気に対する主な課題は、血液脳関門を容易に通過する薬剤を見つけることである。臨床で使用されている最新の薬剤はフェキシニダゾールであるが、ベンゾオキサボロール系薬剤であるアコジボロール（SCYX-7158）でも有望な結果が得られている。この薬剤は現在、単回経口投与治療薬として評価されており、これは現在使用されている薬剤と比較して大きな利点である。トリパノソーマ・ブルセイで広く研究されているもう1つの研究分野は、そのヌクレオチド代謝を標的とすることである。^{[ 119 ]}ヌクレオチド代謝の研究は、動物実験で有望に見えるアデノシン類似体の開発と、P2アデノシン輸送体のダウンレギュレーションがメラミノフェニルヒ素化合物およびジアミジン系薬剤（それぞれメラルソプロールおよびペンタミジンを含む）に対する部分的な薬剤耐性を獲得する一般的な方法であることの発見につながった。^{[ 119 ]}これは特に獣医用薬剤であるジミナゼンアセチュレートで問題となっている。薬剤耐性の発達を避けるためには、薬剤の取り込みと分解が2つの主要な問題として考慮する必要があります。ヌクレオシド類似体の場合、P1ヌクレオシドトランスポーター（P2ではなく）によって取り込まれる必要があり、寄生虫内での切断に対しても耐性を持つ必要があります。^{[ 120 ] [ 121 ]}

植物化学物質。いくつかの植物化学物質は、T. b. brucei株に対して有望な研究結果を示しています。^{[ 122 ]} Aderbauerら、2008 年および Umarら、2010 年はKhaya senegalensisがin vitro で有効であることを発見し、Ibrahimら、2013 年および 2008 年はin vivo (ラット) で有効であることを発見しました。^{[ 122 ]} Ibrahimら、2013 年は、低用量ではこの亜種の寄生虫血症が減少し、高用量では治癒し、損傷を防ぐことを発見しました。^{[ 122 ]}

T. bruceiのゲノムは以下で構成されています: ^{[ 129 ]}

• 1～6メガ塩基対の大きな染色体が11対存在する。
• 200～500キロ塩基対の中間染色体が3～5本存在する。
• 約50～100キロ塩基対のミニ染色体が約100個存在する。これらは、半数体ゲノムあたり複数コピー存在する可能性がある。

ほとんどの遺伝子は大きな染色体上に存在し、ミニ染色体にはVSG遺伝子のみが存在する。ゲノムは配列決定されており、GeneDBで入手可能である。^{[ 130 ]}

ミトコンドリアゲノムはキネトプラストに凝縮して存在しており、これはキネトプラスト類原生動物に特有の珍しい特徴である。キネトプラストと鞭毛の基底体は細胞骨格構造を介して強く結合している^{[ 131 ]。}

1993年に、T. bruceiの核DNA中に新しい塩基β-d-グルコピラノシルオキシメチルウラシル（塩基J ）が同定された。^{[ 132 ]}

ApoL1は、タンデム重複によって生じた6つの遺伝子ファミリー、ApoL1-6のメンバーです。これらのタンパク質は通常、宿主のアポトーシスまたはオートファジー死に関与し、Bcl-2相同ドメイン3を持っています。^{[ 146 ]} ApoL1は、トリパノソーマ溶解に関与する毒性成分として同定されています。^{[ 147 ]} ApoLは、病原体に対する抵抗性に関連している可能性のある最近の選択的進化を受けています。^{[ 148 ]}

ApoL1をコードする遺伝子は、 22番染色体の長腕（22q12.3）に存在します。この遺伝子の変異体であるG1とG2は、T. b. rhodesienseに対する防御効果をもたらします。^{[ 149 ]}これらの利点には欠点もあり、特定のApoL1糸球体症が確認されています。^{[ 149 ] [ 150 ]}この糸球体症は、アフリカ人集団における高血圧の有病率が高いことを説明するのに役立つ可能性があります。 ^{[ 151 ]}

この遺伝子は、12個のアミノ酸からなる典型的なシグナルペプチドを含む、383個のアミノ酸残基からなるタンパク質をコードしている。^{[ 152 ]}血漿タンパク質は、見かけの分子量が42キロダルトンの単鎖ポリペプチドである。ApoL1は、細菌のコリシンと機能的に類似した膜孔形成ドメインを持っている。^{[ 153 ]}このドメインは膜指向ドメインに挟まれており、これらの両方のドメインが寄生虫殺傷に必要である。

腎臓内では、ApoL1は糸球体のポドサイト、近位尿細管上皮、および細動脈内皮に存在する。 ^{[ 154 ]}ホスファチジン酸とカルジオリピンに対する親和性が高く、インターフェロンγと腫瘍壊死因子αによって誘導される。^{[ 155 ]}

Hprは、豊富な急性期血清タンパク質であるハプトグロビン（Hp）と91%の相同性があり、ヘモグロビン（Hb）に対する高い親和性を持っています。血管内溶血を起こしている赤血球からHbが放出されると、HpはHbと複合体を形成し、これらはCD163スカベンジャー受容体によって循環から除去されます。Hp-Hbとは対照的に、Hpr-Hb複合体はCD163に結合せず、Hprの血清濃度は溶血の影響を受けないようです。^{[ 156 ]}

HPRとヘモグロビンの結合により、トリパノソーマのハプトグロビン-ヘモグロビン受容体（TbHpHbR）を介してTLF-1の結合と取り込みが可能になります。^{[ 157 ]} TLF-2はTbHpHbRとは独立してトリパノソーマに侵入します。^{[ 157 ]}ハプトグロビンレベルが低い場合、TLF-1の取り込みが増加します。TLF-1はハプトグロビンを追い越し、血清中の遊離ヘモグロビンに結合します。しかし、ハプトグロビンが完全に欠如すると、血清による殺傷率が低下します。^{[ 158 ]}

トリパノソーマのハプトグロビン-ヘモグロビン受容体は、小さな膜状の遠位頭部を持つ細長い3つのαヘリックス束である。^{[ 159 ]}このタンパク質は、寄生虫を取り囲む変異表面糖タンパク質層の上に伸びている。

殺傷メカニズムの最初のステップは、TLFが寄生虫の鞭毛ポケットにある高親和性受容体（ハプトグロビン-ヘモグロビン受容体）に結合することです。^{[ 157 ] [ 160 ]}結合したTLFは被覆小胞を介してエンドサイトーシスされ、その後寄生虫のリソソームに輸送されます。ApoL1はTLFの主要な致死因子であり、エンドソーム/リソソーム膜に挿入された後にトリパノソーマを殺します。^{[ 147 ]}寄生虫に取り込まれた後、TLF-1粒子はリソソームに輸送され、そこでApoL1はpHを介した構造変化によって活性化されます。リソソームとの融合後、pHは約7から約5に低下します。これにより、 ApoL1膜アドレッシングドメインの構造変化が誘発され、その結果、塩橋で連結されたヒンジが開きます。これにより、 ApoL1がHDL粒子から遊離し、リソソーム膜に挿入されます。ApoL1タンパク質は膜に陰イオン孔を形成し、膜の脱分極、塩化物の継続的な流入、それに続くリソソームの浸透圧膨張を引き起こします。この流入は、リソソームの破裂とそれに続く寄生虫の死につながります。^{[ 161 ]}

Trypanosoma brucei gambiense は、ヒトの睡眠病の症例の 97% を引き起こします。ApoL1 に対する抵抗性は、主にT. b. gambiense特異的糖タンパク質の疎水性β シートによって媒介されます。^{[ 162 ]}抵抗性に関与する他の因子は、システインプロテアーゼ活性の変化と、コドン 210 でのロイシンからセリンへの置換 (L210S)による TbHpHbR の不活性化であるようです。 ^{[ 162 ]}これは、2 番目のコドン位置でのチミジンからシトシンへの変異によるものです。 ^{[ 163 ]}

これらの変異は、この寄生虫が見られるマラリアとの共存によって進化した可能性がある。 ^{[ 162 ]}マラリアでは、メロゾイトが血液中に放出される際に起こる溶血のため、ハプトグロビン濃度が低い。赤血球の破裂により、遊離ヘムが血液中に放出され、ハプトグロビンと結合する。その後、ヘムは結合したハプトグロビンとともに、細網内皮系によって血液から除去される。^{[ 164 ]}

Trypanosoma brucei rhodesiense は、血清抵抗性関連タンパク質 ( SRA ) という別の抵抗機構に依存している。SRA遺伝子は、寄生虫の主要な可変表面抗原であるバリアント表面糖タンパク質の短縮版である。^{[ 165 ]}しかし、VSG 遺伝子との類似性は低い (配列相同性は 25%)。SRA はT. b. rhodesienseの発現部位関連遺伝子であり、活性テロメア発現部位の VSG の上流に位置している。^{[ 166 ]}このタンパク質は、鞭毛ポケットと核の間の小さな細胞質小胞に主に局在している。T . b. rhodesienseでは、TLF は SRA を含むエンドソームに向けられているが、リソソームにおけるその存在については議論が残っている。^{[ 147 ] [ 167 ]} SRAは、トリパノソーマのリソソーム内で、ApoL1のSRA相互作用ドメインにおけるコイルドコイル相互作用を用いてApoL1に結合する。 ^{[ 147 ]}この相互作用により、ApoL1タンパク質の放出とそれに続くリソソームの溶解、そして寄生虫の死が阻止される。

ヒヒはT. b. rhodesienseに対する抵抗性があることが知られている。ヒヒのApoL1遺伝子は、C末端付近の2つの重要なリジンを含むいくつかの点でヒトの遺伝子と異なり、これらのリジンはヒヒのApoL1がSRAに結合するのを防ぐために必要かつ十分である。^{[ 168 ]} ApoL1がSRAによる中和から保護されることを可能にする実験的変異は、T. b. rhodesienseにトリパノソーマ溶解活性を与えることができることが示されている。^{[ 127 ]}これらの変異はヒヒに見られる変異に似ているが、腎臓病に関連するT. b. rhodesienseに対するヒトの保護を与える自然変異にも似ている。 ^{[ 149 ]}