Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | アルソバル[1] |
| その他の名前 | メルB、メラルセンオキシドBAL [2] |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
投与経路 | IV |
| ATCコード | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 35時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.007.086 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 12 H 15 As N 6 O S 2 |
| モル質量 | 398.33 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
  （これは何ですか？）（確認） | |
メラルソプロールは、睡眠病（アフリカ睡眠病）の治療に使用されるヒ素含有薬剤です。 [1]特に、中枢神経系が関与しているトリパノソーマ・ブルーセイ・ローデシアエンセによる第2期疾患に使用されます。[1]トリパノソーマ・ブルーセイ・ガンビアエンセには、通常、エフロルニチンまたはフェキシニダゾールが好まれます。[1]約95%の人に効果があります。[3]静脈注射で投与されます。[2]
メラルソプロールには多くの副作用があります。[4]一般的な副作用には、脳機能障害、しびれ、発疹、腎臓と肝臓の問題などがあります。[2]治療中に死亡する人は約1〜5％ですが、睡眠病自体が治療しない場合の死亡率がほぼ100％であるため、これは許容されています。[3]グルコース-6-リン酸脱水素酵素（G6PD）欠損症の人では、赤血球の破壊が起こる可能性があります。[2]妊娠中の研究は行われていません。[2]寄生虫の好気性代謝に必要な酵素であるピルビン酸キナーゼを阻害することで作用します。[2]
メラルソプロールは1949年から医療に使用されています。[1]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[5]この病気が蔓延している地域では、世界保健機関がメラルソプロールを無償提供しています。[4]カナダや米国では市販されていません。[2]米国では疾病予防管理センターから入手できますが、カナダではカナダ保健省から入手できます。[1] [2]
医療用途
トリパノソーマによる疾患と診断された人は、抗トリパノソーマ薬で治療する必要があります。治療は、病期（ステージ1または2）と、寄生虫（T. b. rhodesienseまたはT. b. gambiense）に基づいて行われます。病期1では、トリパノソーマは末梢循環にのみ存在します。病期2では、トリパノソーマは血液脳関門を通過し、中枢神経系に存在します。[6]
考えられる治療の選択肢としては以下のようなものがある：[6]
メラルソプロールは、病気の第2段階で使用される治療薬です。これまでのところ、これはT. b. rhodesienseの後期段階に使用できる唯一の治療薬です。[7]
毒性が強いため、メラルソプロールは最も危険な症例にのみ使用されます。毒性の低い他の薬剤は、病気の第1段階で使用されます。[8] 2009年にT. b. gambienseの治療薬としてニフルチモックスとエフロルニチンの併用療法（NECT）が承認されたため、メラルソプロールの使用は第2段階のT. b. rhodesienseの治療に限定されました。[9]
アフリカ諸国の一部では、27%の失敗率が報告されている。[10]これは薬剤耐性と、まだ解明されていない追加のメカニズムの両方によって引き起こされた。耐性は、アデニン-アデノシントランスポーターであるP2トランスポーターに関連する輸送の問題によるものと考えられる。耐性は、このトランスポーター内の点突然変異によって発生する可能性がある。[11]耐性は1970年代から存在していた。[12]
作用機序
メラルソプロールはプロドラッグであり、メラルセン オキシド（フェニルアルソン酸のメラミン誘導体）とジメルカプロール（別名ブリティッシュ アンチ ルイス酸、BAL）の複合体である。体内でメラルセン オキシドに代謝され、その後、酵素ピルビン酸キナーゼのスルフヒドリル基に不可逆的に結合して作用し、寄生虫のエネルギー生成を阻害する。宿主と寄生虫のピルビン酸キナーゼを区別できないため、この薬は非常に有毒で、多くの副作用がある。[要出典]
メラルセン酸化物はトリパノチオン（トリパノソーマのグルタチオンを置換するスペルミジン-グルタチオン付加物）とも反応する。メラルセン酸化物-トリパノチオン付加物（Mel T）を形成し、トリパノチオン還元酵素を競合的に阻害し、原生生物を効果的に殺す。[11]
薬物動態
メラルソプロールの半減期は1時間未満ですが、生物学的検定では35時間の半減期を示しています。これは、活性代謝物を持つ薬理学的薬剤によく見られます。そのような代謝物の1つであるメラルセン酸化物は、メラルソプロール注射後約15分で血漿濃度が最大になります。メラルソプロールのクリアランスは21.5 ml/分/kgで、メラルセン酸化物の半減期は約3.9時間です。[13]
投与量
2つのヒ素含有立体異性体が3:1のモル比で存在する。メラルソプロールは水に溶けないため、投与は3.6%プロピレングリコールの静脈内注射で行われる。[11]注射部位反応のリスクを避けるため、メラルソプロールはゆっくりと投与する必要がある。[要出典]
中枢神経系障害を伴うアフリカ睡眠病の治療に使用されるメラルソプロールは、複雑な投与スケジュールで投与されます。小児および成人の投与スケジュールは、2～3.6 mg/kg/日を3日間静脈内投与し、その後7日ごとに繰り返して合計3シリーズ投与します。[6]再発を監視するために、少なくとも2年間は6か月ごとに追跡調査を行うことが推奨されます。[3]
副作用
メラルソプロールは末期段階の病気の約96％を治癒させるが、その毒性がその使用を制限している。[7]約1〜5％の人が治療中に死亡する。[3]ヒ素の有毒な有機化合物であるメラルソプロールは、通常は免許を持った医師の監督下で注射によってのみ投与される危険な治療薬である。顕著な副作用はヒ素中毒に似ている。臨床医の間では、口語的に「不凍液中のヒ素」と呼ばれている。[14]メラルソプロールには、重篤で生命を脅かす副作用が伴う。痙攣、発熱、意識喪失、発疹、血便、吐き気、嘔吐など、さまざまな副作用を引き起こすことが知られている。約5〜10％の症例で、脳症を引き起こす。そのうち約50％が脳症関連の副作用で死亡する。[6]メラルソプロールのその他の潜在的に重篤な副作用としては、心臓への損傷、腎臓障害に関連する可能性のある尿中アルブミンの存在、血圧の上昇などがある。[3]
注意事項
メラルソプロール治療を開始する前に、多くの警告を検討する必要があります。開始前に、次の点に注意する必要があります：グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損、腎臓または肝臓疾患、心臓の問題（高血圧、不整脈、心筋の損傷、心不全の兆候の可能性）、既存の神経系障害、およびハンセン病の兆候。[要出典]
メラルソプロールの投与開始前と投与開始後には定期的な臨床検査が必要です。治療効果と毒性効果の両方について臨床検査パラメータを評価する必要があります。[要出典]
トリパノソーマの存在を検出するには、血液分析が用いられます。また、腰椎穿刺による脳脊髄液の検査も、個人の白血球数とタンパク質レベルを判定するために用いられます。これらは診断基準であり、トリパノソーマの存在、1 マイクロリットルあたり 5 を超える白血球数の増加、または 40 mg を超えるタンパク質含有量は異常とみなされ、治療開始を検討する必要があります。メラルソプロール治療を受けた個人は、少なくとも 3 年間、6 か月ごとに継続的な脳脊髄液検査を繰り返す必要があります。[引用が必要]
毒性に関する潜在的な懸念を評価するには、全血球数検査、電解質レベルの評価、肝臓および腎臓の機能検査、尿の外観、濃度、内容を検出する尿検査を実施する必要があります。 [要出典]
メラルソプロールはガラス製の注射器（確実に滅菌できる場合）を使用して投与する必要があります。メラルソプロールに含まれるプロピレングリコールはプラスチックを溶かす可能性があります。[15]
妊娠と授乳
現在、メラルソプロールは妊婦への使用は推奨されていません。世界保健機関は、胎児の発育に対する薬剤の影響がまだ確立されていないため、出産直後まで治療を延期することを推奨しています。[3]
メラルソプロールに関連する授乳ガイドラインはまだ確立されていない。[要出典]
社会と文化
メラルソプロールはサノフィ・アベンティス社によって製造されており、WHOとの合意に基づき、この病気が蔓延している国々にメラルソプロールを寄贈している。[16]
メラルソプロールは、医療ドラマ『ハウス・MD』シーズン1エピソード7「忠実」で、アフリカ睡眠病第2期の患者の治療に使用された。[17]
抵抗
ナガナに対するジミナゼンの使用により薬剤耐性の進化が促進される。[18]
参考文献
- ^ abcdef 「Our Formulary」。感染症研究所。CDC。2016年9月22日。2016年12月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月7日閲覧。
- ^ abcdefgh 「Melarsoprol Drug Information, Professional」。Drugs.com。1994年12月20日。2016年12月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月7日閲覧。
- ^ abcdef 「WHOモデル処方情報：寄生虫病に使用される医薬品 - 第2版：原虫：アフリカトリパノソーマ症：メラルソプロール」。WHO 。 1995年。2016年11月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年11月9日閲覧。
- ^ ab 「アフリカ睡眠病（トリパノソーマ症）」。世界保健機関。2016年2月。2016年12月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月7日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665/325771。WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ abcd CDC (2013). 「疾病管理と予防：寄生虫 - アフリカトリパノソーマ症」。2017年6月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ab Pepin J (2014). 「Trypanosoma brucei gambiense および Trypanosoma brucei rhodesiense (アフリカトリパノソーマ症) - 感染症と抗菌剤」. antimicrobe.org . 2016年11月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月17日閲覧。
- ^ Bisser S、N'Siesi FX、Lejon V、Preux PM、Van Nieuwenhove S、Miaka Mia Bilenge C、Būscher P (2007 年 2 月)。「第 2 期トリパノソーマ・ブルーセイ・ガンビア睡眠病の治療におけるメラルソプロールとニフルチモックスの単独療法と併用療法の同等性試験」。The Journal of Infectious Diseases。195 (3): 322–329。doi : 10.1086/510534。PMID 17205469。S2CID 10175400 。
- ^ マンソンの熱帯病：エキスパートコンサルト。第23巻（第23版）。エディンバラ：エルゼビアサンダース。2014年。616ページ。ISBN 978-0-7020-5306-1。
- ^ Kioy D、Jannin J、 Mattock N (2004 年 3 月)。「ヒトアフリカトリパノソーマ症」。Nature Reviews 。微生物学。2 (3): 186–187。doi : 10.1038 /nrmicro848。PMID 15751187。S2CID 36525641 。
- ^ abc Brunton L (2011). Goodman & Gillman's The Pharmacological Basis of Therapeutics . McGraw Hill Medical. pp. 1427–28.
- ^ Brun R、Schumacher R、Schmid C、Kunz C、Burri C (2001 年 11 月)。「ヒト アフリカトリパノソーマ症の治療失敗現象」。熱帯医学と国際保健。6 (11): 906–914。doi : 10.1046 / j.1365-3156.2001.00775.x。PMID 11703845。S2CID 21542129 。
- ^ Keiser J、Ericsson O、Burri C (2000 年 5 月)。「トリパノソーマ薬メラルソプロールの代謝物の調査」。臨床薬理学および治療学。67 (5): 478–488。doi : 10.1067 /mcp.2000.105990。PMID 10824626。S2CID 24326873 。
- ^ Hollingham R (2005). 「現代医学が残した病気の治療」New Scientist . 2005 (2482): 40–41. 2015-05-11時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「メラルソプロル注射剤 - 必須医薬品」。medicalguidelines.msf.org 。 2019年12月6日閲覧。
- ^ 「WHO、サノフィ・アベンティスとの契約を更新」。who.int 。 2022年2月15日閲覧。
- ^ Holtz A (2006). ハウスの医学、MDペンギン。p. 272。ISBN 1440628734. 2020年3月25日閲覧。
- ^ Maudlin I (2006年12月). 「アフリカトリパノソーマ症」. Annals of Tropical Medicine and Parasitology . 100 (8). Taylor & Francis : 679–701. doi :10.1179/136485906x112211. PMID 17227648. S2CID 19567898. ...この研究を引用しています: Fèvre EM、Coleman PG、Odiit M、Magona JW、Welburn SC、Woolhouse ME (2001 年 8 月)。「ウガンダ東部における新たな Trypanosoma brucei rhodesiense 睡眠病の発生原因」。Lancet。358 ( 9282 ) 。Elsevier BV : 625–628。doi : 10.1016/s0140-6736(01)05778-6。PMID 11530149。S2CID 205937568 。
外部リンク
- 「メラルソプロール」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
