網内系

解剖学において、網内系（略称RES）は、体全体に分布する免疫細胞のネットワークであり、異物侵入者から体を守り、細胞の残骸を除去し、鉄をリサイクルする働きをする。

「網内系」という用語は、より正確には単核食細胞系（MPS）と呼ばれ、20世紀初頭には、血液循環からコロイド状の生体染色剤（生細胞を染色するためそう呼ばれる）を効果的に除去する特殊な細胞系を指すために用いられていました。この用語は今日でも使用されていますが、その意味は長年にわたって変化しており、現代の文献では一貫性のない使用となっています。RESは一般的にマクロファージのみに関連付けられていますが、最近の研究では、静脈内投与された生体染色剤を蓄積する細胞は、マクロファージではないスカベンジャー内皮細胞（SEC）と呼ばれる高度に特殊化された細胞群に属することが明らかになっています。^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

1920年代、RESという用語の提唱者であるルートヴィヒ・アショフは生体染色の分野をレビューし、肝類洞を覆う細胞が、哺乳類やその他の脊椎動物において静脈内投与された生体染色剤を蓄積する細胞の中で、圧倒的に最も多く重要な細胞であると結論付けた。リンパ洞を覆う細胞、副腎、下垂体、骨髄の毛細血管も生体染色剤を蓄積したが、その程度は低かった。これらの観察に基づき、アショフはレビューの中で、これらが狭義のRESの細胞を収容する臓器であると結論付けた。^{[ 4 ]} RESの概念が提唱された当時、内皮、マクロファージ、貪食作用といった概念の理解は、今日私たちが知っていることに比べると未熟であり、その後の100年間で、これらの用語の理解の仕方は大きく変化した。

アショフがRESの概念を提唱してから数年後、マクロファージとその食細胞としての役割に関する研究が着実に増加し、1960年にはマクロファージとして同定されたすべての細胞を指す単核食細胞系の概念が提案された。MPSの細胞は、専門的食細胞としての共通の機能的特徴により、細菌、真菌、ウイルス、死細胞などの粒子状物質を循環から除去する。血液の除去もRESの細胞の特徴的な機能であるため、1960年代後半にはRESはMPSと同一であると示唆され、RESという用語をMPSに置き換えることが提案された。^{[ 5 ]}

1980年代から1990年代にかけて、一部の研究室では、マクロファージではなく、特殊な内皮細胞（スカベンジャー内皮細胞と呼ばれる）が血液循環から高分子やナノ粒子を積極的に除去する役割を担っていることが指摘された。これにより、RESがMPSと同一であるという定説が再評価されることになった。1998年には、アショフの研究を再現する実験が、元の方法の説明に正確に従い、最も一般的に使用されている生体染色剤であるコロイド状リチウムカルミンを血管内に注入して除去する細胞を特定する現代的な方法を用いて行われた。この研究により、アショフが肝臓のRESとして記述した細胞系は、肝臓マクロファージ（クッパー細胞）ではなく、肝類洞内皮細胞（LSEC）であることが示された。^{[ 6 ]}

現代のほとんどの教科書や論文では、RES という用語は MPS と同義語として使用されています。^{[ 7 ] [ 8 ]}これは、例えばナノ製剤の血液クリアランスについて議論する際には特に残念なことです。血液クリアランスについて議論する際に、非常に活性の高い LSEC を含めないことは、循環からのいくつかの物質のクリアランスのメカニズムを理解できないことにつながる可能性があります。^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

• 単核食細胞系