睡眠障害

アルツハイマー病（AD）でも睡眠障害が観察されており、罹患者の約45%に影響を及ぼしています。^{[ 14 ] [ 15 ]}介護者の報告に基づくと、この割合は約70%に増加します。^{[ 21 ]} PD患者と同様に、AD患者でも不眠症と過眠症が頻繁に認められます。これらの障害は、 βアミロイドの蓄積、概日リズム睡眠障害（CRSD）、メラトニンの変化と関連付けられています。^{[ 14 ] [ 15 ]}さらに、 ADでは睡眠構造の変化も観察されています。^{[ 14 ] [ 15 ] [ 19 ]}

睡眠構造は加齢とともに自然に変化するようですが、AD患者ではその変化が悪化しているようです。徐波睡眠（SWS）は減少する可能性があり（場合によっては消失することもあります）、睡眠紡錘波やREM睡眠に費やす時間も減少し、REM潜時は増加します。^{[ 21 ]} ADにおける入眠困難は、夢に関連した幻覚、落ち着きのなさの増加、徘徊、夕暮れ症候群に関連した興奮と関連しており、これはこの疾患における典型的な時間生物学的現象です。^{[ 15 ] [ 21 ]}

アルツハイマー病では、認知機能の低下や記憶障害に加えて、睡眠構造の変化を伴う重大な睡眠障害もみられます。^{[ 22 ] [ 23 ]}これらの障害には、睡眠の断片化、睡眠時間の短縮、不眠症、昼寝の増加、一部の睡眠段階の量の減少、および一部の睡眠段階（N1とN2）の類似性の増大などが含まれます。^{[ 23 ]}アルツハイマー病患者の65%以上がこの種の睡眠障害を経験しています。^{[ 23 ]}

睡眠構造の変化を説明できる要因の1つは、睡眠を調節する概日リズムの乱れである。^{[ 23 ]}この乱れは睡眠障害につながる可能性がある。^{[ 23 ]}いくつかの研究では、アルツハイマー病患者は概日リズムが遅れているのに対し、正常な加齢では概日リズムが進んでいることが示されている。^{[ 23 ] [ 24 ]}

これらの心理的症状に加えて、アルツハイマー病には主に2つの神経学的特徴があります。^{[ 22 ] [ 23 ]}

• 1つ目は、ベータアミロイド老廃物が蓄積し、凝集アミロイドプラークを形成することである。^{[ 23 ] [ 22 ]}
• 2つ目はタウタンパク質の蓄積である。^{[ 23 ] [ 22 ]}

睡眠覚醒サイクルがアルツハイマー病（AD）の中心的構成要素であるβアミロイド蓄積量に影響を与えることが示されている。^{[ 23 ] [ 22 ]}人が目覚めると、βアミロイドタンパク質の産生は睡眠中の産生に比べてより安定する。^{[ 23 ] [ 22 ] [ 25 ]}この現象は2つの要因で説明できる。第一に、覚醒中は代謝活動が高く、βアミロイドタンパク質の分泌量が多くなる。^{[ 23 ] [ 22 ]}第二に、覚醒中は酸化ストレスが増加し、βアミロイドの産生量が増える。^{[ 23 ] [ 22 ]}

一方、睡眠中は、プラーク形成を防ぐためにβアミロイド残基が分解されます。^{[ 23 ] [ 22 ] [ 25 ]}グリンパティック系は、グリンパティッククリアランス現象を通じてこれを担っています。^{[ 23 ] [ 22 ] [ 25 ]}したがって、覚醒中は、代謝活動と酸化ストレスが高く、グリンパティッククリアランスによるタンパク質分解がないため、βアミロイド負荷が大きくなります。睡眠中は、代謝活動と酸化ストレスが少なく、グリンパティッククリアランスも起こるため、負荷が減少します。^{[ 22 ] [ 23 ]}

グリンパティッククリアランスはノンレム徐波睡眠中に起こりますが、^{[ 23 ] [ 22 ] [ 25 ]}この段階は正常な加齢とともに減少します^{[ 22 ]}。その結果、グリンパティッククリアランスが低下し、ベータアミロイドの蓄積が増加してプラークが形成されます^{[ 25 ] [ 23 ] [ 22 ]} 。したがって、アルツハイマー病患者の睡眠障害はこの現象を悪化させる可能性があります。

NREM SWSの量と質の低下、および睡眠障害により、Aβプラークが増加します。^{[ 23 ] [ 22 ]}これは、長期記憶形成に不可欠な脳構造である海馬で最初に起こります。^{[ 23 ] [ 22 ]}海馬の細胞死が起こると、ADに見られる記憶力の低下と認知機能の低下につながります。^{[ 23 ]}

因果関係は不明だが、ADの発症は顕著な睡眠障害の発症と相関している。^{[ 23 ]}同様に、睡眠障害は疾患の進行を悪化させ、正のフィードバックループを形成する。^{[ 23 ]}その結果、睡眠障害はADの症状であるだけでなく、睡眠障害とADの関係は双方向である可能性が高い。^{[ 22 ]}

同時に、海馬に依存する長期記憶の記憶固定化はノンレム睡眠中に起こることが示されている。^{[ 23 ] [ 26 ]}これは、ノンレム睡眠の減少が記憶固定化の低下につながり、海馬に依存する長期記憶の記憶パフォーマンスの低下につながることを示している。^{[ 23 ] [ 26 ]}このパフォーマンスの低下は、AD の中心的な症状の 1 つです。^{[ 23 ]}

^{最近の研究では、}睡眠障害、神経新生、AD の関連性も指摘されています。^{[ 23 ]}顆粒下帯と脳室下帯は、成人の脳で新しいニューロンを生成し続けています。^{[ 23 ] [ 27 ]}これらの新しい細胞は、海馬にある顆粒下帯の神経回路に組み込まれます。^{[ 23 ] [ 27 ]}これらの新しい細胞は、学習と記憶に貢献し、海馬依存性記憶において重要な役割を果たします。^{[ 23 ]しかし、最近の研究では、ストレスや長期の睡眠不足 ( 1}日以上) など、いくつかの要因が神経新生を阻害する可能性があることが示されています。 ^{[ 23 ]}したがって、AD でみられる睡眠障害は、神経新生を抑制し、海馬の機能を損なう可能性があります。^{[ 23 ]この抑制}は、記憶力の低下と AD の進行に寄与し、^{[ 23 ]} AD の進行は睡眠障害をさらに悪化させるでしょう。^{[ 23 ]} AD患者の睡眠構造の変化は、疾患の前臨床期に起こります。^{[ 23 ]}これらの変化は、ADを発症するリスクが最も高い人を検出するために利用できる可能性があります。^{[ 23 ]}しかし、これはまだ理論上の話です。睡眠障害とADの間の正確なメカニズムと因果関係は依然として不明ですが、これらの知見は、リスクの高い集団をより適切に特定し、AD患者の認知機能低下を抑制する治療法を実施する可能性を示唆し、理解を深めるのに役立ちます。

統合失調症は睡眠障害と密接に関連しています。多くの統合失調症患者は睡眠障害を併発しており、睡眠異常はしばしば発症に先行することから、睡眠障害は統合失調症やその薬物療法の二次的な結果だけではないことが示唆されます。^{[ 31 ] [ 32 ]}脳波検査などの技術を用いた統合失調症患者の神経学的研究では、睡眠紡錘波や徐波の欠損など、睡眠関連の神経活動の変化が実証されています。^{[ 32 ]}通常の睡眠パターンの変化は、精神病の発症や再発の兆候となる可能性があります。^{[ 31 ] [ 33 ]}

統合失調症の症状と睡眠障害は、二次的に互いに影響し合うこともあります。睡眠に関する問題は、恐怖や不安につながる精神病症状、または精神病の治療に使用される薬の副作用として発生する可能性があります。^{[ 33 ]}統合失調症患者の場合、睡眠障害は学習と記憶の認知機能低下の一因となります。

双極性障害の主な行動症状の 1 つは睡眠異常です。研究によると、双極性障害患者の 23 ～ 78% が睡眠時間の過剰、つまり過眠症の症状を常に報告しています。^{[ 28 ]}自殺念慮のリスクが高いことを含む双極性障害の病因は、概日リズムの変動と関連している可能性があり、睡眠障害は気分の変動の良い予測因子です。^{[ 34 ]}双極性障害で最も一般的な睡眠関連症状は不眠症であり、過眠症、悪夢、睡眠の質の低下、閉塞性睡眠時無呼吸、日中の極度の眠気、その他の障害に加えて、睡眠障害があります。^{[ 34 ]}さらに、動物モデルでは、睡眠不足が実験用マウスの双極性躁病エピソードを誘発できることが示されていますが、これらのモデルは、睡眠障害に関連するものを含む多面的な症状すべてを備えたヒトの双極性障害を説明する可能性にはまだ限界があります。^{[ 35 ]}

睡眠障害（不眠症または過眠症）は、診断の必須基準ではないものの、大うつ病性障害（MDD）患者に最も頻繁に見られる症状の一つです。^{[ 36 ]} MDD患者における不眠症と過眠症の有病率はそれぞれ88%と27%と推定されていますが、不眠症の患者はMDDを発症するリスクが3倍高くなります。^{[ 37 ]}抑うつ気分と睡眠効率は強く相関しており、睡眠調節の問題がうつ病エピソードに先行する可能性がある一方で、うつ病エピソードが睡眠不足を引き起こす可能性もあります。^{[ 37 ]}疲労や、不規則で過度の眠気などの睡眠障害は、うつ病の症状と関連しています。^{[ 37 ]}最近の研究では、睡眠の問題や疲労が、MDDの症状と併発する全般性不安障害の症状を結びつける潜在的な要因であると指摘されています。^{[ 38 ]}

PTSD の予後、および脆弱な集団における障害の発症の可能性は、睡眠の質と量の不足と関連しています。トラウマ関連の睡眠障害は、トラウマ関連の悪夢とともに PTSD の一般的な症状であり、どちらもDSM-5の下で障害の診断の可能性のある基準の 1 つと考えられています。^{[ 39 ]}中核的な要素以外にも、質の高い睡眠を妨げる他の問題には、不眠症、睡眠時無呼吸、睡眠恐怖、反復的な四肢運動などがありますが、これらに限定されません。^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}上記の中で、不眠症が最も一般的であり、少なくとも部分的には PTSD の他の睡眠障害によって悪化するためであり、^{[ 42 ]} PTSD 患者の最大 90% が不眠症を抱えていると推定されています。^{[ 43 ]}

研究によると、PTSD患者の50～70%が繰り返し悪夢を経験しており、^{[ 44 ] [ 45 ] [ 43 ]}平均して週に約5回悪夢を見ている。^{[ 46 ]}研究によると、PTSDに伴う睡眠障害を軽減することは、回復と、トラウマにさらされた脆弱な集団における障害の発症の予防に重要である。^{[ 47 ] [ 48 ]}

ヒスタミンは脳の覚醒に関与しています。アレルギー反応によってヒスタミンが過剰に産生され、覚醒状態になり睡眠が阻害されます。^{[ 53 ]}アレルギー性鼻炎の患者には睡眠障害がよく見られます。NIHの研究によると、睡眠はアレルギー症状によって著しく阻害され、その阻害の程度は症状の重症度と関連していることがわかっています。^{[ 54 ] [ 55 ]}アレルギーの治療は睡眠時無呼吸にも効果があることが示されています。^{[ 56 ]}

2012年の証拠のレビューでは、現在の研究は不眠症に対する鍼治療の使用に関する推奨を行うには厳密さに欠けると結論付けられました。^{[ 57 ]}鍼治療に関する2つの試験の統合結果では、不眠症患者の睡眠の質が多少改善する可能性が中程度であることが示されました。^{[ 57 ] : 15}この種の睡眠障害の治療法は、一般的に子供ではなく大人を対象に研究されています。子供の睡眠障害に対する鍼治療の効果を研究するには、さらなる研究が必要です。

研究によると、催眠療法は一部の患者において、睡眠障害のいくつかのタイプや症状の緩和に役立つ可能性がある。^{[ 58 ]}「急性および慢性の不眠症は、睡眠衛生指導とともに、リラクゼーションと催眠療法のアプローチによく反応する。」^{[ 59 ]}催眠療法は、悪夢や夜驚症にも効果がある。睡眠障害、特に頭や体の揺れ、夜尿症、夢遊病に対する催眠療法の成功例がいくつか報告されている。 ^{[ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]}

^{催眠療法は、成人[ 62 ]と子供[ 63 ]}の両方の睡眠障害の治療において研究されてきた。

この治療法の信頼性を高めるためにはさらなる研究が必要ですが、音楽療法は急性および慢性の睡眠障害における睡眠の質を改善できることが研究で示唆されています。ある研究では、急性または慢性の睡眠障害を経験した参加者（18歳以上）を無作為化比較試験に組み入れ、睡眠時間全体という形で睡眠効率を観察しました。睡眠の質を評価するために、研究者は主観的測定（質問票など）と客観的測定（ポリソムノグラフィーなど）を使用しました。この研究の結果は、音楽療法が急性または慢性の睡眠障害のある被験者の睡眠の質を改善したことを示唆していますが、これは主観的にテストした場合に限られます。これらの結果は完全に決定的なものではなく、さらなる研究を行う必要がありますが、それでも音楽療法が睡眠障害の有効な治療法になり得るという証拠を提供しています。^{[ 64 ]}

不眠症の人を助けることを目的とした別の研究でも、同様の結果が見られました。音楽を聴いた参加者は、音楽を聴かなかった参加者よりも睡眠の質が向上しました。^{[ 65 ]}就寝前にゆっくりとしたテンポの音楽を聴くと、心拍数を下げて眠りにつきやすくなります。研究によると、音楽はリラックス状態を誘発し、個人の体内時計を睡眠サイクルにシフトさせるのに役立つことが示されています。これは、さまざまな睡眠障害を抱える子供や大人に効果があるとされています。^{[ 66 ] [ 67 ]}脳が音楽に慣れると、就寝前に音楽が最も効果的になり、より早く眠りにつくことができます。^{[ 68 ]}

研究によると、メラトニンは、入眠を早め（入眠潜時を短縮）、睡眠時間を長くし、睡眠の質を向上させるのに役立つことが示唆されています。これを検証するために、メラトニンを服用した被験者と、プラセボを服用した原発性睡眠障害の被験者を比較する研究が行われました。研究者は、メラトニン群とプラセボ群の入眠潜時、総睡眠時間、および全体的な睡眠の質を評価し、違いを記録しました。最終的に、研究者は、メラトニンが入眠潜時を短縮し、総睡眠時間を増加させたが、プラセボ群と比較して睡眠の質への影響は有意ではなく、結論が出なかったことを発見しました。^{[ 69 ] [ 70 ]}

体系的なレビューによると、睡眠時随伴症は小児期に最もよく見られる睡眠障害であり、子供の最大 50% に影響を及ぼしていることが明らかになっています。しかし、これらの睡眠時随伴症のうち、思春期以降も続くのはわずか 4% です。小児期におけるこれらの睡眠時随伴症とその有病率は、夢遊病(17%) 、錯乱性覚醒(3～13 歳児で 17.3% )、夜驚症(1～6.5%)、悪夢(3～5 歳児で 10～50%) です。その他の一般的な睡眠障害とその有病率は、小児期行動性不眠症 (10～30%)、睡眠相後退症候群(7～16%)、閉塞性睡眠時無呼吸(1～5%)、むずむず脚症候群(2～4%) です。^{[ 77 ]}

夢遊病は男性に多く見られ、その他の一般的な小児睡眠障害では性差は認められませんでした。夜驚症（夜驚症とも呼ばれる）は、思春期に最も多く見られる睡眠障害で、深い眠りからの激しい恐怖と覚醒のエピソードが特徴です^{[ 78 ]}。夢遊病とは異なり、夜驚症は年齢とともに悪化することはなく、通常はその後のエピソードを覚えていません。これらのエピソードの間、子供はしばしば叫び、怖がって混乱した状態で目を覚まし、再び眠りにつくまで約20分続きます^{[ 79 ]} 。夜驚症は、夜の最初の3分の1で最も多く見られます。閉塞性睡眠時無呼吸は、アフリカ系アメリカ人、頭蓋顔面異常、ダウン症候群、神経筋疾患、および後鼻孔閉鎖症の人に多く見られることがわかりました。リストアップされた睡眠障害の多くは家族性パターンがあることが判明しており、つまり、片親または両親にその睡眠障害の既往歴がある場合、子供に発症する可能性が高くなります。これには、夢遊病、錯乱性覚醒、睡眠相後退症候群、むずむず脚症候群などが含まれます。^{[ 77 ]}

小児の睡眠時ブラキシズムを調べた別の系統的レビューでは、有病率が5.9%から49.6%の範囲であることがわかった。就学前の子供では、15.29%から38.6%が週に少なくとも1晩、睡眠中に歯ぎしりをしている。含まれている研究のうち1つを除いて、ブラキシズムの有病率は年齢が上がるにつれて減少する。^{[ 80 ]}

思春期の子どもの20～26％が30分以上の入眠潜時を報告しており、7～36％が入眠困難を抱えている。アジアのティーンエイジャーは、北米やヨーロッパのティーンエイジャーに比べて睡眠障害の発生率が高い傾向にある。^{[ 81 ]}

不眠症は、睡眠不足の一般的な形態です。不眠症の人は、寝つきが悪かったり、眠り続けるのが難しかったり、あるいはその両方が組み合わさって低睡眠症、つまり睡眠量が不十分で睡眠の質が悪い状態になることがあります。^{[ 82 ]}中国の不眠症に関する17の研究の結果をまとめると、同国における不眠症の有病率は15.0%と報告されています。^{[ 83 ]} この結果は他の東アジア諸国でも一貫していますが、欧米諸国（ポーランドでは50.5%、フランスとイタリアでは37.2%、米国では27.1%）と比べるとかなり低い値です。 ^{[ 83 ]}中国に住む男性と女性は、不眠症を経験する割合がほぼ同じです。^{[ 83 ]}高齢者のこの睡眠障害に焦点を当てた別のメタ分析では、身体的または精神的な疾患を複数抱えている人は、疾患が1つ以下の人に比べて60%高い割合で不眠症を経験していると述べています。また、50歳以上の女性では男性よりも不眠症の有病率が高いことも指摘されています。^{[ 84 ]}マサチューセッツ総合病院とメルクの共同研究から生まれた研究では、電子カルテを使用して睡眠障害のある患者を特定するアルゴリズムの開発について説明しています。構造化変数と非構造化変数を組み合わせたアルゴリズムは、医師が記録した不眠症の患者36,000人以上を特定しました。^{[ 85 ] [ 86 ]}不眠症は基本的なレベルから始まることもありますが、不眠症に悩む人の約40%は症状が悪化します。^{[ 1 ]}不眠症の治療に役立つものには、薬物療法、睡眠ルーティンの作成と遵守、カフェイン摂取量の制限、不眠症に対する認知行動療法などがあります。^{[ 1 ]}

閉塞性睡眠時無呼吸は、米国では男性の約4%、女性の約2%に影響を及ぼしています。^{[ 87 ]}この疾患は男性に多く見られますが、この差は年齢とともに縮小する傾向があります。閉塞性睡眠時無呼吸は妊娠中の女性に多く見られ、^{[ 88 ]}女性は閉塞性睡眠時無呼吸と併せてうつ病や不眠症を報告する傾向があります。^{[ 89 ]}

さまざまなアジア諸国のメタ分析では、インドと中国がこの障害の有病率が最も高いことが示されています。具体的には、インドの人口の約13.7%と香港の人口の7%が閉塞性睡眠時無呼吸症候群であると推定されています。この研究の2つのグループは、集中困難、気分の変動、高血圧などの日中の症状を同様の割合（それぞれ3.5%と3.57%の有病率）で経験しています^{[ 90 ] 。 [ 87 ]}

肥満者では、上気道の過剰な脂肪が睡眠中の呼吸困難を引き起こし、閉塞性睡眠時無呼吸につながる可能性があります。^{[ 91 ]}肥満は閉塞性睡眠時無呼吸の危険因子であるため、肥満者に対して閉塞性睡眠時無呼吸および関連疾患のスクリーニングを行うことが不可欠です。さらに、肥満者と閉塞性睡眠時無呼吸患者の両方が、メタボリックシンドロームを発症するリスクが高くなります。肥満者に対して食事管理を実施すると、睡眠障害に良い影響を与え、うつ病、不安、不眠症などの関連問題の軽減に役立ちます。^{[ 92 ]}閉塞性睡眠時無呼吸によって引き起こされる日中の過度の眠気は、活動的でないライフスタイルを促進し、肥満につながる可能性があります。^{[ 3 ]}

体系的なレビューでは、一般人口の 7.6% が生涯で少なくとも 1 回睡眠麻痺を経験したと報告していることがわかりました。睡眠麻痺を経験したと報告した女性 (18.9%) は男性 (15.9%) よりわずかに多くなっています。学生の 28.3% が睡眠麻痺を経験したと報告しており、他の民族 (ヒスパニック系: 34.5%、アフリカ系: 31.4%) と比較すると、アジア系の学生 (39.9%) の発生率が最も高く、白人の学生 (30.8%) の発生率が最も低くなっています。精神疾患患者の 31.9% が睡眠麻痺を経験したと報告しており、そのうち 34.6% がパニック障害を抱えていました。^{[ 93 ]}

あるメタ分析によると、北米および西ヨーロッパの人口における平均有病率は14.5±8.0%と推定されている。特に米国では、厳密な診断基準を使用した場合、むずむず脚症候群の有病率は5%から15.7%の間と推定されている。むずむず脚症候群は、米国人女性では男性よりも35%以上多く見られる。^{[ 94 ]}

不眠症は最も頻繁に見られる睡眠障害です。^{[ 95 ]}単独で発生することもあれば、精神障害（ストレス、不安、うつ病など）などの他の状態と関連している場合もあります。また、喘息、糖尿病、心臓病、妊娠、神経疾患などの医学的状態と関連している場合もあります。^{[ 96 ]}

中枢性過眠症とは、日中の過度の眠気を引き起こす疾患です。これらの疾患は、睡眠関連呼吸障害、概日リズム障害、またはその他の夜間睡眠障害の原因では説明できません。

• 閉塞性睡眠時無呼吸症候群（成人）
• 小児閉塞性睡眠時無呼吸
• チェーン・ストークス呼吸を伴う中枢性睡眠時無呼吸
• チェーン・ストークス呼吸を伴わない医学的疾患による中枢性睡眠時無呼吸
• 高地周期性呼吸による中枢性睡眠時無呼吸
• 薬剤または物質による中枢性睡眠時無呼吸
• 原発性中枢性睡眠時無呼吸
• 乳児期原発性中枢性睡眠時無呼吸症候群
• 未熟児原発性中枢性睡眠時無呼吸
• 治療によって誘発された中枢性睡眠時無呼吸

• 先天性中枢性肺胞低換気症候群
• 睡眠関連低酸素症

• 睡眠相後退症候群
• 睡眠相前進障害
• 非24時間睡眠覚醒障害
• 時差ぼけ障害– 時差ぼけ障害は、複数のタイムゾーンを急速に移動することによって生じる概日リズム睡眠障害の一種です。時差ぼけを経験する人は、目的地に到着すると、過度の眠気、疲労、不眠、イライラ、胃腸障害などの症状を経験することがあります。これらの症状は、出発地と同期した体の概日リズムと、目的地で必要とされる新しい睡眠/覚醒サイクルとの不一致によって生じます。^{[ 105 ]}

睡眠に関連した異常で不自然な動き、行動、感情、知覚、夢などを伴う睡眠障害の一種。

• 夜尿症または睡眠時遺尿症

• 睡眠に関連した足のけいれん
• 夜間の筋肉痙攣
• 歯ぎしり（ブラキシズム）
• カタスレニア– 夜間のうめき声
• 爆発性頭痛症候群– 夜中に大きな音で目が覚める。
• 睡眠恐怖症（または夜驚症） – 深い眠りから突然叫び声や泣き声をあげて覚醒し、激しい恐怖の行動的兆候を伴うのが特徴である。^{[ 106 ]}
• レム睡眠行動障害
• 夢遊病（または睡眠時遊行症）
• 寝言（または睡眠時発話）
• 睡眠中の性行為（または睡眠時性交症）