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| 臨床データ | |
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| 発音 | / p ɪ ˈ t ɒ l ɪ s ə n t / pi- TOL -i -sənt |
| 商号 | ワキックス、オザワデ |
| その他の名前 | チプロリザント; シプロキシジン; BF2.649 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a619055 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | ヒスタミン H 3受容体 逆作動薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 10～12時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 17 H 26塩素N O |
| モル質量 | 295.85 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ピトリザントは、ワキックスなどのブランド名で販売されており、ナルコレプシーの成人の日中の過度の眠気の治療に使用される薬です。[3]これはヒスタミン3（H3 ）受容体の逆作動薬（その種の受容体に特異的な抗ヒスタミン薬）です。[3]これはそのクラスで初めて市販された薬であり、米国食品医薬品局（FDA）はこれをファーストインクラスの薬と宣言しています。[7] [8]ピトリザントは、人の覚醒を改善する働きをする脳内のヒスタミン作動性ニューロンの活動を高めます。 [9] 2016年3月に欧州医薬品庁（EMA）によって脱力発作の有無にかかわらずナルコレプシーの治療薬として承認され、2019年8月にはFDAによって日中の過度の眠気の治療薬として 承認されました。 [10]最も一般的な副作用は、睡眠障害、吐き気、不安感などです。[11]
医療用途
ピトリザントは、成人のナルコレプシーの治療に適応があります。 [3] [4]ナルコレプシーは、日中に強い眠気を引き起こす慢性の睡眠障害です。[4]ピトリザントは、閉塞性睡眠時無呼吸症候群の成人の覚醒を改善し、日中の過度の眠気を軽減するためにも適応があります。[5] [12]
副作用
最も一般的な副作用には、不眠症、頭痛、吐き気、不安、易刺激性、めまい、うつ病、震え、睡眠障害、疲労感、嘔吐、めまい、消化不良、胸焼けなどがあります。[4]まれですが重篤な副作用には、異常な体重減少と自然流産があります。[4]
薬理学
ピトリザントは、ヒスタミン3（H 3）自己受容体の逆作動薬です。H 3自己受容体は、内因性ヒスタミンへの結合によるヒスタミンの合成と放出を阻害することで、中枢神経系（および程度は低いが末梢神経系）のヒスタミン作動性を調節します。[13]ピトリザントは、 H 3での内因性ヒスタミンの結合を防ぎ、受容体での内因性ヒスタミンと反対の反応を引き起こす（逆作動）ことで、脳内のヒスタミン作動性を高めます。[14]
ピトリサントは中枢神経刺激薬のクラスに属する薬物である。[15] [16] [17] [18]ピトリサントは「覚醒促進薬」のクラスに属する薬物とも考えられており、覚醒と注意力を促進する。覚醒促進薬は、副作用が少なく乱用の可能性が低いという点で、アンフェタミンなどの従来の中枢神経刺激薬と異なる。ピトリサントは、ヒスタミン3（H3 ）自己受容体を遮断することで作用し、脳内のヒスタミンニューロンの活動を増加させる最初の覚醒促進薬である。ピトリサントは、脱力発作の有無にかかわらずナルコレプシーの治療に効果的で忍容性が高いことが実証されている。[19] [20] [21]
ピトリサントはシグマ1受容体とシグマ2受容体に高い親和性を示し、5HT 2A受容体とD3受容体には中程度の親和性を示すことが実証されている。ピトリサントの5HT 2A受容体に対する固有の活性に関しては矛盾する知見が存在する。[23]
薬物動態
ピトリザントは経口摂取すると速やかに吸収され、投与後約3時間で血中濃度のピークに達します。ピトリザントの生物学的半減期は10～12時間です。[14]
歴史
ピトリザントは、バイオプロジェクトファーマによって欧州連合で販売されている。[4] 2016年3月に欧州医薬品庁（EMA）によって欧州連合での医療用として承認された。[10] [4]
米国食品医薬品局（FDA）は、主に2つの試験（試験1/NCT01067222、試験2/NCT01638403）の証拠に基づいて、ナルコレプシー患者の過度の日中の眠気に対するピトリサントを承認した。[11]異なるタイプのナルコレプシー患者に同じ用量のピトリサントを投与した追加の試験（試験3/NCT01800045）は、副作用評価のためのデータを追加するために使用された。[11]試験はヨーロッパと南米で実施された。[11]
2つの主要な試験には、ナルコレプシーと過度の日中の眠気のある成人が登録されました。[11]参加者は、ピトリサント、プラセボ、またはナルコレプシーの承認薬を8週間投与されました。[11 ]ピトリサントを投与された参加者の場合、最初の3週間は用量を増やすことができましたが、次の5週間は同じ用量を維持する必要がありました。 [11]参加者も医療提供者も、試験中にどの治療が行われているかを知りませんでした。[11]
ピトリサントの効果は、ピトリサントを投与された参加者とプラセボを投与された参加者の試験中の日中の眠気の変化を比較することによって評価されました。[11]日中の眠気を測定するために、研究者はエプワース眠気尺度（ESS）と呼ばれる尺度を使用しました。[11] ESSは、参加者に8つの日常的な活動（座って読書をしたりテレビを見たりすることなど）をしているときに眠りに落ちる可能性を評価するように求めます。[11]参加者は各項目を0（居眠りしない）から3（居眠りする可能性が高い）の間で評価します。[11]
ピトリザントは2019年8月にFDAの承認を受けた。[10] [11]ナルコレプシーの治療薬として希少疾病用医薬品の指定、[24]ナルコレプシー患者の過度の日中の眠気 と脱力発作の治療薬としてファストトラック指定、ナルコレプシー患者の脱力発作の治療薬として画期的治療薬の指定を受けた。 [25]
社会と文化
法的地位
ピトリサントは、欧州連合と米国でナルコレプシーの治療薬として承認されており、これらの国では規制薬物ではない。[検証失敗]しかし、ピトリサントとモダフィニルまたはオキシバナトリウムの有効性と忍容性を比較した長期研究は不足している。[検証失敗]ピトリサントは、米国で唯一の規制されていない抗ナルコレプシー薬であり、[21]研究では乱用リスクが最小限であることがわかっている。[21] [26]
参考文献
- ^ 「WakixのSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省。2014年10月23日。2022年12月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年5月29日閲覧。
- ^ “Health product highlights 2021: Annex of products authorized in 2021”. Health Canada . 2022年8月3日. 2024年3月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月25日閲覧。
- ^ abcd 「Wakix- pitolisant hydrochloride tablet, film adopted」。DailyMed。2019年11月6日。2020年8月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月18日閲覧。
- ^ abcdefg 「Wakix EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。2020年11月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年8月18日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ ab “Ozawade EPAR”.欧州医薬品庁(EMA) . 2021年5月20日. 2021年10月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年10月15日閲覧。
- ^ 「オザワデ製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月3日閲覧。
- ^ “New Drug Therapy Approvals 2019”.米国食品医薬品局(FDA) . 2019年12月31日. 2020年9月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年9月15日閲覧。
- ^ 「FDA、ナルコレプシー患者の日中の眠気を軽減するピトリサントを承認」Pharmacy Times。2019年8月16日。2020年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年8月18日閲覧。
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- ^ abcdefghijklm 「Drug Trials Snapshots: Wakix」。米国食品医薬品局（FDA） 2019年8月14日。2020年12月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年3月18日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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外部リンク
- ClinicalTrials.govの「ナルコレプシーにおける過度の日中の眠気の治療における BF2.649 の有効性と安全性の研究 (Harmony1)」の臨床試験番号NCT01067222
- ClinicalTrials.govの「ナルコレプシーにおける過度の日中の眠気の治療における BF2.649 の効果」の臨床試験番号NCT01638403
