モノアミン酸化酵素阻害剤

モノアミン酸化酵素阻害剤
薬物クラス
ヒトモノアミン酸化酵素 Bのリボン図(PDB : 1GOSより)
クラス識別子
同義語	マオイ、リマ
使用	大うつ病性障害、非定型うつ病、パーキンソン病、その他さまざまな疾患の治療
ATCコード	N06AF
作用機序	酵素阻害剤
生物学的標的	モノアミン酸化酵素： MAO-Aおよび/またはMAO-B
外部リンク
メッシュ	D008996
法的地位
ウィキデータ内

モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）は、モノアミン酸化酵素A（MAO-A）とB（MAO-B）の一方または両方の活性を阻害する薬剤のクラスです。これらは、特に治療抵抗性うつ病や非定型うつ病に効果的な抗うつ薬としてよく知られています。^{[1]これらは}、パニック障害、社会不安障害、パーキンソン病、およびその他のいくつかの疾患 の治療にも使用されます。

モノアミンオキシダーゼAの可逆的阻害剤（RIMA ）は、MAO-A酵素を選択的かつ可逆的に 阻害するMAOIのサブクラスです。RIMAは、うつ病や気分変調症の治療に臨床的に使用されています。その可逆性により、RIMAは従来の不可逆的なMAOIよりも単剤過剰摂取に対して安全であり、^[2]うつ病に重要なモノアミンの増加に対する効果は弱いです。^[3] RIMAは米国では広範な市場シェアを獲得していません。

MAOIは、広場恐怖症を伴うパニック障害^[4]、社会恐怖症[ ^{5] [6] [7]、}非定型うつ病^{[8] [9] 、または}不安障害とうつ病の混合、過食症^{[10] [11] [12] [13]}、心的外傷後ストレス障害^[14]、境界性人格障害[ ^15]、強迫性障害（OCD）^{[16] [17]}の治療に効果があることがわかっています。 2009年の遡及的分析によると、 MAOIは双極性うつ病の管理に特に効果的であるようです。 ^{[18] OCD、}抜毛症、身体醜形障害、回避性人格障害に対するMAOIの有効性の報告がありますが、これらの報告は対照のない症例報告です。^[19]

MAOI は、特に MAO-B を標的とする (したがってドーパミン作動性ニューロンに影響を及ぼす) ことでパーキンソン病の治療にも使用できるほか、片頭痛 予防の代替手段にもなります。MAO-A と MAO-B の両方を阻害することは、臨床的うつ病や不安症の治療に使用されます。

MAOIは、パニック障害やヒステロイド性気分変調症を合併した気分変調症の外来患者に特に適応があると思われる。^[20]

セレギリン（パーキンソン病の治療に一般的に使用される）や可逆性MAOIモクロベミドなどの新しいMAOIは、より安全な代替薬であり^[19]、現在では第一選択薬として使用されることもあります。

パルジリンは非選択的MAOIであり、以前は高血圧症の治療に降圧剤として使用されていました。^{[21] [22]}

MAOIを服用している人は、一般的に食生活を変えてチラミンを含む食品や飲料を制限または避ける必要があります。^[23]チラミンを大量に摂取すると、高血圧危機を起こす可能性があり、致命的となる可能性があります。^[24]チラミンの含有量が多い可能性のある食品や飲料の例としては、チーズ、キャンティワイン、漬物などがあります。^[25]血漿中のチラミン濃度が過剰になると、ノルエピネフリン（NE）の放出が増加し、 α1アドレナリン受容体が活性化されて血管が収縮し、高血圧危機を引き起こす可能性があります。^[26]通常、MAO-Aは過剰なNEを破壊しますが、MAO-Aが阻害されると、NEレベルが高くなりすぎて、血圧が危険なほど上昇します。

RIMAは、一般的なMAOIのように肝臓での分解を阻害するのではなく、チラミンの存在下でMAO-Aから置換されます^{[27] 。さらに、} MAO-Bは遊離したまま胃でチラミンを代謝し続けます。これは肝臓での作用ほど重要ではありません。したがって、RIMAがチラミン介在性高血圧危機を引き起こす可能性は低いです。さらに、MAO-Aの可逆的阻害剤（すなわち、モクロベミド）または低用量の選択的MAO-B阻害剤（例、セレギリン6 mg / 24時間経皮パッチ）を服用している場合は、通常、食事の変更は必要ありません。^{[26] [28] [29]}

MAOIの使用に伴う最も重大なリスクは、市販薬、処方薬、違法に入手した薬、および一部の栄養補助食品（例：セントジョーンズワートまたはトリプトファン）との薬物相互作用の可能性である。副作用を避けるために、医師がそのような組み合わせを監督することが極めて重要である。このため、多くの使用者はMAOIカードを携帯しており、救急医療従事者はどの薬を避けるべきかを知ることができる（例：アドレナリン[エピネフリン]の投与量を75％減らし、投与期間を延長する）。^[25]

トリプトファンサプリメントはMAOIと一緒に摂取することができますが、一過性のセロトニン症候群を引き起こす可能性があります。^[30]

MAOIは、専門家の管理下でない限り、他の向精神薬（抗うつ薬、鎮痛剤、覚醒剤、処方薬、OTC薬、違法に入手した薬などを含む）と併用してはならない。特定の組み合わせは致命的な反応を引き起こす可能性があり、一般的な例としてはSSRI、三環系抗うつ薬、MDMA、メペリジン、^[31] トラマドール、デキストロメトルファンなどがあるが、^[32] LSD、シロシビン、DMTとの組み合わせは比較的安全であると思われる。^{[33] [要出典]}エピネフリン、ノルエピネフリン、セロトニン、ドーパミンの放出または再取り込みに影響を与える薬物は、その結果生じる効果が増強され持続するため、通常は低用量で投与する必要がある。MAOIはタバコ含有製品（例：紙巻きタバコ）とも相互作用し、タバコに含まれる特定の化合物の効果を増強する可能性がある。 [ ^{34] [35] [36]タバコには}ニコチンに加えて天然のMAOI化合物が含まれているため、禁煙が難しいことに反映されている可能性がある。^{[34] [35] [36]}

RIMA は一般的な MAOI よりも安全ですが、多くの一般的な薬剤と重大かつ潜在的に深刻な薬物相互作用を起こす可能性があります。特に、ほぼすべての抗うつ薬や覚醒剤、一般的な片頭痛薬、特定のハーブ、またはほとんどの風邪薬（充血除去薬、抗ヒスタミン薬、咳止めシロップを含む）と併用すると、セロトニン症候群や高血圧危機を引き起こす可能性があります。 ^[要出典]

ブリモニジンやアプラクロニジンなどの眼科用α2刺激薬は、房水の生成を減少させることで眼圧を下げる緑内障治療薬です。これらのα2刺激薬は、高血圧発作のリスクがあるため、経口MAOIと併用しないでください。^[37]

MAOIを含む抗うつ薬には依存性を引き起こす作用があり、最も顕著なものは離脱症候群で、MAOIを突然または急速に中止した場合に特に重篤となる可能性がある。しかし、MAOIや抗うつ薬全般の依存性はベンゾジアゼピンほど大きくはない。離脱症状は、数日、数週間、時には数ヶ月かけて徐々に用量を減らすことで管理でき、離脱症状を最小限に抑えたり予防したりすることができる。^[38]

MAOI は、ほとんどの抗うつ薬と同様に、障害の経過を著しく永久的に変えることはできないため、使用を中止すると患者が治療前の状態に戻る可能性があります。^[39]この考慮により、MAOI と SSRI の処方が複雑になります。別の薬を開始する前に、1 つの薬を完全に体内から排除する必要があるためです。ある医師団体は、最低 4 週間かけて用量を徐々に減らし、その後 2 週間の休薬期間を設けることを推奨しています。^[40]その結果、うつ病患者は、薬を服用しない期間中、化学的な助けを借りずにうつ病に耐えなければなりません。これは、2 つの薬の相互作用による影響のリスクを冒すよりも好ましいかもしれません。^[40]

MAOI はモノアミン酸化酵素の活性を阻害することで作用し、モノアミン神経伝達物質の分解を防ぎ、その利用性を高めます。モノアミン酸化酵素には MAO-A と MAO-B の2 つのアイソフォームがあります。MAO-A はセロトニン、メラトニン、エピネフリン、ノルエピネフリンを優先的に脱アミノ化し ます。MAO-B はフェネチルアミンと他の特定の微量アミンを優先的に脱アミノ化します。対照的に、MAO-A はチラミンなどの他の微量アミンを優先的に脱アミノ化しますが、ドーパミンは両方のタイプによって等しく脱アミノ化されます。

初期のMAOIはモノアミンオキシダーゼ酵素に共有結合し、不可逆的に阻害した。結合した酵素は機能できず、細胞が新しい酵素を作るまで酵素の活性は阻害された。酵素は約2週間ごとに入れ替わる。いくつかの新しいMAOI、特にモクロベミドは可逆的であり、酵素から切り離して基質の通常の異化を促進することができる。このように阻害のレベルは基質とMAOIの濃度によって決まる。^[41]

Peganum harmala、Banisteriopsis caapi、Passiflora incarnataに含まれるハルマリンは、モノアミン酸化酵素A（RIMA）の可逆的阻害剤です。^[42]

可逆性に加えて、MAOI は MAO 酵素サブタイプの選択性によっても異なります。一部の MAOI は MAO-A と MAO-B の両方を同様に阻害しますが、他の MAOI はどちらか一方を標的として開発されています。

MAO-A阻害は、主にセロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンの分解を抑制します。MAO-Aを選択的に阻害すると、チラミンがMAO-Bを介して代謝されます。^[43]セロトニンに作用する薬剤を他のセロトニン増強剤と併用すると、セロトニン症候群と呼ばれる致命的な相互作用を引き起こす可能性があります。不可逆的かつ非選択的な阻害剤（古いMAOIなど）と併用すると、チラミンと食品の相互作用により高血圧危機を引き起こす可能性があります。チラミンはMAO-AとMAO-Bによって分解されるため、この作用を阻害するとチラミンが過剰に蓄積する可能性があるため、食事中のチラミン摂取量を監視しなければなりません。

MAO-B阻害は主にドーパミンとフェネチルアミンの分解を減らすため、関連する食事制限はありません。ドーパミン、フェネチルアミン、チラミンの唯一の違いは炭素3と4にある2つのフェニルヒドロキシル基であるため、MAO-Bはチラミンも代謝します。4-OHはチラミン上のMAO-Bの立体障害にはなりません。^[44] セレギリンは低用量ではMAO-Bに選択的ですが、高用量では非選択的です。

MAOI に関する知識は、イプロニアジドが強力な MAO 阻害剤 (MAOI) であるという偶然の発見から始まりました。^[45]もともとは結核の治療を目的としていましたが、1952 年に研究者がイプロニアジドを投与されたうつ病患者のうつ病が軽減したことに気づき、イプロニアジドの抗うつ特性が発見されました。その後の試験管内研究により、イプロニアジドが MAO を阻害することが発見され、最終的にはうつ病のモノアミン理論が生まれました。MAOI は 1950 年代初頭に抗うつ剤として広く使用されるようになりました。MAO の 2 つのアイソザイムの発見により、より好ましい副作用プロファイルを持つ可能性のある選択的 MAOI の開発につながりました。^[46]

古いMAOIの全盛期は、主に1957年から1970年の間でした。^[43]「古典的な」非選択的不可逆的MAO阻害剤は、交感神経刺激薬やチラミン含有食品との深刻な相互作用により危険な高血圧性緊急事態を引き起こす可能性があるため、当初の人気は衰え始めました。その結果、これらの古いMAOIの医師による使用は減少しました。科学者は、2つの異なるMAO酵素（MAO-AとMAO-B）があることを発見したとき、副作用と深刻な相互作用を減らすために、MAO-Bの選択的化合物（パーキンソン病に使用されるセレギリンなど）を開発しました。選択的であるだけでなく可逆的なMAO-A阻害を引き起こし、食事と薬物の相互作用を減らす化合物（モクロベミドとトロキサトン）の開発により、さらなる改善が起こりました。^{[47] [48]} モクロベミドは、広く臨床実践に導入された最初のMAO-A可逆的阻害剤であった。^[49]

MAOIセレギリンの経皮パッチ剤であるエムサムは、 2006年2月28日に米国食品医薬品局によってうつ病の治療薬として承認されました。[ ^50]

• 非選択的MAO-A/MAO-B阻害剤
  • ヒドラジン（抗うつ薬）
    • イソカルボキサジド（マープラン）
    • ヒドロカルバジン
    • フェネルジン（ナルディル、ナルデルジン）
  • 非ヒドラジン
    • トラニルシプロミン（パルネート、ジャトロソム）
• 選択的MAO-A阻害剤
  • ビフェメラン（アルナート、セレポート）（日本で販売中）
  • メチレンブルー（ウレレンブルー、プロベイブルー、プルーブブルー）
  • モクロベミド(オーロリックス、マネリックス、モクラミン)
  • ピルリンドール（ピラジドール）（ロシアで入手可能）
• 選択的MAO-B阻害剤
  • ラサギリン（アジレクト）
  • セレギリン（デプレニル、エルデプリル、エムサム、ゼラパー）
  • サフィナミド（ザダゴ）

リネゾリドは弱い可逆的なMAO阻害活性を持つ抗生物質である。^[51]

抗生物質フラゾリドンもMAO阻害活性を有する^[52]

メチレンブルー（塩化メチルチオニウム）は、世界保健機関の必須医薬品リストに記載されている薬剤誘発性メトヘモグロビン血症の解毒剤であり、他の多くの適応外使用法の中でも、非常に強力で可逆的なMAO阻害剤です。^[53]

食品医薬品局（FDA）はうつ病の治療薬として以下のMAOIを承認している：^[54]

• イソカルボキサジド（マープラン）
• フェネルジン（ナルディル）
• セレギリン（エムサム）
• トラニルシプロミン（パルナート）

• 非選択的MAO-A/MAO-B阻害剤
  • ヒドラジン
    • ベンモキシン（ネルシル、ニューラレックス）
    • イプロクロジド（スルサム）
    • イプロニアジド(マルシリッド、イプロジド、イプロニド、リビボル、プロピルニアジダ)
    • メバナジン（アクトモル）
    • ニアラミド（ニアミド）
    • オクタモキシン（キシマオール、ニマオール）
    • フェニプラジン（カトロン）
    • フェノキシプロパジン（ドラジン）
    • ピバリルベンズヒドラジン（テルサビド）
    • サフラジン（サフラ）（日本を除く全世界で販売中止）
  • 非ヒドラジン
    • カロキサゾン（スロディル、チモステニル）
• 選択的MAO-A阻害剤
  • ミナプリン（カンター）
  • トロキサトン（ヒューモリル）

市販医薬品

その他の医薬品

植物中に自然に存在するRIMA

可逆的な植物化学物質MAOIのみが特徴付けられている。^[56]

• ハルマリン
• ハルミネ
• ロシリジン^[57] ( in vitro )

研究化合物

• 抗うつ薬のリスト
• カバカバ