ミナプリン

ミナプリン
臨床データ
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
; 投与経路	オーラル
ATCコード	N06AX07 ( WHO );
法的地位
法的地位	BR : クラスC1（その他の規制物質）; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
消失半減期	2～2.5時間
識別子
	IUPAC名 4-メチル-N- (2-モルホリン-4-イルエチル)-6-フェニルピリダジン-3-アミン;
CAS番号	25905-77-5 ;
パブケム CID	4199;
ケムスパイダー	4054 ;
ユニ	00U7GX0NLM;
ケッグ	D05039 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ５０４８４７７;
ECHA 情報カード	100.043.012
化学および物理データ
式	Ｃ17Ｈ22Ｎ4Ｏ
モル質量	298.390 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC1=CC(=NN=C1NCCN2CCOCC2)C3=CC=CC=C3;
	InChI InChI=1S/C17H22N4O/c1-14-13-16(15-5-3-2-4-6-15)19-20-17(14)18-7-8-21-9-11-22-12-10-21/h2-6,13H,7-12H2,1H3,(H,18,20) ; キー:LDMWSLGGVTVJPG-UHFFFAOYSA-N ;

ミナプリン（INN、USAN、BAN、ブランド名ブラントゥール、カントール）は、モノアミン酸化酵素阻害薬である抗うつ薬で、フランスではうつ病の治療に使用されていましたが、けいれんを引き起こすため1996年に市場から撤退しました。^[2]^[3]

ある研究では、ラットにおいてMAO-A（RIMA）の可逆的阻害剤として作用することが判明しました。^{[4]また、ラットの脳（線条体）ホモゲネート中の}アセチルコリンエステラーゼを弱く阻害することも判明しています。^[5]

抗生物質耐性菌を用いた試験では、M.chelonaeおよびM.abscessusに対して顕著な抗生物質活性を示した。^[6]

合成

ミナプリンの最初の合成は1979年に公開された特許で開示されました。^[7]

最終段階はクロロ置換ピリダジンとモルホリン誘導体の第一級アミン基との反応である。^[7]^{[8]必要なピリダジンは}アセトフェノンとピルビン酸の反応によって作られ、続いてヒドラジンを用いて環形成してピラジジノンを与える。これを塩化ホスホリルで処理すると、必要なクロロ誘導体に変換される。^[2]

参考文献

^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
^ ab Wermuth CG、Schlewer G、Bourguignon JJ、Maghioros G、Bouchet MJ、Moire C、et al. (1989 年 3 月)。「非定型抗うつ、セロトニン、ドーパミン活性を持つ 3-アミノピリダジン誘導体」。Journal of Medicinal Chemistry。32 ( 3 ): 528–537。doi :10.1021/jm00123a004。PMID 2563772。
^ Fung M、Thornton A、Mybeck K、Wu JH、Hornbuckle K、Muniz E (2001 年 1 月 1 日)。「1960 年から 1999 年にかけての世界中の医薬品市場における処方薬の安全性撤退の特徴の評価」。Therapeutic Innovation & Regulatory Science。35 ( 1): 293–317。doi : 10.1177 /009286150103500134。S2CID 73036562。
^ Kan JP、Mouget-Goniot C、Worms P 、 Biziere K (1986 年 3 月)。「ラットにおける抗うつ薬ミナプリンのモノアミン酸化酵素の両方の形態に対する影響」。生化学薬理学。35 (6): 973–978。doi : 10.1016 /0006-2952(86)90085-7。PMID 3954800 。
^ Contreras JM、Rival YM、Chayer S、Bourguignon JJ、Wermuth CG (1999 年 2 月)。「アセチルコリンエステラーゼ 阻害剤としてのアミノピリダジン」。Journal of Medicinal Chemistry。42 ( 4): 730–741。doi : 10.1021 /jm981101z。PMID 10052979 。
^ Chopra S、Matsuyama K、Hutson C、Madrid P (2011年7月)。「Mycobacterium abscessusおよびMycobacterium chelonaeに対抗するFDA承認薬の抗菌活性の特定」。抗菌化学療法ジャーナル。66 (7):1533–1536。doi : 10.1093/jac/dkr154。PMID 21486854。
^ ab 米国特許 4169158、Henri Laborit、「抑うつ状態を緩和するピリダジン誘導体」、1979 年 9 月 25 日発行、CM Industries, SA に譲渡
^ 「ミナプリン」。医薬品物質。Thieme 。 2024年7月21日閲覧。

[1] アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。

[pmid2563772-2] Wermuth CG、Schlewer G、Bourguignon JJ、Maghioros G、Bouchet MJ、Moire C、et al. (1989 年 3 月)。「非定型抗うつ、セロトニン、ドーパミン活性を持つ 3-アミノピリダジン誘導体」。Journal of Medicinal Chemistry。32 ( 3 ): 528–537。doi :10.1021/jm00123a004。PMID 2563772。

[Fung-2001-3] Fung M、Thornton A、Mybeck K、Wu JH、Hornbuckle K、Muniz E (2001 年 1 月 1 日)。「1960 年から 1999 年にかけての世界中の医薬品市場における処方薬の安全性撤退の特徴の評価」。Therapeutic Innovation & Regulatory Science。35 ( 1): 293–317。doi : 10.1177 /009286150103500134。S2CID 73036562。

[4] ^ Kan JP、Mouget-Goniot C、Worms P 、 Biziere K (1986 年 3 月)。「ラットにおける抗うつ薬ミナプリンのモノアミン酸化酵素の両方の形態に対する影響」。生化学薬理学。35 (6): 973–978。doi : 10.1016 /0006-2952(86)90085-7。PMID 3954800 。

[5] ^ Contreras JM、Rival YM、Chayer S、Bourguignon JJ、Wermuth CG (1999 年 2 月)。「アセチルコリンエステラーゼ 阻害剤としてのアミノピリダジン」。Journal of Medicinal Chemistry。42 ( 4): 730–741。doi : 10.1021 /jm981101z。PMID 10052979 。

[6] Chopra S、Matsuyama K、Hutson C、Madrid P (2011年7月)。「Mycobacterium abscessusおよびMycobacterium chelonaeに対抗するFDA承認薬の抗菌活性の特定」。抗菌化学療法ジャーナル。66 (7):1533–1536。doi : 10.1093/jac/dkr154。PMID 21486854。

[US4169158-7] 米国特許 4169158、Henri Laborit、「抑うつ状態を緩和するピリダジン誘導体」、1979 年 9 月 25 日発行、CM Industries, SA に譲渡

[8] 「ミナプリン」。医薬品物質。Thieme 。 2024年7月21日閲覧。