ファイザー・ビオンテック社製COVID-19ワクチン

2021年8月に発表された検査陰性^{[注1 ]}症例対照研究では、BNT162b2（ファイザー）ワクチンの2回接種で、アルファ（B.1.1.7）変異株による症候性疾患に対して93.7%、デルタ（B.1.617.2）変異株による症候性疾患に対して88.0%の有効性があることが判明した。^{[ 82 ]}注目すべきは、ファイザーワクチンの1回接種後の有効性は、アルファに対して48.7%、デルタに対して30.7%であり、ChAdOx1 nCoV-19ワクチンの1回接種による有効性と同程度であったことである。^{[ 83 ]}

2021年8月、米国疾病予防管理センター（CDC）は、感染に対する有効性が低下したことを報告した研究を発表した。91% (81 –96%）から66% (26 –84%）デルタ変異株が米国で優勢になったとき時間の経過に伴うワクチンの有効性の低下に関連する未測定の残存交絡によるものかもしれない。 ^{[ 84 ]}

特に明記されていない限り、以下の有効性評価は、2回目の接種から2週間後の臨床的有効性を示しています。ワクチンは、推定値が50%以上で、95%信頼区間の下限が30%を超える場合に有効であると一般的に考えられています。^{[ 85 ]}有効性は一般的に、時間の経過とともに徐々に低下すると予想されます。^{[ 86 ]}

2021年11月、イングランド公衆衛生庁は、2回目の接種後、より長い間隔でデルタ亜系統AY.4.2による症候性疾患に対する有効性が低下する可能性があるが、その程度は極めて小さいと報告した。^{[ 97 ]}

予備データによると、オミクロン変異株に対する有効性は、最初の2回接種後または追加接種後、約10週間で低下し始めることが示唆されている。^{[ 93 ] [ 96 ]}他の変異株の場合、最初の接種の有効性は約6か月で低下し始める。^{[ 98 ]} 2021年1月1日から9月5日までカタールで行われた症例対照研究では、感染に対する有効性はピークに達したことがわかった。78% (95% CI 、76 –2回目の投与後最初の1か月で79%まで減少し、その後緩やかに減少し、4か月目以降は加速し、5～7か月目には20%に達した。同様の軌跡は、症候性疾患および特定の変異株に対しても観察された。重症疾患、入院、死亡に対する有効性はより強力で、ピークは96% (93 –2か月目には98%）となり、6か月目まではほぼ安定していたが、その後減少した。 ^{[ 99 ]}

2021年10月、第III相試験では、2回目の接種から約11か月後にブースター接種を行うことで、ワクチンの保護効果が回復することが示されました。96% (95% CI 、89 –Delta変異株による症候性疾患に対する有効性レベルは99%である。 ^{[ 100 ] [ 95 ]}

2021年12月、ファイザーとバイオNTechは、予備データによると、ワクチンの3回目の接種で、他の変異株に対する2回の接種後と同様のレベルの中和抗体がオミクロン変異株に対して得られることを報告した。^{[ 101 ]}

2021年12月、民間医療保険会社のディスカバリー・ヘルスは、南アフリカ医学研究評議会と共同で、南アフリカにおける21万1000件を超えるCOVID-19症例（うち7万8000件はオミクロン変異株）の実世界データによると、2回の接種後の変異株に対する有効性は、入院に対して約70%、症候性疾患に対して約33%であることが示されていると報告した。入院に対する防御は、すべての年齢層および併存疾患のあるグループで維持される。^{[ 102 ]}

フィンランドで2022年9月から2023年1月にかけて行われた、重症COVID-19転帰に対する二価ブースターの有効性に関する研究では、高齢者の重症COVID-19転帰のリスクが軽減されることが示されました。対照的に、慢性疾患のある18～64歳では、二価ワクチンを接種した人と接種しなかった人の間でリスクは同程度でした。高齢者では、二価ブースターはワクチン接種後最初の2か月間は最高の保護効果を発揮しましたが、その後は効果が減弱する兆候が見られました。65～79歳と80歳以上の人の有効性は同程度でした。^{[ 103 ]}

予備調査の結果に基づき、米国疾病予防管理センター（CDC）は妊婦にCOVID - 19ワクチンの接種を推奨している。^{[ 104 ] [ 105 ]}

英国医薬品・医療製品規制庁（MHRA）とヒト用医薬品委員会（CHM）の声明によると、両機関は、このワクチンは12歳から15歳までの子供にとって安全かつ効果的であるという結論に達したと報告した。^{[ 106 ] [ 107 ]}

2021年5月、ノルウェー医薬品庁から委託を受けた専門家らは、ファイザー・ビオンテック社のワクチンがノルウェーの介護施設で10人の虚弱な高齢患者の死亡の原因である可能性が高いと結論付けた。彼らは、余命が非常に短い人々はワクチン接種からほとんど利益を得られず、人生の最後の数日間に副作用を起こしたり、より早く死亡したりする現実的なリスクがあると述べた。^{[ 108 ]}

オーストラリアのニューサウスウェールズ州政府（NSW Health ）による2021年の報告書では、ファイザー・ビオンテックのワクチンは様々な形態の免疫不全または免疫抑制状態にある人にとって安全であると結論付けているが、2020年に実施された多くのワクチン初期試験から除外されていたため、これらのグループに関するデータは限られていると指摘している。世界保健機関（WHO）は、このワクチンが（モデルナとアストラゼネカのワクチンと並んで）免疫不全の人に安全に接種できる3つのCOVID-19ワクチンの1つであり、専門家のコンセンサスでは一般的にワクチン接種が推奨されていると述べている。同報告書は、ワクチンはこれらの人に免疫反応を引き起こすことができたと述べているが、この反応は免疫不全でない人よりも弱いとも指摘している。がん、炎症性腸疾患、様々な肝疾患などの特定の患者グループは、これらの疾患のない他の患者よりもワクチン接種スケジュールで優先されるべきであると推奨している。^{[ 109 ]}

2021年9月、ファイザーは5歳から11歳までの2,200人以上の子供を対象に実施した臨床試験で「強力な」反応が得られ、安全であることが発表した。^{[ 110 ] [ 111 ]}

ポリエチレングリコール（PEG）に対する過敏症（非常にまれなアレルギー）が記録されている場合は、ファイザー社製COVID-19ワクチンの禁忌として挙げられています。^{[ 113 ]}ワクチン100万回投与あたり約11例で重篤なアレルギー反応が観察されています。^{[ 114 ] [ 115 ]}米国疾病予防管理センターの報告によると、これらのアレルギー反応の71%はワクチン接種後15分以内に発生し、そのほとんど（81%）はアレルギーまたはアレルギー反応の既往歴がある人々の間で発生しています。^{[ 114 ]}英国医薬品・医療製品規制庁（MHRA）は2020年12月9日に、 「重大な」アレルギー反応の既往歴がある人はファイザー・ビオンテック社製COVID -  19ワクチンを接種すべきではないと勧告しました。^{[ 116 ] [ 117 ] [ 118 ]} 12月12日、カナダの規制当局もこれに倣い、「英国の2人は重度のアレルギー反応の既往歴があり、アドレナリン自己注射器を所持していた。2人とも治療を受け、回復した」と指摘した。^{[ 119 ]}

2021年6月、イスラエル保健省は、 16～30歳の男性の小グループにおいて、2回目の接種と心筋炎との間に可能性のある関連性があると発表した。 ^{[ 120 ]} 2020年12月から2021年5月にかけて、ワクチン接種者100万人あたり55件の心筋炎が発生し 、その95%は軽症と分類され、ほとんどが4日以内の入院で済んだ。^{[ 120 ]} 2021年4月以降、米国では、ファイザー・ビオンテック社製またはモデルナ社 製のワクチン接種後、主に16歳以上の男性を中心に、100万人あたり約13件の心筋炎および心膜炎の症例が増加していると報告されている。^{[ 121 ] [ 122 ]}影響を受けた人のほとんどは、適切な治療と休息によりすぐに回復する。^{[ 123 ]} 2022年2月以降、ドイツワクチン接種常任委員会は、予防措置としてCOVID-19ワクチン接種を推奨している。^{[ 124 ]}

ワクチンのmodRNA配列は4,284ヌクレオチド長です。^{[ 127 ]}これは、 5プライムキャップ、ヒトアルファグロビン配列由来の5プライム非翻訳領域、シグナルペプチド（塩基55～102）、およびスパイクが融合前安定化構造をとることで膜融合能力が低下し、発現が増加し、中和抗体が刺激される2つのプロリン置換（K986PおよびV987P、「2P」と指定）から構成されています。^{[ 42 ] [ 128 ]} SARS-CoV-2の全長スパイクタンパク質のコドン最適化遺伝子（塩基103～3879）続いて、タンパク質発現とmRNA安定性の向上を目的として選択されたAESとmtRNR1を組み合わせた3プライム非翻訳領域（塩基3880～4174）^{[ 129 ]}と、30個のアデノシン残基、10ヌクレオチドのリンカー配列、および70個の他のアデノシン残基（塩基4175～4284）からなるポリ(A)テールが続く。 ^{[ 127 ]}この配列にはウリジン残基は含まれておらず、1-メチル-3'-シュードウリジルに置き換えられている。^{[ 127 ]}スパイクタンパク質の2Pプロリン置換は、もともと国立アレルギー感染症研究所ワクチン研究センター、スクリップス研究所、およびジェイソン・マクレランのチーム（テキサス大学オースティン校、以前はダートマス大学）の研究者によって中東呼吸器症候群（ MERS）ワクチン用に開発されたものである。^{[ 128 ]}

ワクチンは、希釈後に2.25  mLのワクチン（ 凍結0.45 mLと 希釈液1.8 mL）を含むバイアルで提供されます。^{[ 148 ]}バイアルのラベルによると、各バイアルには0.3  mLの投与量が5回分含まれていますが、余剰ワクチンは1回分、場合によっては2回分の追加投与に使用できます。^{[ 148 ] [ 149 ]}追加投与量を得るには、デッドスペースの少ないシリンジを使用することが望ましく、バイアル内の部分投与量は廃棄する必要があります。^{[ 148 ] [ 150 ]}イタリア医薬品庁は、単一のバイアル内に残っている余剰投与量の使用を正式に承認しました。^{[ 151 ]}デンマーク保健当局は、 2つのバイアルからの部分投与量を混合することを許可しています。 ^{[ 152 ]} 2021年1月8日現在 、各バイアルには6回分の投与量が含まれています。^{[ 112 ] [ 153 ] [ 154 ] [ 150 ]}米国では、バイアルは通常の注射器と併用する場合は5回分、デッドスペースの少ない注射器と併用する場合は6回分としてカウントされます。^{[ 155 ]}

ワクチンは、使用前に2 ～ 8 °C (36 ～ 46 °F)で30 日間保存でき^{[ 156 ] [ 157 ]}、使用前に25 °C (77 °F) ^{[ 27 ] [ 40 ]}または30 °C (86 °F) ^{[ 158 ] [ 8 ]}で最大 2 時間保存できます。流通中は、ワクチンは-80 ～ -60 °C (-112 ～ -76 °F)の温度を維持する特殊な容器に保管されます。^{[ 159 ]}        

低所得国では、ワクチンの超低温輸送および保管のためのコールドチェーン能力が限られています。 ^{[ 160 ]}ワクチンに必要な保管温度は、類似のモデルナワクチンよりもはるかに低いです。 ^{[ 159 ] [ 161 ] [ 160 ] [ 162 ] [ 163 ]}インドネシアのバイオファーマの責任者であるホネスティ・バシール氏は、必要なコールドチェーン能力がないため、世界で4番目に人口の多い国にとってワクチンを購入することは論外だと述べました。同様に、インドの既存のコールドチェーンネットワークは、2～8 ℃（36～46 °F）の温度しか扱えず、ワクチンの要件をはるかに上回っています。^{[ 164 ] [ 165 ]}  

翌日の取締役会で、シャヒン氏は今後数週間にわたって限られた金額を支出する許可を得て、同社と1,300人の従業員がワクチンの開発を調査し、その後継続するかどうかを再評価することとした。^{[ 166 ]： 41、165取締役会はまた、潜在的なワクチンを}完全に製造、文書化、販売、流通させる能力を構築するかどうかも検討したが、時間がかかりすぎるため、製薬大手と提携する方が良いと判断した。^{[ 166 ]： 43}同社は2018年からファイザーとインフルエンザのmRNAワクチンの開発で協力していたため、シャヒン氏はその火曜日の後半にファイザーの最高科学責任者であるフィル・ドーミッツァーに電話をかけ、自分たちのやっていることを説明し、ファイザーがBioNTechとの協力に興味があるかどうかを尋ねた。ドーミッツァー氏は消極的で、この新型ウイルスは公衆衛生対策によって中国国内に封じ込められると考えており、数時間後にはファイザー社を代表して、この件には関心がないことを確認した^{。[ 166 ]： 43-45、156}

ファイザーに連絡する前に、シャヒンはドイツの医薬品規制当局であるランゲンのパウル・エーリッヒ研究所（PEI）のクラウス・チチュテクに連絡を取り、ワクチン開発戦略について話し合い、臨床試験の承認を得るために必要なことを決定する専門家パネルとの会合の手配について協力を求めた。^{[ 166 ]： 47} PEIは武漢での事態を非常に深刻に受け止めていたため、喜んで協力し、既にワクチン開発プログラムを開始しており、他の製薬会社に緊急の助言を提供し、管理手数料を免除していた。PEIはBioNTechを喜んで支援し、2日後に詳細な説明資料が期日までに提出されれば翌週に会合を開くと返答した。^{[ 166 ]： 48}

BioNTech インフルエンザ プロジェクトの主任プロジェクト マネージャーであった Corinna Rosenbaum は、同社が安全なワクチンを作成するための専門知識と技術を持っていることを詳述した、最終的に 50 ページに及ぶ文書を作成するよう依頼された。^{[ 166 ] : 49–50} mRNA ワクチンをヒトの筋肉への注射によって細胞の目的地に届ける上で重要なのは、体内の酵素から保護するための脂質ナノ粒子で作られた適切なラッパーが利用可能であることだった。同社は、脂質ナノ粒子に関する経験がなかったため、独自のラッパー技術がすでにヒトの臨床試験で使用されており、必要な安全性データがすべて利用可能であったAcuitas Therapeuticsにアプローチした。これは、PEI の承認を得るのに役立つだろう。この 25 人のスタッフを擁する小規模なカナダの会社は、Tom Madden が率いていた。Acuitas Therapeutics を使用する利点は、脂質と mRNA を即座に組み合わせる専門知識を持つ数少ない企業の 1 つである Polymun で、同社の ALC-0315 脂質製剤がすでに利用可能であったことである。ポリムンはオーストリアのウィーン近郊に位置し、バイオNTechの本社から車で8時間の距離にあったため、両社間での材料輸送が容易になった。^{[ 166 ]： 51-53} 2月3日月曜日、アキュイタス・セラピューティクスが協力に同意した。^{[ 166 ]： 54}アキュイタス・セラピューティクスの協力により、ブリーフィング資料は完成し、2月4日火曜日の遅くにPEIに送付された。これは資料作成作業開始から6日後のことだった。^{[ 166 ]： 54}

2月6日、Şahin、Türeci、Rosenbaumは、Acuitas TherapeuticsのTom MaddenとChris BarbosaとともにPEIと会談した。PEIはBioNTechの提案に満足していたが、唯一の争点は、ヒト試験開始前に毒性試験を完全に省略するか、臨床試験と並行して実施するというBioNTechの提案をPEIが拒否したことだった。^{[ 166 ]： 54-56、167これは、個々の} 成分は試験でヒトに重大な問題を引き起こさないことが示されていたものの、mRNAと脂質の組み合わせに関する安全性データがなかったため重要だった。マウスまたはラットでの毒性試験は通常5か月かかる。この時点で、PEIの主な懸念は、通常のプロセスを加速することに何らかの利点があるかどうかだった。^{[ 166 ] : 56-60} ワクチンが効果を発揮するためには、ウイルスのスパイクタンパク質の安定した正確な複製を体内に届け、感染後に体の免疫系がCOVID - 19を認識して反応できるようにする必要があった。^{[ 166 ] : 72-75}安定した複製の開発において、チームはMERSウイルスを研究していたバーニー・S・グラハムの助言を受けた。MERSウイルスの遺伝子コードは、COVID-19からアップロードされたものと約54%同一であった。^{[ 166 ] : 74}

選択肢は2つあった。1つは、約1,200個のアミノ酸（タンパク質の構成要素）を含むスパイクタンパク質全体を完全に再現する方法で、抗体依存性増強（ADE）合併症のリスクが高まる。もう1つは、結合ドメイン受容体（RBD）として知られるスパイクタンパク質の先端部分のみを再現する方法である。RBDはより単純で、約200個のアミノ酸から構成され、ADEのリスクを低減する。Şahinは、BioNTechが両方の方法を検討することにした。^{[ 166 ]： 75-77}

BioNTechは、マインツの研究所で、開発した4つのバージョンの合成mRNAプラットフォーム（修飾mRNA（modRNA）、ウリジンRNA（uRNA）、自己増幅型mRNA（saRNA）、トランス増幅型mRNA（taRNA））に基づいて、異なる用量の20種類のCOVID-19ワクチンの組み合わせを同時に並行して開発することを決定した。^{[ 166 ]： 118-119 [ 174 ]}

Virological.orgで入手可能な遺伝子配列を用いて、ステファニー・ハイン率いるBioNTechのチームは遺伝子合成によりDNAハードコピーを作成し、これを用いてmRNAのテンプレートを作成した。これらのハードコピーはそれぞれ最大4,000ヌクレオチドを含み、50～80個のより小さな構成要素から組み立てられた。^{[ 166 ] : 120} これらのDNAテンプレートが作成されると、別のチームが実際のmRNAワクチン候補を作成し、最初のバッチは3月2日に製造された。これは50mlの袋に注がれ、マイナス70℃に凍結され、待機していた車でPolymunに送られ、脂質と混合された。このプロセスは残りの20の候補にも適用された。^{[ 166 ] : 122}

脂質で包まれたmRNA候補を含む最初のバイアルが3月9日にマインツで再検討されると^{[ 166 ] : 129、}アネット・フォーゲル率いるチームが、さまざまな投与量でどの候補が最も優れた免疫応答を誘導するかを決定するために、まずガラス皿で、次に別の場所でマウスでテストを開始しました。各候補は、低、中、高の3つの投与量でテストされ、それぞれ8匹のマウスに投与され、その後6週間にわたって血液が採取され分析されました^{[ 166 ] : 129。}血液は、レナ・クランツとマティアス・フォルメール率いるチームによって分析され、マウスのT細胞が反応して必要な免疫応答を実行したかどうかを確認しました^{[ 166 ] : 123} 。これらのテストにより、20の候補すべてがマウスで免疫応答を引き起こしたことが示されました。^{[ 166 ] : 177} 並行して、アネット・フォーゲルは酵素結合免疫吸着法（ELISA）を用いて、ウイルス中和試験（VNT）により、候補物質が十分な中和抗体を誘導しているかどうかを判定していた。COVID - 19がもたらすリスクのため、この試験はバイオセーフティレベル3（BSL-3）の実験室で行う必要があったが、BioNTechにはそのような施設がなかった。幸いなことに、彼らは水疱性口内炎ウイルス（VSV）の偽ウイルスを作成し、有害な要素をSARS-CoV-2から分離したスパイクタンパク質に置き換えることで、この問題を回避することができた。試作型の偽ウイルス試験は3月10日までに完成した。これにより、実験室のセキュリティ要件を、同社が敷地内に保有していたBSL-1に引き下げることができた。^{[ 166 ] : 125-128}

「プロジェクト・ライトスピード」への投資に見合うリターンを得るためには、ヘルムート・ジェグルは、同社がワクチンを市場に投入する最初の3社に入ることで、莫大な需要を活かさなければならないと考えていた。そのためには、BioNTechは、GSK、ジョンソン・エンド・ジョンストン、メルク、ファイザー、サノフィのいずれかの進化を必要としていた。これらの企業だけが、ワクチンの安全性を規制当局に証明するために必要な大規模な第3相臨床試験を実施できるだけの資金力、製造能力、そして地域的なカバレッジを備えていたからである。^{[ 166 ]： 137}

ファイザーから以前に拒否されたにもかかわらず、同社は依然として彼らと提携することを希望していた。その間、彼らは3月16日に上海に拠点を置く復星と事実上のライセンス契約を結ぶことができた。3月3日、シャヒンはファイザーのワクチン研究開発責任者であるカトリン・ヤンセンに連絡を取ることができた。ヤンセンは当時、mRNAがCOVID - 19ワクチンを作る最良の方法であると考えていた。彼女はファイザーのCEOであるアルバート・ブーラに協力のアイデアを持ちかけた。2社は2018年からインフルエンザのmRNAワクチンの開発で協力していたが、2人の最高経営責任者が個人的に知り合ったのはこれが初めてだった。^{[ 175 ]} 数回の電話の後、ブーラはファイザーがバイオNTechのCOVID-19ワクチンの開発でバイオNTechと協力することに同意した。^{[ 175 ]}「時間が重要」だったため、ブーラはすぐに作業を開始し、法的形式は後で整理することを提案した。^{[ 175 ]}ファイザーの弁護士たちは、何が起こっているのかに気づいて愕然とした。^{[ 175 ]}正式な法的合意はなかったものの、BioNTechは翌日、そのノウハウをファイザーに移転した。 ^{[ 175 ]}ブーラは、シャヒンが提案した、各社が費用と潜在的な利益を均等に分担する50:50のパートナーシップに同意した。^{[ 166 ] : 158} BioNTechの資金が限られていたため、ファイザーはBioNTechの費用（1億9000万ドルと見込まれ、返済される予定）を負担することに同意した。^{[ 166 ] : 162}ブーラにとってCOVID - 19は非常に重要だったため、彼はスタッフに「白紙小切手」を与えたと伝えた。^{[ 166 ] : 159}

3月13日、BioNTechがファイザーと提携することが正式に発表され、 3月17日に意向表明書が署名された。^{[ 166 ] : 135 [ 176 ]}しかし、ファイザーとBioNTechの間でCOVID-19ワクチンに関する正式な商業契約が署名されたのは2021年1月になってからだった。^{[ 175 ]}

提携のニュースが公表されたことでBioNTechは注目を集め、その結果、人種差別的な見解やしばしば殺害予告を含む手紙や電話が同社に寄せられるようになった。警備が強化され、役員には身辺警護が提供された。^{[ 166 ]： 162-163}

ファイザーによると、ワクチンの研究開発には10億米ドル 近くかかった。^{[ 177 ]}

BioNTechは2020年3月16日にFosunから1億3500万米ドルの 投資を受け、その見返りとして BioNTechの株式158万株と中国および周辺地域におけるBNT162b2の将来の開発および販売権を取得した。^{[ 166 ]： 161 [ 178 ] [ 132 ]}

2020年4月、BioNTechはファイザーと提携契約を締結し、 約1億1300万ドルの株式投資を含む1億8500万ドルを受け取った 。^{[ 179 ] [ 180 ] [ 181 ]}

2020年6月、BioNTechは欧州委員会と欧州投資銀行から1億ユーロ （ 1億1900万米ドル ）の融資を受けた。^{[ 182 ]}欧州投資銀行とBioNTechの取引はパンデミックの初期に始まり、同行の職員がポートフォリオを見直し、BioNTechをCOVID - 19ワクチンの開発が可能な企業の1つとして挙げた。欧州投資銀行はすでに2019年にBioNTechと最初の取引を締結していた。^{[ 183 ]}

2020年9月、ドイツ政府はBioNTechのCOVID - 19ワクチン開発プログラムに3億7500万ユーロ （ 4億4500万米ドル ）を助成した。^{[ 184 ]}

ファイザーのCEOであるアルバート・ブーラ氏は、ワクチンの開発のために米国政府の「オペレーション・ワープ・スピード」からの資金提供を受けないことを決めた理由について、「報告書を提出したり、資金を並行して、あるいは共同でどのように使うかについて合意したりといった官僚主義から科学者たちを解放したかったからだ」と述べた。ファイザーは、他の国々と同様に、ワクチンの最終的な配布に関して米国と協定を結んだ。^{[ 185 ]}

第I-II 相試験は、2020 年 4 月 23 日にドイツで、 2020 年 5 月 4 日に米国で開始され、4 つのワクチン候補が臨床試験に入りました。 ^{[ 43 ] [ 49 ]}ワクチン候補 BNT162b2 は、BioNTech が開発した同様の技術を持つ他の 3 つの候補の中で最も有望であると判断されました。^{[ 126 ]} BNT162b2 を選択する前に、BioNTechとPfizer はドイツと米国で BNT162b1 の第I 相試験を実施し、Fosun は中国で第 I 相試験を実施しました。これらの第I 相試験では、BNT162b2 は他の 3 つの BioNTech 候補よりも優れた安全性プロファイルを持つことが示されました。^{[ 186 ] [ 42 ] [ 187 ] [ 188 ]}    

 主要ワクチン候補「BNT162b2」を用いた第II～III相臨床試験は7月に開始された。2020年10月に発表されたBNT162b2の第 I～II相臨床試験の予備結果は、その安全性と有効性の可能性を示唆した。^{[ 42 ]}同月、欧州医薬品庁（EMA）はBNT162b2の定期審査を開始した。^{[ 189 ]}

BNT162b2 の研究は、2020 年 11 月現在、第III相の継続相試験です。 ^{[ 43 ]}これは、「健康な人を対象とした、無作為化、プラセボ対照、観察者盲検、用量探索、ワクチン候補の選択、および有効性試験」です。^{[ 43 ]}この研究は、2020 年半ばに拡大され、より多くの参加者で BNT162b2 の有効性と安全性を評価し、ファイザーと復星との協力により、複数の国で数万人が試験ワクチン接種を受けました。^{[ 45 ] [ 132 ]} 

第III相試験では、12～15歳、16～55歳、55歳以上の3つの年齢層で、中用量レベル（21日間隔で2回接種）のBNT162b2の安全性、有効性、忍容性、免疫原性を評価します。 ^{[ 43 ]} 開発されたワクチンの有効性が95%であることを示す第III相試験の結果は、2020年11月18日に発表されました。 ^{[ 49 ]} EUでの承認のために、EMAはワクチンの全体的な有効性が95%であることを確認しました。^{[ 190 ]} EMAは、2回目の接種は1回目の接種から3週間後に行うべきであることを明確にしました。^{[ 191 ]}

1回目の投与から14日後、ワクチン接種群とプラセボ群の間で累積発生率に差が生じ始めます。中和抗体の最高濃度は、若年成人では2回目の投与から7日後、高齢者では2回目の投与から14日後に達します。^{[ 190 ]}

2020年から2022年にかけて実施予定の進行中の第III相試験は、BNT162b2が重症感染を予防する能力と免疫効果の持続期間を評価するように設計されている。^{[ 45 ] [ 193 ] [ 161 ]}

2回目の接種後、少なくとも3ヶ月間は高い抗体活性が持続し、抗体の半減期は55日と推定される。これらのデータから、ある研究では抗体が約554日間検出可能である可能性が示唆された。^{[ 194 ]}

Comirnatyはファイザー社と共同開発されましたが、^{[ 203 ]} BioNTech社の独自のmRNA技術に基づいています。^{[ 203 ]} BioNTech社は米国、欧州連合、英国、カナダでの販売承認を取得しています。 ^{[ 203 ]}米国の緊急使用許可（EUA）などの迅速承認ライセンスは、多くの国でファイザー社と共同で取得しています。^{[ 203 ]}

臨床試験以外で投与された最初の投与は、2020年12月8日にコベントリー大学病院の外来病棟で90歳のマーガレット・キーナンに行われた。^{[ 176 ] [ 166 ]： xi}彼女の注射に使用されたバイアルと注射器はその後、ロンドンの科学博物館に展示のために送られた。米国で臨床試験以外で投与された最初の投与は、2020年12月14日にサンドラ・リンジーに行われた。^{[ 176 ]}

BNT162b2は開発および試験中のコードネームであり、^{[ 42 ] [ 52 ]}トジナメランは国際一般名（INN）であり、^{[ 30 ] [ 316 ]} Comirnatyはブランド名である。^{[ 34 ] [ 2 ]} BioNTechによると、Comirnatyという名前は「COVID - 19、mRNA、コミュニティ、免疫という用語の組み合わせを表している」 ^{[ 317 ] [ 318 ] 。}

ファムトジナメランは、二価ワクチンのBA.5変異体のINNです。^{[ 319 ] [ 320 ] [ 321 ] [ 322 ] [ 6 ]}

ラクトジナメランは、ワクチンのXBB 1.5変異バージョンのINNです。^{[ 30 ] [ 323 ] [ 2 ] [ 324 ] [ 325 ] [ 6 ]}

ファイザーは、2020年にファイザー・ビオンテックのCOVID-19ワクチンから1億5400万米ドルの収益を報告し^{[ 181 ]} 、 2021年には360億ドル^{[ 326 ] [ 327 ]}、2023年には112億2000万ドルの収益を報告した^{[ 328 ]。} 

2020年7月、ワクチン開発プログラム「オペレーション・ワープ・スピード」は、ワクチンが安全かつ効果的であることが証明された場合に米国で使用するCOVID - 19ワクチン1 億回分を製造するため、ファイザー社に19億5000万米ドルの前払い注文を行った。 ^{[ 39 ] [ 329 ] [ 330 ] [ 331 ] [ 332 ]} 2020年12月中旬までに、ファイザー社は欧州連合に3億回分、^{[ 333 ]}日本に1億2000万回分、^{[ 334 ]}英国に4000万回分（2021年までに1000万回分）、 ^{[ 161 ]}カナダに2000万回分、^{[ 335 ]}シンガポールに未指定の回数、^{[ 336 ]}およびメキシコに3440万回分を供給する契約を結んだ。^{[ 337 ]}復星集団は香港とマカオに1000万回分のワクチンを供給する契約も結んでいる。^{[ 338 ]}        

ファイザーがどのようにして欧州連合に18億回分のワクチンを供給する大型契約を獲得したかという経緯は、ニューヨーク・タイムズ紙によって「政治的生き残りと企業的な駆け引きの驚くべき一致」と評された。^{[ 339 ]}契約が再交渉される前に、40億ユーロ相当のワクチンが無駄になったと報じられている。2023年初頭、ベルギーの検察当局は欧州委員会のウルズラ・フォン・デア・ライエン委員長とファイザーのアルバート・ブーラCEOの捜査を開始した。この事件は2024年に欧州検察庁が「公務への干渉、SMSの破壊、汚職、利益相反」を理由に捜査を引き継いだ。 ^{[ 340 ]}

ファイザーはワクチンの公平性を阻害していると非難されている。2021年、ファイザーは契約で合意した投与量のわずか39％しかCOVAXプログラムに納入しなかった。これはファイザーが生産した全ワクチンの1.5％に相当する。同社は投与量の67％を高所得国に販売し、低所得国には直接販売しなかった。^{[ 341 ]}

ファイザーは、他社がロイヤリティ料を支払うことなくワクチンを製造できるようにする知的財産権の一時的な解除に積極的に反対した。 ^{[ 342 ] [ 343 ]}

2021年5月頃、動画共有プラットフォーム上で、ワクチン接種後に腕に磁石がくっつく様子を映した動画が出回り、ワクチンにマイクロチップが含まれているという陰謀論を実証するものとされたが、これらの動画は虚偽であることが証明された。^{[ 344 ] [ 345 ] [ 346 ] [ 347 ]}