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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | HPSE、HPA、HPA1、HPR1、HPSE1、HSE1、ヘパラナーゼ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：604724; MGI : 1343124;ホモロジーン: 68528;ジーンカード：HPSE; OMA :HPSE - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ヘパラナーゼ（HPSEとも呼ばれる）は、細胞表面と細胞外マトリックス内の両方で作用し、高分子ヘパラン硫酸分子を短鎖オリゴ糖に分解する酵素である。[5] [6]
合成と構造
このタンパク質は、もともとゴルジ体で不活性な65kDaのプロヘパラーゼ型として合成され、細胞表面への輸送のために後期エンドソーム/リソソームに移送される。リソソームでは、タンパク質分解によって活性型に加工される。タンパク質分解処理の結果、3つの生成物が生成される。
- リンカーペプチド
- 8 kDaのプロヘパラーゼ断片と
- 50 kDaのプロヘパラーゼ断片
8 kDa と 50 kDa の断片はヘテロ二量体を形成し、このヘテロ二量体が活性ヘパラナーゼ分子を構成します。[7]リンカータンパク質は、切り取られる前に 8 kDa と 50 kDa のプロヘパラナーゼ断片を物理的にリンクするため、このように呼ばれています。リンカーペプチドの完全な切り取りは、ヘパラナーゼ酵素の完全な活性化の前提条件であると思われます。
プロヘパラナーゼと成熟ヘパラナーゼの両方の結晶構造が利用可能であり、リンカーペプチドが大きならせん状ドメインを形成し、ヘパラン硫酸分子がヘパラナーゼと相互作用するのをブロックすることが示されている。[8]リンカーを除去すると、酵素表面にヘパラナーゼ活性部位 を含む拡張された溝が現れる。[9]
関数
ヘパラナーゼはエンドグリコシダーゼ活性を持ち、ポリマー鎖の内部にある部位でポリマーヘパラン硫酸分子を切断する。 [10]この酵素は基底膜と細胞外マトリックスのヘパラン硫酸骨格を分解する。また、活性化Tリンパ球の血管外漏出を許すことで炎症プロセスにも関連している。[11]眼表面生理学では、この活性はプロ分泌性ミトゲンラクリチンのオン/オフスイッチとして機能する。ラクリチンは活性ヘパラナーゼが存在する場合にのみ細胞表面ヘパラン硫酸プロテオグリカンシンデカン-1に結合します。ヘパラナーゼはヘパラン硫酸を部分的または完全に切断し、シンデカン-1のN末端50アミノ酸の結合部位を露出させます。[12]
臨床的意義
血管の内面を覆う内皮細胞層への浸透は、血液を介した腫瘍転移の形成において重要なプロセスである。ヘパラン硫酸プロテオグリカンはこの層の主成分であり、転移能の上昇は多くの細胞株におけるヘパラーゼ活性の上昇と相関することが示されている。[13] [14]ヘパラーゼ活性は転移および血管新生に寄与するため、ヘパラーゼ活性の阻害は抗癌治療の潜在的なターゲットであると考えられている。[15] [16]
ヘパラナーゼは抗凝固性ヘパラン硫酸 プロテオグリカンを切断することにより、マウスモデルにおいて動脈血栓症およびステント血栓症を促進することが示されている。[17]
参考文献
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さらに読む
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