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| エイリアス | NF2、ACN、BANF、SCH、ニューロフィブロミン 2 (マーリン)、ニューロフィブロミン 2、マーリン-1、モエシン-エズリン-ラディキシン様 (MERLIN) 腫瘍抑制因子 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 607379; MGI : 97307;ホモロジーン：2180;ジーンカード：NF2; OMA :NF2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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マーリン（ニューロフィブロミン2またはシュワノミンとも呼ばれる）は細胞骨格タンパク質である。ヒトでは神経線維腫症II型に関与する腫瘍抑制タンパク質である。[5] [6]配列データからERMタンパク質ファミリーとの類似性が明らかになっている。
Merlin は、「Moesin - Ezrin - Radixin様タンパク質」の頭字語です。
遺伝子
ヒトのマーリンは、染色体22の遺伝子NF2によってコードされている。マウスのマーリン遺伝子は染色体11 [7]に位置し、ラットのマーリン遺伝子は染色体17に位置する。ショウジョウバエのマーリン遺伝子（記号Mer）は染色体1に位置し、ヒトの相同遺伝子と58%の類似性を共有する。他のマーリン様遺伝子は広範囲の動物で知られており、マーリンの由来は初期の後生動物であると考えられている。マーリンは、タンパク質4.1スーパーファミリーのタンパク質であるエズリン、モエシン、およびラディキシンを含むERMファミリータンパク質のメンバーである。マーリンは、NF2患者の表現型で最も一般的なタイプの腫瘍であるシュワン細胞腫に由来する名前であるシュワンノミンとしても知られている。
構造
脊椎動物のマーリンは70kDa のタンパク質です。ヒトのマーリン分子には10種類のアイソフォームが知られています（分子全体の長さは595アミノ酸です）。これらのうち最も一般的な2つはマウスにも見られ、タイプ1とタイプ2と呼ばれ、それぞれエクソン16と17の有無で異なります。既知のすべての変種には、FERMドメイン（ほとんどの細胞骨格膜構成タンパク質に見られるドメイン）を含む保存されたN末端部分があります。FERMドメインの後には、アルファヘリカルドメインと親水性テールが続きます。[8] [9]マーリンは、それ自体で二量体を形成し、他のERMファミリータンパク質とヘテロ二量体を形成する ことができます。
関数
マーリンは膜細胞骨格の足場タンパク質であり、アクチンフィラメントを細胞膜または膜糖タンパク質に結び付けます。[10]ヒトのマーリンは主に神経組織に見られますが、他のいくつかの胎児組織にも見られ、主に接着結合に位置しています。[11]その腫瘍抑制特性は、接触を介した成長阻害に関連している可能性があります。ショウジョウバエのマーリンは、胎児の後腸、唾液腺、成虫原基で発現しており、脊椎動物とは明らかに少し異なる役割を果たしています。[12]
セリン518のリン酸化は、メルリンの機能状態を変化させることが知られています。[13]メルリンのシグナル伝達経路には、eIF3c、 CD44、プロテインキナーゼA、p21活性化キナーゼなど、いくつかの重要な細胞増殖制御分子が含まれることが提案されています。
ショウジョウバエの研究では、マーリンがHippo腫瘍抑制経路の上流調節因子であることが特定されており、[14]この機能の持つ役割は哺乳類でも保存されています。[15] Hippo経路は、細胞増殖とアポトーシスを協調的に制御する、よく保存されたシグナル伝達経路です。[16]
NF2遺伝子の変異は、神経線維腫症2型と呼ばれるヒト常染色体優性疾患を引き起こす。この疾患は神経系の腫瘍の発生を特徴とし、最も一般的なものは両側性前庭神経鞘腫（聴神経腫とも呼ばれる）である。NF2は腫瘍抑制遺伝子群に属する。[17]
インタラクション
マーリン（タンパク質）は以下と相互作用することが示されています。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000186575 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000009073 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Rouleau GA, Merel P, Lutchman M, Sanson M, Zucman J, Marineau C, Hoang-Xuan K, Demczuk S, Desmaze C, Plougastel B (1993). 「推定膜形成タンパク質をコードする新しい遺伝子の変化が神経線維腫症 2 型を引き起こす」. Nature . 363 (6429): 515–21. Bibcode :1993Natur.363..515R. doi :10.1038/363515a0. PMID 8379998. S2CID 24532924.
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外部リンク
- 神経線維腫症 2 に関する GeneReviews/NCBI/NIH/UW エントリ
- FlyBase 遺伝子 Mer の概要