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 アドレナリンの骨格式 | |
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| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | エピペン、アドレナクリック、その他 |
| その他の名前 | エピネフリン、アドレナリン、アドレナリン; 3,4,β-トリヒドロキシ-N-メチルフェネチルアミン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a603002 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内、筋肉内、気管内、心臓内、鼻腔、点眼薬 |
| 薬物クラス | アドレナリン受容体作動薬、交感神経刺激薬 |
| ATCコード | |
| 生理学的データ | |
| 受容体 | アドレナリン受容体 |
| 代謝 | アドレナリンシナプス（MAOとCOMT） |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ |
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| タンパク質結合 | 15～20% [5] [6] |
| 代謝 | アドレナリンシナプス（MAOとCOMT） |
| 代謝物 | メタネフリン[7] |
| 作用発現 | ラピッド[8] |
| 消失半減期 | 血漿中で2～3分 |
| 作用持続時間 | 数分[9] |
| 排泄 | 尿 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ9Ｈ13ＮＯ3 |
| モル質量 | 183.207 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 密度 | 1.283±0.06 g/cm 3 @ 20 °C、760 Torr |
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エピネフリンはアドレナリンとも呼ばれ、医薬品およびホルモンです。[10] [11]医薬品としては、アナフィラキシー、心停止、喘息、表在出血などのさまざまな症状の治療に使用されます。[8] 吸入エピネフリンは、クループの症状を改善するために使用されることがあります。[12]また、他の治療が効果的でない喘息にも使用されることがあります。 [8]静脈内、筋肉内注射、吸入、または皮下注射によって投与されます。 [8]
一般的な副作用としては、震え、不安、発汗などがあります。[8]心拍数の上昇や高血圧が起こることもあります。[8]まれに、不整脈を引き起こすこともあります。[8]妊娠中や授乳中の使用の安全性は不明ですが、母親への利益を考慮する必要があります。[8]
エピネフリンは通常、副腎と脳内の少数のニューロンの両方で生成され、神経伝達物質として機能します。[10] [13]筋肉への血流、心拍出量、瞳孔拡張、血糖値を増加させることで、闘争・逃走反応に重要な役割を果たします。[14] [15]エピネフリンは、 α受容体とβ受容体に作用してこれを行います。[15]多くの動物と一部の単細胞生物に存在しますが、[16] [17]この薬は合成されており、動物から採取されたものではありません。[18]
高峰譲吉は1901年に初めてエピネフリンを単離し、1905年に医療用として使用されるようになりました。[19] [20]エピネフリンは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[21]ジェネリック医薬品として入手可能です。[8] 2022年には、米国で240番目に処方される薬となり、100 万回以上の処方がありました。[22] [23]
語源
エピネフリンという言葉は、古代ギリシャ語のἐπι-（epi -、「上」）とνεφρός（nephros、「腎臓」）から形成され、エピネフリンが生成される副腎が腎臓のすぐ上にあることに由来しています。[24]
医療用途
エピネフリンは、心停止、アナフィラキシー、表在出血など、さまざまな症状の治療に使用されます。[ 25 ]歴史的には気管支けいれんや低血糖の治療に使用されてきましたが、これらの治療にはサルブタモールなどのβ2アドレナリン受容体に選択的な新しい治療法が好まれています。[要出典]
心臓の問題
エピネフリンは心停止の治療によく使用されますが、回復後の長期生存や精神機能の改善は示されていません。[26] [27] [28]しかし、自発心拍の回復は改善します。[28] [29]
アナフィラキシー
エピネフリンはアナフィラキシーの唯一の救命治療薬です。[30]一般的に使用されているエピネフリン自動注射器は、 0.3 mgのエピネフリン注射（0.3 mL、1:1000）を投与します。[要出典]刺傷、造影剤、薬剤、または既知の誘因に対するアナフィラキシー反応の履歴を持つ人に対するアナフィラキシーを含むアレルギー反応の緊急治療に適応があります。[要出典]小児向けには低濃度の製品が利用可能です。[31] [32] [33] [34]
筋肉内注射は、皮下脂肪の深さが変化するため皮下注射になってしまう場合や、誤って静脈注射してしまったり、間違った濃度で注射してしまう場合があるという点で複雑です。[35] [36]筋肉内注射は皮下注射に比べて薬物動態プロファイルが速く、高くなります。 [37]
2024年8月、エピネフリン点鼻薬（商品名ネフィ）が、体重30キログラム（66ポンド）以上の人に対する、生命を脅かすもの（アナフィラキシー）を含むアレルギー反応（I型）の緊急治療薬として米国で承認されました。[2] [30] [38]これは、米国食品医薬品局（FDA）によって承認されたアナフィラキシー治療のための最初の点鼻薬です。[30]
エピネフリン点鼻薬の承認は、アナフィラキシーのない健康な成人175名を対象に、エピネフリン点鼻薬または承認されたエピネフリン注射剤を投与した後の血中エピネフリン濃度を測定した4件の研究に基づいています。[30]これらの研究の結果、エピネフリン点鼻薬と承認されたエピネフリン注射剤の血中エピネフリン濃度は同等であることが示されました。[30]エピネフリン点鼻薬は、アナフィラキシーの治療におけるエピネフリンの2つの重要な効果である血圧と心拍数の上昇をエピネフリン注射剤と同様に示しました。 [30]体重66ポンドを超える小児におけるエピネフリン点鼻薬の研究では、小児のエピネフリン濃度は、エピネフリン点鼻薬を投与された成人と同等であることが示されました。[30]
エピネフリン点鼻薬の最も一般的な副作用は、喉の炎症、鼻のチクチク感（鼻腔内知覚異常）、頭痛、鼻の不快感、神経過敏、チクチク感（知覚異常）、疲労、震え、鼻水（鼻漏）、鼻の中の痒み（鼻掻痒）、くしゃみ、腹痛、歯肉（歯肉）痛、口のしびれ（口腔知覚低下）、鼻づまり、めまい、吐き気、嘔吐などである。[30] FDAはエピネフリン点鼻薬の申請をファストトラック指定し、ARS Pharmaceuticals社にNeffyの承認を与えた。[30]
喘息
エピネフリンは、特定のβ2刺激薬が入手できない、または効果がない場合に喘息の気管支拡張剤としても使用されます。[39]
エピネフリンの本来の効能（受容体結合能力）が高いため、喘息の治療では薬物濃度が高くなりすぎると副作用を引き起こす。急性喘息におけるネブライザーによるエピネフリンの使用価値は不明である。[40]
クループ
ラセミ体エピネフリンはクループの治療に使用されている。[41] [42] ラセミ体アドレナリンは、アドレナリンの2つのエナンチオマーの1: 1混合物である。[43] L型が有効成分である。[43]ラセミ体アドレナリンは、気道内のαアドレナリン受容体を刺激して粘膜血管収縮と声門下浮腫の減少を引き起こし、βアドレナリン受容体を刺激して気管支平滑筋を弛緩させることによって作用する。[42]
細気管支炎
吸入ネブライザーによるエピネフリンが細気管支炎の治療に有益であるかどうかについてはコンセンサスが得られておらず、ほとんどのガイドラインではその使用を推奨していない。[44]
局所麻酔薬
エピネフリンをブピバカインやリドカインなどの局所麻酔薬と混合して局所麻酔や脊髄内注射に使用すると、麻酔薬の麻痺効果と運動ブロック効果が最大1時間延長されます。[45]エピネフリンは局所麻酔薬と頻繁に併用され、パニック発作を引き起こす可能性があります。[46]
エピネフリンはコカインと混合されてモフェット液を形成し、鼻の 手術に使用されます。[47]
上気道閉塞
浮腫と喘鳴を伴う上気道閉塞はラセミ体エピネフリンで治療できる。[48]
副作用
アドレナリンの副作用には、動悸、頻脈、不整脈、不安、パニック発作、頭痛、食欲不振、震え、高血圧、急性肺水腫などがあります。[医学的引用が必要]緑内障の治療によく使用されるエピネフリンベースの点眼薬の使用も、結膜、虹彩、水晶体、網膜にアドレナリン色素が蓄積する原因となる可能性があります。[医学的引用が必要]
稀に、医療用エピネフリンへの曝露によりたこつぼ型心筋症を引き起こすことがある。[49]
非選択的β遮断薬を服用している人は重度の高血圧や脳出血を引き起こす可能性があるため、使用は禁忌である。[50]
エピネフリン点鼻薬の最も一般的な副作用は、喉の炎症、鼻のチクチク感（鼻腔内知覚異常）、頭痛、鼻の不快感、神経過敏、チクチク感（知覚異常）、疲労、震え、鼻水（鼻漏）、鼻の中の痒み（鼻掻痒）、くしゃみ、腹痛、歯肉（歯肉）痛、口のしびれ（口腔知覚低下）、鼻づまり、めまい、吐き気、嘔吐などである。[30] FDAはエピネフリン点鼻薬の申請をファストトラック指定し、ARS Pharmaceuticals社にNeffyの承認を与えた。[30]
作用機序
エピネフリンは、様々なアドレナリン受容体に結合して作用します。エピネフリンは、主要なサブタイプであるα1、α2、β1、β2、β3を含むすべてのアドレナリン受容体の非選択的作動薬です。 [ 50 ]エピネフリンがこれらの受容体に結合すると、いくつかの代謝変化が引き起こされます。αアドレナリン受容体に結合すると、膵臓からのインスリン分泌が抑制され、肝臓と筋肉でのグリコーゲン分解が刺激され、 [ 51 ]筋肉では解糖が刺激され、インスリンを介したグリコーゲン生成が抑制されます。[52] [53] βアドレナリン受容体の結合は、膵臓でのグルカゴン分泌、下垂体での副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）分泌の増加、脂肪組織での脂肪分解の増加を引き起こします。これらの効果により血糖値と脂肪酸が増加し、体全体の細胞内でエネルギー生産の基質が供給されます。[53]心臓では、冠動脈にβ2受容体が多く存在し、エピネフリンの存在下で冠動脈の血管拡張を引き起こします。 [54]
その作用は、α1受容体依存性血管収縮を介して末梢抵抗を増加させ、 β1受容体への結合を介して心拍出量を増加させる。末梢循環を低下させる目的は、冠動脈および脳灌流圧を上昇させ、それによって細胞レベルでの酸素交換を増加させることである。[55]エピネフリンは大動脈、脳、および頸動脈循環圧を上昇させるが、頸動脈血流および呼気終末CO2またはETCO2レベルを低下させる。エピネフリンは灌流が行われる毛細血管床を犠牲にして大循環を改善する可能性があると思われる。[56]
化学
エピネフリン、またはアドレナリンは、3,4,β-トリヒドロキシ-N-メチルフェネチルアミンとしても知られ、置換フェネチルアミンおよびカテコールアミンです。これは、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン、3,4,β-トリヒドロキシフェネチルアミン）のN-メチル化 類似体であり、ドーパミン（3,4-ジヒドロキシフェネチルアミン） のN-メチル化およびβ-ヒドロキシ化類似体です。
歴史
副腎の抽出物は、 1895年にポーランドの生理学者ナポレオン・チブルスキーによって初めて得られました。彼がナドネルチナと呼んだこれらの抽出物には、アドレナリンと他のカテコールアミンが含まれていました。[57]アメリカの眼科医ウィリアム・H・ベイツは、1896年4月20日より前に、眼科手術でのアドレナリンの使用を発見しました。 [58]日本の化学者高峰譲吉と彼の助手上中敬三は、1900年に独立してアドレナリンを発見しました。 [59] [60] 1901年、高峰は羊と牛の副腎からホルモンを単離し、精製することに成功しました。 [61] アドレナリンは、1904年にフリードリヒ・シュトルツとヘンリー・ドライスデール・デーキンによって独立して研究室で初めて合成されました。 [60 ]
社会と文化
名前
ブランド名
エピネフリンは薬剤の一般名であり、 INNはおよびUSANアドレナリンはBANである[62] [63] [64]エピネフリンは、アストマネフリン、マイクロネフリン、ネフィ、ネフロン、ヴェイポネフリン、プリマティーンミストなど、様々なブランド名で販売されています。[63]
法的地位
2024年6月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会は、昆虫刺されや噛みつき、食品、医薬品、その他のアレルゲンによるアレルギー反応（アナフィラキシー）や特発性または運動誘発性アナフィラキシーの緊急治療を目的とした医薬品Eurneffyの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[3] [65] [66]この医薬品の申請者はARS Pharmaceuticals IRL Limitedである。[3] Eurneffyは2024年8月に欧州連合で医療用として承認された。[3] [4]
配送形態
エピネフリンは、自動注射器投与システムと鼻スプレーの形で入手できます。
米国では気管支喘息の緩和を目的としたエピネフリン定量吸入器が市販されている。[67] [68]これは1963年にアームストロング製薬によって導入された。[69]
エピネフリンの一般的な濃度は、溶液中のエピネフリン濃度2.25%（w/v）で、22.5 mg/mLを含みますが、エアロゾル化には通常1%溶液が使用されます。[70] [71]
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髄質にある少数の中枢ニューロンにのみ存在します。エピネフリンは、呼吸の制御などの内臓機能に関与しています。また、副腎髄質でも生成されます。
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