非典型奇形腫様ラブドイド腫瘍

非典型奇形腫様ラブドイド腫瘍
AT/RTのMRI
専門	神経腫瘍学
通常の発症	3歳以下[1]
予後	5年生存率：32.2% [2]
頻度	年間約58件の新規診断（米国）[2]

非典型奇形様ラブドイド腫瘍（AT/RT）は、通常小児期に診断されるまれな腫瘍です。通常は脳腫瘍ですが、AT/RTは脊髄を含む中枢神経系（CNS）のどこにでも発生する可能性があります。約60％が後頭蓋底（特に小脳）に発生します。あるレビューでは、52％が後頭蓋底、39％がテント上原始神経外胚葉性腫瘍（sPNET）、5％が松果体、 2％が脊髄、2％が多巣性であると推定されています。^[3]

米国では、100万人あたり3人の子供、つまり毎年約30人の新しいAT/RT症例が診断されています。AT/RTは、CNSの小児がんの約3％を占めています。 ^[4] すべての小児がんの約17％がCNSに関係しており、これらのがんは最も一般的な小児固形腫瘍となっています。^{[要出典] CNS腫瘍の生存率は約60％です。小児脳腫瘍は、}白血病 に次いで小児がんによる死亡原因の第2位です。最近の傾向では、CNS腫瘍の診断率は全体で年間約2.7％増加していることが示唆されています。遺伝子マーカーを使用した診断技術が向上し、より頻繁に使用されるようになると、AT/RT診断の割合が増加すると予想されます。

AT/RTは1996年に初めて疾患として認識され、 2000年に世界保健機関の 脳腫瘍分類（グレードIV）に追加されました。^[5]比較的最近の分類と希少性により、初期の誤診や最適でない治療が引き起こされ、歴史的に予後不良となっています。^[6]

現在の研究では、手術と放射線療法と組み合わせて 横紋筋肉腫に効果的な化学療法プロトコルを使用することに焦点が当てられています。

マルチモーダル療法を用いた最近の研究では、生存率が大幅に改善されたことが示されています。2008年、ボストンのダナファーバー癌研究所は、2年生存率が53%、無イベント生存率が70%（診断時年齢の中央値26か月）であると報告しました。^[7] 2013年、ウィーン医科大学は、5年生存率が100%、無イベント生存率が89%（診断時年齢の中央値24か月）であると報告しました。^[8]

最初に正しい遺伝子診断が行われ、その後に特定の多元的治療が行われれば、生存率を大幅に向上させることができます。

臨床徴候と症状は腫瘍の位置によって異なります。

腫瘍の多くは後頭蓋底に発生するため、他の後頭蓋底腫瘍と同様に頭痛、嘔吐、無気力、運動失調（歩行不安定）などの症状が現れることが多い。進行性下半身麻痺と脚の異常感覚を呈した、主に脊髄に腫瘍が発生した生後7ヶ月の小児の症例が報告されている。^[9]

ラブドイド腫瘍には遺伝的類似性が見つかっています。特に、染色体 22 の欠失はAT/RT で非常によく見られます。染色体 22領域には、典型的な腫瘍抑制遺伝子として機能すると思われるhSNF5/INI1 遺伝子が含まれています。^[10]ラブドイド腫瘍のほとんどは、CNS、腎臓、またはその他の場所で発生した場合でもINI1欠失を持っています。この変異は、小児が悪性腫瘍になりやすい「最初のヒット」と見なされています。 クロマチンリモデリング SWI/SNF 複合体の構成要素であるINI1/hSNF5は、ラブドイド腫瘍で両対立遺伝子が不活性化されている重要な腫瘍抑制因子です。腫瘍抑制因子としてのINI1の特定により、ラブドイド腫瘍の正確な診断が容易になりました。

SWI/SNF およびHDAC複合体の転写速度は、 INI1遺伝子によって制御されているようです。SWI/SNF 複合体は、クロマチンリモデリングに役割を果たしています。AT/RT は、候補腫瘍抑制遺伝子が特定された最初の小児脳腫瘍です。INI1 /hSNF5遺伝子の変異または欠失は、AT/RT 腫瘍の大部分で発生します。AT/RT 症例の最大 90% は、22 番染色体の欠失を伴います。これは主にhSNF5/INI1遺伝子の点変異です (つまり、他の 22 番染色体の欠失がなくても AT/RT と診断できます)。hSNF5 /INI1遺伝子は、クロマチン構造内の約 15 個のタンパク質を制御します。さらに、OPN遺伝子は、AT/RT 腫瘍でより多く発現します。 AT/RT がんはすべてhSNF5/INI1遺伝子とは関連がないと考えられています。これは、クロマチン構造内の 14 個の追加タンパク質が他の遺伝子によって制御されているためです。また、AT/RT がんのマウス モデルや、腫瘍から得られた実験細胞株もいくつか登場しています。これらの進歩にもかかわらず、遺伝子の機能はまだ解明されていません。INI1 の機能については、遺伝子発現の独立したモジュレーターとして、またはSWI/SNF複合体との関連を通じて、特定の標的生物学的薬剤を治療に使用できるほど十分にはわかっていません。治療介入の有効性と遺伝子の役割を理解するには、前向きな臨床および生物学的試験が大いに必要です。

非典型奇形腫様/ラブドイド腫瘍は非常にまれであり、兄弟への絶対的なリスクは文献に報告されていません。ただし、同じ家族の 2 人のメンバーに AT/RT がみられる、または 1 人の家族メンバーが AT/RT を患い、もう 1 人の家族メンバーが腎ラブドイド腫瘍またはその他の CNS 腫瘍を患っているという報告がいくつかあります。これらは、罹患した兄弟に共通する親の 生殖細胞遺伝子変異から発生すると考えられています。

• 3 世代にわたる家族で、2 人の異父兄弟が CNS 非典型奇形腫様/ラブドイド腫瘍 (AT/RT) と診断されたことが知られています。生後 2 か月と 17 か月で診断された 2 人の男の子は、健康な母親から受け継いだINI1遺伝子のエクソン 4 の生殖細胞挿入変異を持っていました。母方の叔父は、幼少期に脳腫瘍と腎臓の悪性ラブドイド腫瘍で亡くなりました。生殖細胞変異とラブドイド腫瘍を分離した家族で 2 人の影響を受けていない保因者が特定されたことは、生殖細胞変異の状況でラブドイド腫瘍を発症するさまざまなリスクが存在する可能性があるという仮説を裏付けています。ほとんどのラブドイド腫瘍は、発達期に発生する可能性があります。この家族は、ラブドイド腫瘍が疑われるすべての患者で変異分析を行う重要性を強調しています。^[11]
• 同様の遺伝子変異を有する脳腫瘍を患う一卵性双生児の最初の症例報告において、著者らは共通の遺伝子経路を示唆している。[ 12 ^]
• 肉眼的および免疫組織学的に同一のAT/RTおよび腎ラブドイド腫瘍を発症した乳児の症例が報告された。^[13]
• ある家族は、ラブドイド腫瘍や脈絡叢癌を含む後頭蓋底腫瘍を複数世代にわたって患っていた。罹患家族と非罹患家族の両方に生殖細胞系列変異（SMARCB1 ）が見つかった。 ^[14]
• 2人の姉妹が15日違いでAT/RTと診断されました。症例報告では核型異常は認められなかったと報告されています。^[15]
• 3人の兄弟はSMARCB1遺伝子の変異を持ち、1人は脈絡叢癌、 2人はAT/RTを患っていた。母親は正常な体細胞DNAを持っていたが、卵子形成中の突然変異により、突然変異は母親の生殖細胞系列から受け継がれたものと思われる。^[16]
• Izycka-Swieszewskaらは、父親が脊柱管の原始神経外胚葉性腫瘍（PNET）と診断された、AT/RTの5か月児について報告している。蛍光in situハイブリダイゼーション分析では、標本に有意な遺伝的差異が見られ、単一家族内でのこれらの悪性中枢神経系悪性腫瘍の発生は偶然であったことを示唆している。^[17]

AT/RT とラブドイド腫瘍は、顕微鏡で見ると両方の腫瘍が横紋筋肉腫に似ていることから「ラブドイド」という用語で呼ばれています^[要出典]。

• 
  多数のラブドイド腫瘍細胞を伴うAT/RT組織学
• 
  ラブドイド腫瘍細胞 - 400 倍の拡大

腫瘍の組織病理学では、大小の細胞が混在している。この腫瘍の組織には、ラブドイド細胞、大型紡錘細胞、上皮細胞および間葉細胞、原始神経外胚葉性腫瘍(PNET) に似た領域など、さまざまな種類の細胞が含まれている。腫瘍の 70% が PNET 様細胞で構成されている可能性がある。 ラブドイド腫瘍では、中間径フィラメントの渦巻き状の超微細構造が特徴的である(体のどの部位のラブドイド腫瘍でも同様)。Ho らは、AT/RT の 11 例すべてで、これまで報告されていなかった鎌状の包囲細胞を発見した。^[18]

免疫組織化学染色は、がんの診断と治療に広く使用されています。特定の分子マーカーは、特定のがんの種類に特徴的です。免疫組織化学は、組織のさまざまな部分におけるバイオマーカーの分布と局在を理解するための基礎研究でも広く使用されています。ATeratoid/RT に含まれるタンパク質は次のとおりです。^{[引用が必要]}

• ビメンチン陽性
• サイトケラチン陽性
• ニューロン特異的エノラーゼ陽性
• 上皮膜抗原陽性
• グリア線維性酸性タンパク質- 陽性
• シナプトフィジン
• クロモグラニン
• 平滑筋 アクチン
• デスミン
• 癌胎児性抗原
• CD99抗原; ^{[19] [20]}
• S-100
• 神経フィラメント
• AFP – 見つかりません
• HCG – 陰性

細胞遺伝学は、腫瘍の遺伝子構成を研究する学問です。蛍光in situハイブリダイゼーションは、腫瘍の成長の原因となる変異や異常の特定に役立つ可能性があります。^[21] この技術は、一部の腫瘍を特定し、組織学的に類似した 2 つの腫瘍 (AT/RT と PNET など) を区別するのに有効であることが示されています。特に、髄芽腫/PNET は、髄芽腫では 17p の染色体欠失が比較的一般的であり、22q11.2 の異常は見られないため、AT/RT と細胞遺伝学的に区別できる可能性があります。ただし、染色体 22 の欠失は AT/RT では非常に一般的です。

染色体バンド 22q11.2 に位置するhSNF5/INI1遺伝子の重要性が強調されています。この遺伝子の変異が存在すると、診断が髄芽腫または PNET からより悪性度の高い AT/RT 分類に変更されるからです。ただし、この遺伝子変異は 100% の症例で存在するわけではありません。したがって、この遺伝子変異が、それ以外の典型的な AT/RT の免疫組織化学および形態学的パターンに存在しない場合、診断は AT/RT のままです。

AT/RTの標準的な検査には以下が含まれます: ^[要出典]

• 脳と脊椎の磁気共鳴画像（MRI）
• M1疾患を調べるための腰椎穿刺
• 腫瘍の有無を調べるための胸部と腹部のコンピューター断層撮影（CT）
• 骨腫瘍の有無を調べるために骨髄穿刺を行う。医師が幹細胞移植を行うこともある。
• 骨髄生検
• 骨スキャン

腫瘍の初期診断は放射線学的検査（MRI ^[22]またはCT）によって行われます。CTが最初に行われた場合、通常はMRIが行われます。MRIの画像の方が詳細であることが多く、脳の他の部位にあるこれまで検出されなかった転移性腫瘍が明らかになることがあるからです。さらに、脊椎のMRIも通常は行われます。AT/RT腫瘍は脊椎に転移することがよくあります。AT/RTは放射線学的検査のみでは診断が難しく、通常は病理医が細胞学的または遺伝子分析を行う必要があります。

脳脊髄液（CSF）の検査は重要であり、患者の 3 分の 1 は CSF に影響を及ぼす頭蓋内播種を起こす。腫瘍細胞が大きく、核が偏心しており、核小体が目立つことが一貫した所見である。^[23]通常、AT/RT 生検ではラブドイド細胞が少数しか見られず、診断が困難になる。脳腫瘍の遺伝子解析を行うことが推奨されることが多くなり、特に INI1/hSNF5 遺伝子の欠失が関与しているかどうかを調べることが推奨される（症例の 80% 以上を占めると思われる）。腫瘍の正しい診断は、どのプロトコルでも重要である。研究によると、AT/RT 腫瘍の 8% から 50% 以上が誤診されている。^[要出典]

AT/RT は、中枢神経系の外側、通常は腎臓に発生する悪性ラブドイド腫瘍(MRT) と関連している可能性があります。 ^{[引用が必要] AT/RT と MRT の両方に}INI1遺伝子の欠失があるという知見^{[引用が必要]}は、腎臓と脳のラブドイド腫瘍が少なくとも密接に関連していることを示しています。AT/RT と MRT は組織学的特徴が似ており、臨床的および人口統計学的特徴も似ています。さらに、MRT 患者の 10～15% は同時または続発性の脳腫瘍を患っており、その多くは二次性または原発性の MRT です。

治療計画の重要なステップは、腫瘍の正しい組織学的所見を決定することです。腫瘍の組織学的所見を誤認すると、治療や予後に誤りが生じる可能性があります。^[24]

非典型奇形腫/ラブドイド腫瘍は、髄芽腫、^[25]、 原始神経外胚葉性腫瘍、脈絡叢癌、およびある種の胚細胞腫瘍によく似ている。^[要出典] ラブドイドの特徴はAT/RTの唯一の要素ではないため、AT/RTの一部は他の腫瘍に似ている可能性がある。これらの特徴は、局所領域にのみ存在する場合もあれば、それほど顕著でない場合もある。^[要出典]

髄芽腫または PNET が疑われる場合、特に 1 歳未満の小児では AT/RT を考慮することが重要です。 細胞遺伝学的検査は、MB/PNET と AT/RT の区別に役立ちます。一部の胚細胞腫瘍は腫瘍マーカー AFPまたはbHCG を分泌しますが、AT/RT は分泌しません。^{[引用が必要]}

AT/RTは中枢神経系のどの部位でも発生する可能性がありますが、約60%は後頭蓋底または小脳領域に発生します。ASCOの研究では、後頭蓋底が52%、sPNETが39%、松果体が5%、脊髄が2% 、多巣性が2%であることが示されました。^[3]

CT や MRI で観察される腫瘍の外観は特異的ではなく、腫瘍が大きく、石灰化、壊死 (組織の死)、出血 (出血) を呈する傾向があります。放射線学的検査だけでは AT/RT を特定することはできません。病理学者はほとんどの場合、脳組織サンプルを評価する必要があります。

腫瘍の細胞密度が増加すると、造影剤なしの CT では減衰が増加したように見えることがあります。腫瘍の固形部分は造影剤で強調されることが多く、T1 強調画像と T2強調画像での MRI 所見はさまざまです。造影剤なしの T2 強調画像では、等信号またはわずかに高信号が示されることがあります。腫瘍の固形部分は造影剤で強調されることがあります。ただし、常にそうであるとは限りません。MRI 検査では、頭蓋内の他の場所や脊髄内の場所にある転移巣をより検出できるようです。

転移性疾患を検出するには、術前および追跡調査が必要です。

手術は、正確な診断を下すための組織を採取する上で重要な役割を果たします。手術だけでは治癒しません。さらに、AT/RTの30％はテント上に位置し、小脳橋角部に好発するため^{[26] 、外科的切除が困難です。診断時に3分の1以上の小児が}播種性疾患を呈しています。完全切除またはほぼ完全な切除は不可能な場合が多いです。

AT/RT の約 50% は一時的に反応しますが、化学療法だけで治癒することはまれです。AT/RT の標準的な治療法はわかっていません。AT/RT に対しては、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、エトポシドなど、他の CNS 腫瘍にも使用されるさまざまな化学療法剤が使用されています。以下に化学療法レジメンの一部を示します。

• CCG 臨床試験 CCG-9921 は 1993 年に開始され、その結果は 2005 年に発表されました。提案された治療法は、結果に違いはなく、以前の治療法よりも改善されていませんでした。^[27] Geyer は、CNS 腫瘍のある 299 人の乳児に対する化学療法のレビューを発表し、悪性脳腫瘍のある 36 か月未満の小児の治療における 2 つの化学療法レジメンの奏効率、無イベント生存率 (EFS)、毒性を評価しました。患者は、2 つの導入化学療法レジメン (ビンクリスチン、シスプラチン、シクロホスファミド、エトポシド vs ビンクリスチン、カルボプラチン、イホスファミド、エトポシド) のいずれかに無作為に割り付けられました。強化導入化学療法により、乳児の悪性脳腫瘍の奏効率が高まりました。生存率は以前の研究と同等で、生存した患者のほとんどが放射線療法を受けませんでした。^[27]
• 肉腫のプロトコル。中枢神経系の悪性ラブドイド腫瘍が高悪性度頭蓋内肉腫として治療されたという報告が少なくとも1件ある。これらの3症例は、Intergroup Rhabdomyosarcoma Study IIIガイドラインに類似した手術、化学療法、放射線療法、および3剤併用髄腔内化学療法で治療された。 ^[28]
• 髄腔内プロトコル。脳および脊髄腫瘍の難しさの 1 つは、薬剤が腫瘍に到達するために血液脳関門を通過する必要があることです。薬剤を送達する 1 つのメカニズムは、オマヤ リザーバーと呼ばれるデバイスを使用することです。これは、脳周囲の液体に外科的にチューブを配置し、チューブに接続された球状のリザーバーを頭皮の下に配置したシャントといくつかの特徴を共有するデバイスです。小児が髄腔内 化学療法を受ける場合、薬剤はこの球状のリザーバーに投与されます。他の場合には、髄腔内化学療法剤は腰椎穿刺(脊髄穿刺) によって送達されます。現在の小児脳腫瘍コンソーシアムプロトコルでは、他の方法に加えて、前活性化シクロホスファミド誘導体である髄腔内マフォスファミドを使用して、この腫瘍に効果を及ぼそうとしています。^[29]
• 幹細胞救出を伴う高用量化学療法。この療法では、骨髄を完全に抑制するのに十分な量の化学療法を使用します。この療法を開始する前に、子供に中心静脈ラインが挿入され、幹細胞が採取されます。療法後、これらの細胞は骨髄を再生するために子供に戻されます。幹細胞救出または自己 骨髄移植は、当初は幅広い患者グループに有益であると考えられていましたが、化学療法プロトコルの歴史の中で減少しました。

小児脳腫瘍に対する従来の治療法は、化学療法を使用し、放射線療法は子供が3歳以上になるまで延期することです。この戦略は、3歳未満の子供は脳への放射線照射の結果、重大な長期合併症を起こすという観察に基づいています。しかし、AT/RTの長期的転帰は非常に悪いため、一部のプロトコルでは、多くの場合、年齢が若いにもかかわらず、先行して放射線療法を行うことが求められています。^[30]

放射線の量と量は標準化されていませんが、放射線は生存率を向上させるようです。重度の神経認知障害のリスクがあるため、3歳未満の小児への放射線の使用は制限されています。この腫瘍を治すために、幼児に原体照射による局所放射線を使用するプロトコルが使用されています。

外部ビーム（コンフォーマル）放射線治療では、腫瘍の位置で交差する複数のビームを使用します。正常な脳組織が受ける放射線量が少なくなり、認知機能への影響が少なくなります。

2002年時点では、陽子線治療はボストンのマサチューセッツ総合病院とカリフォルニア州ロマリンダでのみ提供されていた。2003年以降、米国ではさらに3、4の陽子線治療センターが開設された。セントジュード小児研究病院はテネシー州メンフィスに陽子線治療センターを建設中である。その後、ヨーロッパ（ドイツ、スイス、フランス）にもいくつかのセンターが開設された。^{[31] [32] [33] [34] [35] [36]}

このプロトコルはまだ前臨床評価段階です。 ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、クロマチンリモデリングを直接標的とする新しいクラスの抗癌剤です。これらの薬剤は急性前骨髄球性白血病に使用されており、HDACを介した転写抑制に影響を及ぼすことがわかっています。INI1欠損の理解だけでは、HDAC阻害剤がAT/RTに対して有効かどうかを予測するには不十分です。いくつかの実験結果では、特定のAT/RT細胞株に対して有効であることが示されています。^[37]

AT/RT の予後は非常に悪いが、IRSIII ベースの治療により長期生存 (60 ～ 72 か月) が得られるという兆候もある。2 年生存率は 20% 未満、術後の平均生存率は 11 か月で、医師は転帰が悪いため、特に年少児の場合、緩和ケアを勧めることが多い。^{[要出典]最近、} Journal of Clinical Oncologyで報告された多施設共同試験で使用されたプロトコルでは、2 ～ 3 年生存率が 70% となり、再発のほとんどは数か月以内に発生し、患者が治癒したとみなせる時点が存在するという希望につながっている。^[38]

転移（播種性腫瘍）、より大きな腫瘍、完全に切除できなかった腫瘍、または腫瘍の再発があり、36 か月未満の患者は、転帰が最も悪かった（生存期間が短い）。^[要出典]

1984年から2003年にかけてセントジュード小児病院で行われた36例のAT/RT症例の回顧的調査では、3歳未満の小児の2年無イベント生存率（EFS）は11％、全生存率（OS）は17％でした。3歳以上の小児では、EFSは78％、OSは89％でした。^[6]クリーブランド小児病院の42例のAT/RT患者に関する回顧的登録では、平均生存期間は16.25か月、生存率は約33％であることがわかりました。^{[39]これらの症例の4分の1では、} INI1/hSNF5遺伝子の変異は見られませんでした。

文献で報告されている最長期生存例は次のとおりです。

• （a）ヒルデンらは、診断から46ヶ月経過しても病気にかかっていない子供がいたと報告した。^[39]
• （b）オルソンらは、IRS IIIプロトコルに基づいて診断から5年後に病気が治った子供を報告した。^[40]
• （c）2003年にヒルスは6年間病気のない患者を報告した。^[41]
• （d）ジマーマンは2005年にIRS IIIベースのプロトコルを使用した4人の患者で50〜72ヶ月の生存率を報告した。これらの長期生存者のうち2人はAT/RT再発後に治療を受けていた。^[42]
• （e）ニューヨーク大学の研究（ガードナー2004）では、12人の長期AT/RT生存者のうち4人が生存しており、最年長者は診断後46ヶ月生存していた。^[43]
• （f）ウィーン医科大学は2013年に、他の長期生存者とともに16年間生存した患者を報告した^[8]

小児の長期生存者に対するがん治療は、通常、身体的健康、生殖能力、認知能力、学習能力に一連の悪影響を引き起こします。^{[44] [45] [46] [47]}

診断時にAT/RT症例の約3分の1に転移が見られ、腫瘍はCNS全体のどこにでも発生する可能性があります。2004年以前に記録された188のAT/RT症例を対象としたASCOの研究では、症例の30％に診断時に転移があったことがわかりました。^[3]髄膜への転移（軟膜転移は糖衣とも呼ばれる）は、初期および再発時によく見られます。平均生存期間は転移があると短くなります。原発性CNS腫瘍は通常、CNS内でのみ転移します。

AT/RTでは脳室腹腔シャントを介して腹部に転移した症例が1例報告されている。このメカニズムによる転移播種は、胚細胞腫、髄芽腫、星細胞腫、神経膠芽腫、上衣腫、および内胚葉洞腫瘍を含む他の脳腫瘍でも報告されている。GulerとSugitaは、シャントなしでの肺転移の症例を別々に報告した。^{[48] [49]}

小児脳腫瘍の約 3% が AT/RT であると推定されていますが、PNET/髄芽腫腫瘍と AT/RT の鑑別が進むにつれてこの割合は増加する可能性があります。^{[引用が必要]}

他の中枢神経系腫瘍と同様に、女性よりも男性の罹患率が高い（比率1.6:1）。ASCOの研究では、男性と女性の比率は1.4:1であることが示された。^[3]

非典型奇形腫様/ラブドイド腫瘍は、1987 年に初めて別個の疾患として記載されました。 ^{[医学的引用が必要]} ラブドイド腫瘍が記載された 1978 年以前は、AT/RT は髄芽腫と誤診されていた可能性があります。初期の報告では、この腫瘍は CNS の悪性ラブドイド腫瘍(MRT) としても知られていました。1978 年から 1987 年の間、AT/RT は通常ラブドイド腫瘍と誤診されていました。ただし、AT/RT と非 CNS MRT はどちらも髄芽腫よりも予後が悪く、髄芽腫の標準治療プロトコルに抵抗性があります。^{[引用が必要]}

1995 年までに、AT/RT は、主に脳と脊髄に発生する、生物学的にユニークな悪性腫瘍として新たに定義されたものと見なされるようになり、通常は乳児と幼児に発生しました。^[50] 2001 年 1 月、米国国立がん研究所と希少疾患局は、中枢神経系の小児非典型奇形腫様/ラブドイド腫瘍に関するワークショップを開催しました。14 の機関から 22 名の参加者が集まり、これらの腫瘍の生物学、治療、新しい戦略について話し合いました。腫瘍の生物学に関するコンセンサス ペーパーは Clinical Research に掲載されました。^[51] ワークショップでは、中枢神経系の非典型奇形腫様/ラブドイド腫瘍 (AT/RT) に INI1 遺伝子の欠失があると認識されており、これは腎臓と脳のラブドイド腫瘍が同一または密接に関連していることを示しています。この観察は、両方の部位のラブドイド腫瘍が同様の組織学的、臨床的、人口統計学的特徴を持っているため、驚くべきことではありません。

非典型奇形性ラブドイド腫瘍はまれであり、長期生存をもたらすことが証明された治療法はなく、標準化された一連のプロトコルもありません。そのため、AT/RT を患うほとんどの子供は、効果的な治療法を見つけるために臨床試験に参加します。臨床試験は治療の標準ではなく、研究です。臨床試験の中には、実験的な治療と標準的な治療を比較するものがありますが、そのような標準的な治療が存在する場合のみです。

幹細胞移植手術の研究が進行中です。

2011年、ニューヨーカー誌はアレクサンダル・ヘモンによる、著者の娘のAT/RTとの闘いに関する記事を掲載した。 ^[52]

2011年8月、ダナ・ファーバーがん研究所でAT/RTと闘っていた6歳のアヴァランナ・ラウスちゃんは、憧れのジャスティン・ビーバーとの結婚式を想像して挙行され、医師や看護師がビーバーの等身大の段ボール製の切り抜き、ギタリスト、花、そして「未来のビーバー夫人」と書かれたTシャツを用意した。2012年2月、彼女はフェイスブックで憧れの人に会えるキャンペーンに参加し、想像上の夫であるジャスティン・ビーバーと1日を過ごした。^[53] 2012年9月26日、彼女は5年半のAT/RTとの闘病の末、亡くなった。^[54]

ビデオゲーム「That Dragon, Cancer」は、ライアンとエイミー・グリーン夫妻の息子ジョエルが生後12か月で非典型奇形性ラブドイド腫瘍と診断され、余命約4か月と宣告された後に息子を育てた経験に基づいています。ジョエルはさらに7つの腫瘍を発症した後も4年間生き延び、2014年3月13日に癌で亡くなりました。ライアン・グリーンは、ジョエルを育てる経験をビデオゲームの形で提供し、プレイヤーがその間に対処しなければならなかった困難と現実を理解できるようにしたいと考えました。^{[55] [56]}ジョエルの死後、ゲームは作り直され、代わりにライアンとエイミーの3番目の子供と過ごした短い5年間へのトリビュートとして機能するようになりました。グリーン家の経験は映画「Thank You For Playing」にも記録されています。

• ベン・ボーエン
• 類上皮肉腫