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| 悪性ラブドイド腫瘍 | |
|---|---|
| 専門 | 腫瘍学 |
悪性ラブドイド腫瘍（MRT）は、もともと主に小児に発生する 腎臓腫瘍であるウィルムス腫瘍の変異体として説明された、非常に悪性度の高い腫瘍です。
MRTは、1978年にウィルムス腎腫瘍の変異体として初めて説明されました。 [1] MRTはまれで非常に悪性の小児腫瘍です。腎臓以外のラブドイド腫瘍は、後に肝臓、軟部組織、中枢神経系（CNS）を含む多くの組織で報告されました。1978年に独立した疾患として認識されて以来、頭蓋内原発性 MRTの症例がいくつか報告されています。ラブドイドという用語は、光学顕微鏡下で横紋筋肉腫と類似しているために使用されています。MRTの正確な病因は不明です。
小脳は、原発性脳内MRT（非典型奇形性ラブドイド腫瘍）の最も一般的な発生部位である。Biggsらは1987年頃に初めて原発性頭蓋内MRTを報告した。[2]
起源細胞は不明ですが、細胞遺伝学的研究により、ラブドイド腫瘍には発生部位に関係なく共通の遺伝的根拠があり、22番染色体の異常がよく見られることが示唆されています。
遺伝学
脳の非典型奇形腫様ラブドイド腫瘍と腎臓のラブドイド腫瘍の両方を患う小児の症例が報告されている。Weeks らは 111 件の腎ラブドイド症例を報告しており、そのうち 13.5% は中枢神経系の悪性腫瘍も患っていた。生殖細胞系列の INI 変異が小児にこれらの腫瘍を発症させる素因となる可能性があるという仮説が立てられている。文献には、遺伝子hSNF5/INI1に関連するラブドイド素因症候群と呼ばれる新しい診断法に言及する参照がいくつかある。
これらの腫瘍は、 22番染色体長腕（22q11）に位置するSWI/SNF関連マトリックス関連アクチン依存性クロマチン調節因子サブファミリーBメンバー1（SMARCB1 ）と、 19番染色体短腕（19p13.2）に位置する転写活性化因子BRG1/ATP依存性クロマチンリモデラー（SMARCA4）の変異と関連している。[3]
腎臓と脳のラブドイド腫瘍
非典型奇形腫様ラブドイド腫瘍が腎臓のラブドイド腫瘍（つまり、腎外MRT）と同じものであるかどうかについては、かなりの議論が交わされてきた。[要出典]
CNS 非典型奇形腫様/ラブドイド腫瘍と MRT の両方が染色体 22 の INI1 遺伝子の欠失を有するという認識は、腎臓と脳のラブドイド腫瘍が同一または密接に関連した実体であることを示していますが、CNS 変異体は、Taxon [医学的引用が必要] 9 と MRT のその他の場所で変異する傾向があります。この観察は、両方の場所のラブドイド腫瘍が同様の組織学的、臨床的、および人口統計学的特徴を持っているため、驚くべきことではありません。さらに、MRT 患者の 10 ～ 15% は、同期性または異時性脳腫瘍を有し、その多くは二次原発性悪性ラブドイド腫瘍です。この類似性は、主に成人に発生する複合ラブドイド腫瘍を除外します。[引用が必要]
診断
悪性ラブドイド腫瘍の組織学的診断は、特徴的なラブドイド細胞（偏在する核と豊富な好酸性細胞質を持つ大型細胞）の特定に依存します。ただし、組織学的所見は不均一な場合があり、MRT の診断は困難な場合が多く、誤分類が発生することがあります。
MRTでは、染色体22q上のINI1遺伝子（SMARCB1）が古典的な腫瘍抑制遺伝子として機能します。INI1の不活性化は、欠失、突然変異、または後天性片親性二染色体性（UPD）によって起こる可能性があります。[4]
最近の研究[4]では、一塩基多型アレイ核型解析により、ラブドイド腫瘍51例中49例で22qの欠失またはヘテロ接合性喪失（LOH）が同定されました。これらのうち14例はコピー中性LOH（または後天性UPD）であり、これはSNPアレイ核型解析では検出できますが、FISH、細胞遺伝学、またはアレイCGHでは検出できません。MLPAでは、1つのサンプルでSNPアレイの解像度を下回る単一エクソンホモ接合性欠失が検出されました。SNPアレイ核型解析は、例えば同染色体17qを持つ髄芽腫と22q11.2の喪失を持つ原発性ラブドイド腫瘍を区別するために使用できます。必要に応じて、MLPAと直接シーケンシングを使用したINI1の分子解析を使用できます。腫瘍関連の変化が発見されると、患者と両親の生殖細胞系DNAを解析して、遺伝性または新生生殖細胞系変異またはINI1の欠失を除外し、適切な再発リスク評価を行うことができます。[4]
予後
発生部位にかかわらず、ラブドイド腫瘍はすべて非常に悪性度が高く、予後が悪く、2 歳未満の小児に発生する傾向があります。
参照
参考文献
- ^ Beckwith JB、Palmer NF (1978)。「ウィルムス腫瘍の組織病理学と予後：第1回全国ウィルムス腫瘍研究の結果」。Cancer . 41 ( 5): 1937–48. doi : 10.1002/1097-0142(197805)41:5<1937::AID-CNCR2820410538>3.0.CO;2-U . PMID 206343。
- ^ PJ Biggs; Garen PD; Powers JM; Garvin AJ (1987). 「中枢神経系の悪性ラブドイド腫瘍」.ヒューマンパソロジー. 18 (4): 332–337. doi :10.1016/S0046-8177(87)80161-2. PMID 3030922.
- ^ Finetti MA、Grabovska Y、Bailey S、Williamson D (2020) 悪性ラブドイド腫瘍のトランスレーショナルゲノミクス：現在の影響と将来の可能性。Semin Cancer Biol
- ^ abc Jackson EM、Sievert AJ、Gai X、他 (2009 年 3 月)。「高密度一塩基多型ベースのオリゴヌクレオチドアレイと多重ライゲーション依存性プローブ増幅を使用したゲノム解析により、悪性ラブドイド腫瘍における INI1/SMARCB1 の包括的な解析が可能に」。Clin . Cancer Res . 15 (6): 1923–30. doi :10.1158/1078-0432.CCR-08-2091. PMC 2668138. PMID 19276269 。
文学
- Donner LR、Wainwright LM、Zhang F、Biegel JA (2007)。「子宮内膜の複合ラブドイド腫瘍におけるINI1遺伝子の変異」。Hum . Pathol . 38 (6): 935–9. doi :10.1016/j.humpath.2006.12.003. PMC 1963314. PMID 17376508 。
- Jeffrey S Dome 医学博士、D Ashley Hill 医学博士 (2007 年 1 月 8 日)。「悪性ラブドイド腫瘍」。WebMD の EMedicine。
- Perry A、Fuller CE、Judkins AR、Dehner LP、Biegel JA (2005)。「INI1 発現は、ラブドイド髄膜腫を含む複合ラブドイド腫瘍で保持される」。Mod . Pathol . 18 (7): 951–8. doi : 10.1038/modpathol.3800375 . PMID 15761491。
- Biegel JA、Fogelgren B、Wainwright LM、Zhou JY、Bevan H、Rorke LB (2000)。「中枢神経系非典型奇形腫および腎ラブドイド腫瘍患者における生殖細胞系列INI1変異」（抄録ページ）。Genes Chromosomes Cancer。28 ( 1): 31–7。doi : 10.1002/( SICI )1098-2264 ( 200005)28:1<31::AID-GCC4>3.0.CO;2- Y。PMID 10738300。S2CID 21250260 。
- Huret J、Sevenet N (2000)。「ラブドイド素因症候群」。腫瘍学と血液学における遺伝学と細胞遺伝学のアトラス(1): 31–7。2005 年 12 月 26 日にオリジナルからアーカイブされました。
- Weeks DA、Beckwith JB、Mierau GW 、 Luckey DW (1989)。「腎臓のラブドイド腫瘍。国立ウィルムス腫瘍研究病理センターによる 111 症例の報告」。American Journal of Surgical Pathology。13 ( 6 ): 439–58。doi : 10.1097/00000478-198906000-00001。PMID 2543225。S2CID 19589843 。