Loading article…
 | |
 化学構造 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | 多数[1] |
| その他の名前 | ラクトクロム、ラクトフラビン、ビタミンG [2] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
|
投与経路 | 経口、筋肉内、静脈内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 66〜84分 |
| 排泄 | 尿 |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| E番号 | E101、E101(iii) （色彩） |
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.001.370 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１７Ｈ２０Ｎ４Ｏ６ |
| モル質量 | 376.369 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
リボフラビンはビタミンB 2としても知られ、食品に含まれ、栄養補助食品として販売されているビタミンです。[3]フラビンモノヌクレオチドとフラビンアデニンジヌクレオチドという2つの主要な補酵素の形成に不可欠です。これらの補酵素は、エネルギー代謝、細胞呼吸、抗体産生、および正常な成長と発達に関与しています。補酵素は、ナイアシン、ビタミンB 6、葉酸の代謝にも必要です。リボフラビンは角膜菲薄化の治療に処方され、経口摂取すると成人の片頭痛の発生率を減らす可能性があります。
リボフラビン欠乏症はまれで、通常は他のビタミンや栄養素の欠乏を伴います。経口サプリメントまたは注射で予防または治療できます。水溶性ビタミンであるため、栄養所要量を超えて摂取したリボフラビンは蓄積されません。吸収されないか、吸収されてすぐに尿中に排泄され、尿が明るい黄色になります。リボフラビンの天然源には、肉、魚、鳥、卵、乳製品、緑黄色野菜、キノコ、アーモンドなどがあります。一部の国では穀物への添加を義務付けています。[3]
精製された固体は、水溶性の黄橙色の結晶性粉末です。ビタミンとしての機能に加えて、食品着色剤としても使用されます。生合成は細菌、真菌、植物で行われますが、動物では行われません。リボフラビンの工業的合成は、当初は化学プロセスを使用して達成されましたが、現在の商業的製造は、真菌株と遺伝子組み換え細菌を使用した発酵法に依存しています。
意味
リボフラビンはビタミン B 2としても知られ、水溶性ビタミンで、ビタミン B群の 1 つです。[3] [4] [5]葉酸やビタミン B 6は、ビタマーと呼ばれる化学的に関連するいくつかの形態で存在しますが、リボフラビンは 1 つの化合物のみです。これは、補酵素であるフラビンモノヌクレオチド(FMN、リボフラビン-5'-リン酸とも呼ばれる) とフラビンアデニンジヌクレオチド(FAD)の合成における開始化合物です。FAD はフラビンのより豊富な形態であり、全種のゲノム (フラボプロテオーム) 内のフラビン依存性タンパク質でコード化された遺伝子の数の 75% に結合することが報告されています[6] [7]。また、ヒトでコード化されたフラビンタンパク質の 84% の補酵素として機能します。[6]
精製された固体のリボフラビンは、わずかに臭いと苦味のある黄橙色の結晶性粉末です。水や塩化ナトリウム水溶液などの極性溶媒に溶け、アルコールにはわずかに溶けます。クロロホルム、ベンゼン、アセトンなどの非極性または弱極性有機溶媒には溶けません。 [8]溶液中または粉末として乾燥保存されている間、リボフラビンは光にさらされない限り熱安定性があります。加熱して分解すると、一酸化窒素を含む有毒な煙を放出します。[8]
機能
リボフラビンは、2つの主要な補酵素であるFMNとFADの形成に不可欠です。[3] [9]これらの補酵素は、エネルギー代謝、細胞呼吸、抗体産生、成長と発達に関与しています。[9]リボフラビンは、炭水化物、タンパク質、脂肪の代謝に不可欠です。[3] FADは、トリプトファンからナイアシン（ビタミンB 3）への変換に寄与し[10]、ビタミンB 6から補酵素ピリドキサール5'-リン酸への変換にはFMNが必要です。[10]リボフラビンは、ホモシステイン濃度の正常維持に関与しており、リボフラビン欠乏症ではホモシステイン濃度が上昇し、心血管疾患のリスクが高まります。[10]
酸化還元反応
酸化還元反応は電子の移動を伴うプロセスです。フラビン補酵素は、ヒトでは約70～80種類のフラビン酵素（古細菌、細菌、真菌のゲノムにコードされているものを含むすべての生物全体で数百種類以上）の機能をサポートしています。これらのフラビン酵素は、酸化、半還元、完全還元の形態間で変換されるフラビンの能力を利用した1電子または2電子酸化還元反応を担っています。[3] [5] FADは、内因性抗酸化物質であるグルタチオンの形成に不可欠な酵素であるグルタチオン還元酵素の活性にも必要です。[10]
微量栄養素の代謝
リボフラビン、FMN、FADは、ナイアシン、ビタミンB 6、葉酸の代謝に関与している。[4]トリプトファンからのナイアシン含有補酵素NADおよびNADPの合成には、FAD依存性酵素キヌレニン3-モノオキシゲナーゼが関与している。食事中のリボフラビン欠乏はNADおよびNADPの産生を減少させ、ナイアシン欠乏を促進する可能性がある。[4]ビタミンB 6からその補酵素ピリドキサール5'-リン酸への変換には、FMNを必要とする酵素ピリドキシン5'-リン酸オキシダーゼが関与している。 [4]葉酸代謝に関与する酵素5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸 還元酵素は、ホモシステインからアミノ酸メチオニンを形成するためにFADを必要とする。[4]
リボフラビン欠乏症は、ヘモグロビンと赤血球の生成に不可欠な食物ミネラルである鉄の代謝を損なうようです。リボフラビンと鉄の両方が欠乏している人のリボフラビン欠乏症を軽減すると、鉄欠乏性貧血の治療における鉄補給の有効性が向上します。[11]
合成
生合成
生合成は細菌、真菌、植物で起こるが、動物では起こらない。[5]リボフラビンの生合成前駆物質はリブロース5-リン酸とグアノシン三リン酸である。前者はL-3,4-ジヒドロキシ-2-ブタノン-4-リン酸に変換され、後者は一連の反応で5-アミノ-6-(D-リビチルアミノ)ウラシルに変換される。これら2つの化合物は、経路の最後から2番目のステップの基質となり、反応EC 2.5.1.78で酵素ルマジン合成酵素によって触媒される。[12] [13] [14]
生合成の最終段階では、2つの6,7-ジメチル-8-リビチルルマジン分子がリボフラビン合成酵素によって不均化反応で結合される。これにより、1つのリボフラビン分子と1つの5-アミノ-6-(D-リビチルアミノ)ウラシル分子が生成される。後者は、シーケンスの前の反応にリサイクルされる。[12] [13]
リボフラビンから補因子FMNとFADへの変換は、リボフラビンキナーゼとFAD合成酵素が順次作用して行われる。[13] [15]
リボフラビンはFMNとFADの生合成前駆体である
工業合成
リボフラビンの工業的生産には、アシュビア・ゴシッピ、カンジダ・ファマタ、カンジダ・フラベリなどの糸状菌や、コリネバクテリウム・アンモニアゲネス、枯草菌などの細菌を含むさまざまな微生物が使用されています。リボフラビンの生産量を増やし、抗生物質（アンピシリン）耐性マーカーを導入するように遺伝子組み換えされた枯草菌は、飼料や食品の栄養強化用のリボフラビンを商業規模で生産するために使用されています。[17] 2012年までに、このような発酵プロセスによって年間4,000トン以上が生産されました。[18]
高濃度の炭化水素や芳香族化合物が存在すると、一部の細菌はおそらく防御機構としてリボフラビンを過剰に生成します。そのような生物の1つに、ピリジン上で増殖するとリボフラビンを生成するため黄色に発色するミクロコッカス・ルテウス（アメリカ培養コレクション株番号ATCC 49442）がありますが、コハク酸などの他の基質上で増殖すると黄色に発色しません。[16]
実験室合成
リボフラビンの最初の全合成はリチャード・クーンのグループによって行われた。 [18] [19] D-リボースを用いた還元アミノ化によって生成された置換アニリンは、最終段階で アロキサンと縮合した。
用途
角膜の薄化の治療
円錐角膜は、角膜が徐々に薄くなる角膜拡張症の最も一般的な形態です。この症状は、角膜の硬さを高める角膜コラーゲン架橋によって治療されます。架橋は、角膜に局所的にリボフラビン溶液を塗布し、紫外線A光を当てることで達成されます。[20] [21]
片頭痛予防
アメリカ神経学会は2012年のガイドラインで、高用量リボフラビン（400 mg）は「おそらく効果があるため、片頭痛予防に考慮すべき」と述べている。 [22]英国国立片頭痛センターもこの推奨を行っている。[23] 2017年のレビューでは、毎日400 mgのリボフラビンを少なくとも3か月間摂取すると、成人の片頭痛の頻度が減少する可能性があると報告されている。 [24]小児および青年の片頭痛予防または治療のための高用量リボフラビンに関する研究は決定的ではなく、サプリメントは推奨されていない。[1] [3] [25]
食品着色料
リボフラビンは食品着色料（黄橙色の結晶性粉末）として使用され、 [8]欧州では食品添加物としてE番号E101に指定されています。[26]
食事に関する推奨事項
米国医学アカデミーは、 1998 年にリボフラビンの推定平均必要量 (EAR) と推奨食事摂取量 (RDA) を更新しました。14[アップデート]歳以上の女性と男性のリボフラビンの EAR は、それぞれ 0.9 mg/日と 1.1 mg/日です。RDA は、それぞれ 1.1 mg/日と 1.3 mg/日です。RDA は、平均よりも高い必要量を持つ個人に適切な摂取量を提供するために、EAR よりも高くなっています。妊娠中の RDA は 1.4 mg/日で、授乳中の女性の RDA は 1.6 mg/日です。12 か月齢までの乳児の場合、適正摂取量 (AI) は 0.3～0.4 mg/日で、1～13 歳の小児の場合、RDA は年齢とともに 0.5 mg/日から 0.9 mg/日に増加します。安全性に関しては、IOMは十分な証拠がある場合にビタミンとミネラルの許容上限摂取量（UL）を設定しています。リボフラビンの場合、高用量による人体への悪影響に関するデータがないため、ULはありません。EAR、RDA、AI、ULを総称して食事摂取基準（DRI）と呼びます。 [4] [27]
欧州食品安全機関（ EFSA ）は、これらの情報を食事摂取基準値と呼んでおり、RDAの代わりに人口基準摂取量（PRI）、EARの代わりに平均必要量を使用している。AIとULは米国と同様に定義されている。15歳以上の女性と男性の場合、PRIは1.6 mg/日に設定されている。妊娠中のPRIは1.9 mg/日、授乳中の女性のPRIは2.0 mg/日である。1～14歳の子供の場合、PRIは年齢とともに0.6～1.4 mg/日に増加する。これらのPRIは米国のRDAよりも高い。[28] [29] EFSAは最大安全摂取量も検討し、米国国立医学アカデミーと同様に、ULを設定するには情報が不十分であると判断した。[30]
安全性
ヒトでは、過剰摂取によるリボフラビンの毒性は証明されておらず、用量が増えるにつれて吸収効率は低下する。過剰なリボフラビンは腎臓から尿中に排泄され、フラビン尿として知られる明るい黄色になる。[5] [27] [31]片頭痛の頻度と重症度を治療するためのリボフラビンの有効性に関する臨床試験では、被験者に3～12か月間、1日あたり最大400 mgのリボフラビンを経口投与した。報告された副作用には腹痛と下痢があった。[24]
ラベリング
米国の食品および栄養補助食品の表示目的では、1食分あたりの量は1日の摂取量のパーセント（％DV）として表されます。リボフラビンの表示目的では、1日の摂取量の100％は1.7 mgでしたが、2016年5月27日現在、RDAと一致するように1.3 mgに改訂されました。[32] [33]成人の新旧1日摂取量の表は、Reference Daily Intakeに掲載されています。
出典
アメリカ合衆国農務省農業研究局は、何百もの食品に含まれるリボフラビン含有量を検索できる食品成分データベースを維持している。[34]
小麦を製粉した後に生産される白い小麦粉には、元のリボフラビン量の67%しか残っていないため、[35]一部の国では白い小麦粉に栄養強化が施されています。[36]リボフラビンは、すぐに食べられる朝食用シリアルにも添加されています。[37]リボフラビンは水に溶けにくいため、液体製品に組み込むことは困難であり、そのため、より溶解性の高いリボフラビンの形態であるリボフラビン-5'-リン酸（FMN、着色料として使用する場合はE101とも呼ばれる）が必要になります。 [26]パンやすぐに食べられる朝食用シリアルの栄養強化は、ビタミンの食事による供給に大きく貢献しています。 遊離リボフラビンは、タンパク質に結合したFMNおよびFADとともに、動物性食品に天然に含まれています。牛乳には主に遊離リボフラビンが含まれていますが、FMNとFADはどちらも低濃度で含まれています。[38]
要塞化
一部の国では、穀物食品の栄養強化を義務付けたり推奨したりしている。[36] 2024年現在、主に南北アメリカと南東アフリカの57か国が、小麦粉またはトウモロコシ粉にリボフラビンまたはリボフラビン-5'-リン酸ナトリウムを添加した食品栄養強化を義務付けている。規定されている量は1.3～5.75 mg/kgの範囲である。[39]さらに16か国が自主栄養強化プログラムを実施している。[39]たとえば、インド政府は「マイダ」（白）小麦粉と「アッタ」（全粒粉）小麦粉に4.0 mg/kgを推奨している。[40]
吸収、代謝、排泄
食事中のリボフラビンの90%以上は、タンパク質に結合したFMNとFADの形で存在します。[3]胃の中で胃酸にさらされると補酵素が放出され、その後、近位小腸で酵素加水分解されて遊離リボフラビンが放出されます。[41]
吸収は迅速な能動輸送システムによって起こり、高濃度ではさらに受動拡散も起こります。 [41]胆汁酸塩は吸収を促進するため、ビタミンを食事と一緒に摂取すると吸収が改善されます。[4] [5]新しく吸収されたリボフラビンの大部分は最初の通過で肝臓に取り込まれるため、食後の血漿中のリボフラビンの出現は吸収を過小評価する可能性があることが示されています。[5] 3 つのリボフラビン輸送タンパク質が特定されています。RFVT1 は小腸と胎盤に存在し、RFVT2 は脳と唾液腺で高度に発現し、RFVT3 は小腸、精巣、前立腺で最も高度に発現しています。[5] [42]これらの輸送タンパク質をコードする遺伝子に変異がある乳児は、経口投与されたリボフラビンで治療できます。[42]
リボフラビンは可逆的にFMNに変換され、その後FADに変換されます。リボフラビンからFMNへの変換は亜鉛を必要とするリボフラビンキナーゼの機能であり、その逆はホスファターゼによって行われます。FMNからFADへの変換はマグネシウムを必要とするFADシンターゼの機能であり、その逆はピロホスファターゼによって行われます。FADは自身の形成を抑制する阻害性最終産物であると思われます。[5]
過剰なリボフラビンが小腸で吸収されると、すぐに血液から除去され、尿中に排泄されます。[5]尿の色は水分補給状態のバイオマーカーとして使用され、通常の状態では、尿の比重および尿浸透圧と相関します。[43]しかし、必要量を大幅に超えるリボフラビンを補給すると、尿が通常よりも黄色くなります。[31]通常の食事摂取では、尿排出量の約3分の2がリボフラビンであり、残りは細胞内での酸化によってヒドロキシメチルリボフラビンに部分的に代謝され、他の代謝物になります。摂取量が吸収能力を超えると、リボフラビンは大腸に入り、そこで細菌によってさまざまな代謝物に分解され、糞便中に検出されます。[5]吸収されなかったリボフラビンが大腸の微生物叢に影響を及ぼす可能性があると推測されています。[44]
欠乏
有病率
リボフラビン欠乏症は、米国や小麦粉やコーンミールの栄養強化プログラムを実施している他の国ではまれである。[39]米国の人口を半年ごとに調査して収集したデータによると、20歳以上の女性の22%と男性の19%が、リボフラビンを含むサプリメント（通常はビタミン・ミネラルの複合サプリメント）を摂取していると報告している。サプリメントを摂取していない人の場合、成人女性の食事摂取量は平均1.74 mg/日、男性は2.44 mg/日であった。これらの量は、それぞれ1.1 mg/日と1.3 mg/日のリボフラビンの推奨摂取量を超えている。[45]すべての年齢層で、平均して、食品からの摂取量は推奨摂取量を超えていた。[46] 2001-02年の米国の調査では、人口の3%未満が推定平均必要量未満のリボフラビンを摂取していると報告されている。[47]
兆候と症状
リボフラビン欠乏症（別名リボフラビン症）は口内炎を引き起こし、その症状には唇の荒れや亀裂、口角の炎症（口角炎）、喉の痛み、痛みを伴う赤い舌、脱毛などがある。[3]目が痒くなり、涙目になり、充血し、光に敏感になることもある。[3]リボフラビン欠乏は貧血に関連している。[48] リボフラビン不足が長引くと、肝臓や神経系の変性を引き起こす可能性がある。[3] [4]リボフラビン欠乏は妊婦の妊娠中毒症のリスクを高める可能性がある。 [3] [10]妊娠中のリボフラビン欠乏は、心臓や四肢の奇形を含む胎児の 先天異常を引き起こす可能性がある。[49] [50]
リスク要因
リボフラビン値が低いリスクのある人には、アルコール依存症者、ベジタリアンのアスリート、ビーガンの実践者などが含まれます。[3]妊娠中または授乳中の女性とその乳児も、母親が肉や乳製品を避けている場合はリスクがある可能性があります。[3] [10] 食欲不振や乳糖不耐症はリボフラビン欠乏症のリスクを高めます。[10]アスリートや労働者など、肉体的に過酷な生活を送っている人は、より多くのリボフラビンを摂取する必要がある場合があります。 [ 10]甲状腺機能低下症、副腎機能不全、リボフラビントランスポーター欠損症の人は、リボフラビンからFADとFMNへの変換が損なわれています。[10]
原因
リボフラビン欠乏症は、通常、他の栄養素、特に他の水溶性ビタミンの欠乏症と一緒に見られます。[3]リボフラビン欠乏症は、一次性（通常の食事でビタミン源が乏しいことによる）の場合と二次性（腸管での吸収に影響する状態の結果である可能性があります）の場合があります。二次性欠乏症は通常、体がビタミンを利用できないこと、またはビタミンの排泄率が上昇することによって引き起こされます。[10]欠乏症のリスクを高める食事パターンには、ビーガン主義や低乳製品菜食主義が含まれます。[5]がん、心臓病、糖尿病などの病気は、リボフラビン欠乏症を引き起こしたり、悪化させたりする可能性があります。[4]
リボフラビンの吸収、輸送、代謝、またはフラビンタンパク質による使用を損なうまれな遺伝子欠陥があります。[42] [ 51]これらの1つは、以前はブラウン・ヴィアレット・ファン・ラーレ症候群として知られていたリボフラビントランスポーター欠損症です。[42] [51]トランスポータータンパク質RDVT2とRDVT3をそれぞれコードする遺伝子SLC52A2とSLC52A3の変異体に欠陥があります。[42] [51]乳児と幼児は、感覚運動軸索ニューロパチーと脳神経病理によって引き起こされる筋力低下、難聴を含む脳神経障害、感覚失調を含む感覚症状、摂食困難、呼吸困難を呈します。 [51]治療しないと、リボフラビントランスポーター欠損症の乳児は呼吸困難になり、生後10年以内に死亡するリスクがあります。大量のリボフラビンを経口補給する治療は命を救う。[42] [51]
その他の先天性代謝異常には、グルタル酸血症2型のサブセットとしても知られるリボフラビン反応性多アシルCoA脱水素酵素欠損症や、成人では高血圧のリスクと関連付けられているメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素のC677T変異体などがあります。 [5]
診断と評価
リボフラビンの状態を評価することは、欠乏が疑われる非特異的症状の症例を確認するために不可欠です。正常なリボフラビン摂取量を持つ健康な成人の総リボフラビン排泄量は1日あたり約120マイクログラムですが、1日あたり40マイクログラム未満の排泄は欠乏症を示します。[3] [52]リボフラビン排泄率は加齢とともに減少しますが、慢性的なストレスや一部の処方薬の使用期間中は増加します。[3]
ヒトで使用される指標は、赤血球 グルタチオン還元酵素（EGR）、赤血球フラビン濃度、尿中排泄量です。[4] [5]赤血球グルタチオン還元酵素活性係数（EGRAC）は、組織飽和度と長期的なリボフラビンの状態の尺度を提供します。[52] [3]結果は、培養培地にFADを添加した場合と添加しない場合の酵素活性によって決定される活性係数比として表されます。EGRACが1.0～1.2の場合、リボフラビンの量が適切であることを示し、1.2～1.4の場合は低いとみなされ、1.4を超える場合は欠乏を示します。[3] [5]感度の低い「赤血球フラビン法」では、400 nmol/Lを超える値は適切と見なされ、270 nmol/L未満の値は欠乏と見なされます。[4] [52]尿中排泄量は、クレアチニン 1グラムあたりのリボフラビンのnmolとして表される。低は50～72nmol/gの範囲と定義され、欠乏は50nmol/g未満である。尿中排泄負荷試験は、食事所要量を決定するために使用されている。成人男性の場合、経口投与量が0.5mgから1.1mgに増加すると、尿中リボフラビンが緩やかに直線的に増加し、その後の24時間尿採取で100マイクログラムに達した。 [4]負荷投与量が1.1mgを超えると、尿中排泄量は急速に増加し、投与量が2.5mgの場合、24時間尿採取で尿量は800マイクログラムであった。[4]
歴史
「リボフラビン」という名前は、「リボース」（還元型のリビトールがその構造の一部を形成する糖）と、酸化分子に黄色を与える環部分である「フラビン」（ラテン語のflavus、「黄色」から）に由来しています。[5]還元型は、酸化型とともに代謝中に発生し、オレンジがかった黄色の針状または結晶として現れます。[8]ビタミンが必須栄養素であるという概念が生まれる前に、最も古い報告された同定は、アレクサンダー・ウィンター・ブライスによるものでした。1879 年、ブライスは牛乳のホエーから水溶性成分を単離し、「ラクトクロム」と名付けました。これは光にさらされると黄緑色に蛍光を発します。 [2]
1900年代初頭、いくつかの研究室が、ラットの成長維持に不可欠な食品の成分を調査していました。これらの成分は、当初、脂溶性の「ビタミン」Aと水溶性の「ビタミン」Bに分けられました（「e」は1920年に削除されました。[53]）。ビタミンBはさらに、熱に不安定な物質であるB 1と熱に安定な物質であるB 2の2つの成分からなると考えられていました。[2]ビタミンB 2は、ペラグラの予防に必要な因子であると暫定的に特定されましたが、後にナイアシン（ビタミンB 3 ）欠乏によるものであることが確認されました。この混乱は、リボフラビン（B 2）欠乏が、ペラグラに見られるものと類似した口内炎の症状を引き起こすが、広範囲にわたる末梢皮膚病変がないという事実によるものでした。このため、人間におけるリボフラビン欠乏症の特定が始まった当初は、この症状は「ペラグラ・シネ・ペラグラ」（ペラグラのないペラグラ）と呼ばれることもあった。[54]
1935年、ポール・ジョルジは化学者リチャード・クーンおよび医師T・ワグナー・ヤウレッグと共同で、ビタミンB2を含まない食事を与えられたラットは体重が増えなかったと報告した。[55]酵母からビタミンB2を分離したところ、明るい黄緑色の蛍光物質が存在することが明らかになった。これをラットに与えると、成長が正常に回復した。回復した成長は蛍光の強度に正比例していた。この観察により、研究者は1933年に迅速な化学バイオアッセイを開発し、卵白からその因子を分離してオボフラビンと名付けた。[2]同じグループはその後、ホエーから同様の製剤を分離し、ラクトフラビンと名付けた。1934年、クーンのグループはこれらのフラビンの化学構造が同一であることを特定し、「リボフラビン」という名前に落ち着き、ビタミンの合成にも成功した。[2]
1937年頃、リボフラビンは「ビタミンG」とも呼ばれていました。[56] 1938年、リチャード・クーンはビタミンB2とB6に関する研究でノーベル化学賞を受賞しました。 [ 57 ] 1939年、ウィリアム・H・セブレルとロイ・E・バトラーが行った臨床試験により、リボフラビンが人間の健康に不可欠であることが確認されました。リボフラビンの少ない食事を摂取した女性は口内炎などの欠乏症の兆候を呈しましたが、合成リボフラビンを投与すると症状は改善しました。サプリメントの摂取をやめると症状は再発しました。[2]
参考文献
- ^ ab “リボフラビン”。Drugs.com 。 2021年7月22日。2016年12月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年10月8日閲覧。
- ^ abcdef Northrop-Clewes CA、Thurnham DI (2012)。「リボフラビンの発見と特徴」。Annals of Nutrition & Metabolism。61 (3) : 224–30。doi : 10.1159 /000343111。PMID 23183293。S2CID 7331172。
- ^ abcdefghijklmnopqrst 「リボフラビン：医療従事者向けファクトシート」。米国国立衛生研究所、栄養補助食品局。2022年5月11日。2020年2月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月20日閲覧。
- ^ abcdefghijklmno Institute of Medicine (1998)。「リボフラビン」。チアミン、リボフラビン、ナイアシン、ビタミン B 6、葉酸、ビタミン B 12、パントテン酸、ビオチン、コリンの食事摂取基準。ワシントン DC: 全米科学アカデミー出版。pp. 87–122。ISBN 978-0-309-06554-2. 2015年7月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年8月29日閲覧。
- ^ abcdefghijklmno Merrill AH、McCormick DB (2020)。「リボフラビン」。BP Marriott、DF Birt、VA Stallings、AA Yates（編）。栄養に関する現在の知識、第11版。ロンドン、イギリス：Academic Press（Elsevier）。pp. 189–208。ISBN 978-0-323-66162-1。
- ^ ab Lienhart WD、Gudipati V 、 Macheroux P (2013年7月)。「ヒトフラボプロテオーム」。生化学および生物物理学のアーカイブ。535 ( 2): 150–62。doi : 10.1016 /j.abb.2013.02.015。PMC 3684772。PMID 23500531。
- ^ Macheroux P、Kappes B、 Ealick SE (2011 年 8 月)。「フラボゲノミクス- フラビン依存性タンパク質のゲノムと構造の視点」。The FEBS Journal。278 ( 15): 2625–34。doi : 10.1111 /j.1742-4658.2011.08202.x。PMID 21635694。S2CID 22220250。
- ^ abcd 「リボフラビン」。PubChem、米国国立医学図書館。2021年10月9日。2021年3月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年10月15日閲覧。
- ^ ab Mewies M, McIntire WS, Scrutton NS (1998). 「フラビンアデニンジヌクレオチド (FAD) とフラビンモノヌクレオチド (FMN) の酵素への共有結合: 現状」.タンパク質科学. 7 (1): 7–20. doi : 10.1002/pro.5560070102 . PMC 2143808. PMID 9514256 .
- ^ abcdefghij 「リボフラビン」。オレゴン州立大学ライナス・ポーリング研究所微量栄養素情報センター。2013年。2010年2月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年10月8日閲覧。
- ^ Fishman SM、Christian P 、West KP（2000年6月）。「貧血の予防と管理におけるビタミンの役割」。Public Health Nutr。3（2）：125–50。doi ：10.1017 /s1368980000000173。PMID 10948381。
- ^ ab Fischer M, Bacher A (2008). 「ビタミンB2の生合成：リボフラビン合成酵素の構造とメカニズム」生化学・生物理学アーカイブ. 474 (2): 252–265. doi :10.1016/j.abb.2008.02.008. PMID 18298940.
- ^ abc Caspi R (2009年3月17日). 「Pathway: flavin biosynthesis III (fungi)」. MetaCyc Metabolic Pathway Database. 2021年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年11月21日閲覧。
- ^ Wei Y, Kumar P, Wahome N, Mantis NJ, Middaugh CR (2018). 「ルマジン合成酵素の生物医学的応用」. Journal of Pharmaceutical Sciences . 107 (9): 2283–96. doi :10.1016/j.xphs.2018.05.002. PMID 29763607. S2CID 21729139. 2024年3月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年12月29日閲覧。
- ^ Devlin TM (2011).生化学の教科書: 臨床相関関係付き(第 7 版). ホーボーケン、ニュージャージー: John Wiley & Sons. ISBN 978-0-470-28173-4。
- ^ ab Sims GK、O'loughlin EJ (1992 年 10 月)。「ピリジン上で Micrococcus luteus が 増殖する際のリボフラビン生成」。応用環境微生物学。58 (10): 3423–5。Bibcode :1992ApEnM..58.3423S。doi : 10.1128 / AEM.58.10.3423-3425.1992。PMC 183117。PMID 16348793。
- ^ Stahmann KP、Revuelta JL、 Seulberger H (2000 年 5 月)。「Ashbya gossypii、Candida famata、Bacillus subtilis を使用した 3 つのバイオテクノロジー プロセスが化学的リボフラビン生産と競合する」。応用微生物学およびバイオテクノロジー。53 (5 ) : 509–16。doi :10.1007/s002530051649。PMID 10855708。S2CID 2471994。
- ^ ab Eggersdorfer M, Laudert D, Létinois U, McClymont T, Medlock J, Netscher T, et al. (2012年12月). 「ビタミンの100年 - 自然科学の成功物語」. Angewandte Chemie . 51 (52): 12960–12990. doi :10.1002/anie.201205886. PMID 23208776.
- ^ Kuhn R、Reinemund K、Weygand F、Ströbele R (1935)。 「ラクトフラビンの合成（ビタミンB 2 ）」。Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (A および B シリーズ) (ドイツ語)。68 (9): 1765 ～ 1774 年。土井：10.1002/cber.19350680922。
- ^ Mastropasqua L (2015). 「コラーゲン架橋：いつ、どのように？技術の最新状況と新たな展望のレビュー」Eye and Vision . 2 : 19. doi : 10.1186/s40662-015-0030-6 . PMC 4675057 . PMID 26665102.
- ^ Sorkin N, Varssano D (2014年6月). 「角膜コラーゲン架橋：系統的レビュー」. Ophthalmologica . 232 (1): 10–27. doi : 10.1159/000357979 . PMID 24751584. S2CID 32696531.
- ^ Holland S、Silberstein SD、Freitag F、Dodick DW、Argoff C、Ashman E (2012 年 4 月)。「エビデンスに基づくガイドラインの最新情報: 成人の片頭痛発作予防のための NSAID およびその他の補完療法: 米国神経学会および米国頭痛学会の品質基準小委員会の報告書」。神経 学。78 ( 17): 1346–53。doi : 10.1212 /wnl.0b013e3182535d0c。PMC 3335449。PMID 22529203。
- ^ 「片頭痛の「自然」療法 – 試してみるべきか？」英国国立片頭痛センター。2021年。2021年10月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年10月8日閲覧。
- ^ ab Thompson DF、Saluja HS （2017年8月）。「リボフラビンによる片頭痛の予防：系統的レビュー」。Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics。42（4）：394–403。doi ：10.1111 / jcpt.12548。PMID 28485121。S2CID 29848028 。
- ^ Sherwood M、Goldman RD（2014 年3月） 。「小児片頭痛予防におけるリボフラビンの有効性」。Canadian Family Physician。60（3）：244–6。PMC 3952759。PMID 24627379 。
- ^ ab 「承認された添加物とE番号」。food.gov.uk。英国食品基準庁。2023年8月10日。2020年9月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年8月20日閲覧。
- ^ ab Gropper SS、Smith JL、Groff JL (2009)。「第9章：リボフラビン」。Advanced Nutrition and Human Metabolism（第5版）。Wadsworth：CENGAG Learning。pp. 329–33。ISBN 9780495116578。
- ^ Turck D, Bresson JL, Burlingame B, Dean T, Fairweather-Tait S, Heinonen M, et al. (2017年8月). 「リボフラビンの食事摂取基準値」. EFSA J. 15 ( 8): e04919. doi :10.2903/j.efsa.2017.4919. PMC 7010026. PMID 32625611 .
- ^ ab 「EFSAの栄養製品、栄養、アレルギーに関するパネルが導き出したEU人口向けの食事基準値の概要」（PDF） 。2017年。 2017年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。
- ^ 「ビタミンとミネラルの許容上限摂取量」（PDF） 。欧州食品安全機関。2006年。2016年3月16日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。
- ^ ab “リボフラビン（経口投与）”。メイヨークリニック。2021年2月。2021年10月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年10月28日閲覧。
- ^ 「連邦官報 2016年5月27日 食品表示：栄養成分表示とサプリメント表示の改訂。FRページ33982」（PDF） 。 2016年8月8日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。
- ^ 「栄養補助食品ラベルデータベース（DSLD）の1日の摂取量参考値」。栄養補助食品ラベルデータベース（DSLD）。2020年4月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年5月16日閲覧。
- ^ abcd 「USDA Food Composition Databases; Food Search; SR Legacy Foods」。米国農務省、農業研究局。リリース28。2019年5月7日。2019年4月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年11月28日閲覧。
- ^ Batifoulier F, Verny MA, Chanliaud E, Rémésy C, Demigné C (2006). 「小麦粒、製粉分画、パン製品におけるビタミンB濃度の変動」. European Journal of Agronomy . 25 (2): 163–69. Bibcode :2006EuJAg..25..163B. doi :10.1016/j.eja.2006.04.009.
- ^ ab 「栄養強化のため小麦粉や米に添加される栄養素は何ですか？」。食品栄養強化イニシアチブ。2021年。2021年10月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年10月8日閲覧。
- ^ Sachdev P (2022年11月23日). 「リボフラビンを多く含む健康食品」WebMD . 2024年7月31日閲覧。
- ^ Kanno C, Kanehara N, Shirafuji K, Tanji R, Imai T (1991年2月). 「牛乳中のビタミンB2の結合形態：その濃度、分布および結合連鎖」. Journal of Nutritional Science and Vitaminology . 37 (1): 15–27. doi : 10.3177/jnsv.37.15 . PMID 1880629.
- ^ abc 「地図：強化基準における栄養素の数」。世界強化データ交換。 2024年7月31日閲覧。
- ^ 「食品安全基準法第16条(5)に基づく、食品の強化に関する基準に関する食品安全基準(食品の強化)規則2017の運用化に関する指示」(PDF)。インド食品安全基準庁(FSSAI) 。2017年5月19日。 2021年12月17日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2021年11月30日閲覧。
- ^ ab Zempleni J、Galloway JR 、McCormick DB (1996年1月)。「健康なヒトにおける経口および静脈内投与されたリボフラビンの薬物動態」。American Journal of Clinical Nutrition。63 ( 1): 54–66。doi : 10.1093/ajcn/ 63.1.54。PMID 8604671 。
- ^ abcdef Jaeger B、Bosch AM（2016年7月）。「リボフラビン トランスポーター欠損症の臨床症状と転帰：5年間の経験後のミニレビュー」。遺伝性代謝疾患ジャーナル。39 （4）：559–64。doi ： 10.1007 / s10545-016-9924-2。PMC 4920840。PMID 26973221。
- ^ Ellis LA、Yates BA、McKenzie AL、Muñoz CX、Casa DJ、Armstrong LE（2016年8月）。「3種類の経口栄養補助食品がヒトの水分補給指標に及ぼす影響」。Int J Sport Nutr Exerc Metab。26（4）：356–62。doi ：10.1123 / ijsnem.2015-0244。PMID 26731792 。
- ^ Steinert RE、Sadaghian Sadabad M、Harmsen HJ、Weber P (2016 年 12 月)。「プレバイオティクスの概念と人間の健康: リボフラビンを新しいプレバイオティクス候補として捉え、変化する状況は?」Eur J Clin Nutr . 70 (12): 1348–1353. doi : 10.1038/ejcn.2016.119 . PMID 27380884. S2CID 29319823.
- ^ 「総栄養素摂取量：性別・年齢別、食品・飲料・栄養補助食品からの特定ビタミン・ミネラルの摂取割合と平均量、What We Eat in America、NHANES 2017-2018」（PDF）。米国農務省、農業研究局。2020年。 2021年10月21日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2021年10月24日閲覧。
- ^ 「食品および飲料からの栄養摂取量：性別および年齢別の個人あたりの平均摂取量、アメリカの食事、NHANES 2017-2018」（PDF）。米国農務省、農業研究局。2020年。 2021年11月2日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2021年10月24日閲覧。
- ^ Moshfegh A、Goldman J、Cleveland L（2005年9月）。「アメリカの食事2001～2002年：食事摂取基準値と比較した食品からの通常の栄養摂取量」（PDF）。米国農務省、農業研究局。2021年10月24日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2021年10月24日閲覧。
- ^ Thakur K、Tomar SK、Singh AK、Mandal S、Arora S (2017 年 11 月)。「リボフラビンと健康: 最近のヒト研究のレビュー」。Crit Rev Food Sci Nutr。57 ( 17): 3650–3660。doi : 10.1080 /10408398.2016.1145104。PMID 27029320。S2CID 205692748 。
- ^ Smedts HP、Rakhshandehroo M、Verkleij-Hagoort AC、de Vries JH、Ottenkamp J、Steegers EA、他 (2008 年 10 月)。「母親の脂肪、リボフラビン、ニコチンアミドの摂取と先天性心疾患を持つ子孫の誕生リスク」。European Journal of Nutrition。47 ( 7): 357–65。doi : 10.1007 /s00394-008-0735-6。PMID 18779918。S2CID 25548935 。
- ^ Robitaille J、Carmichael SL、Shaw GM、Olney RS（2009年9月）。「母体の栄養摂取と横断方向および縦方向の肢欠損のリスク：1997～2003年の全国出生異常予防研究のデータ」 。出生異常研究。パートA、臨床および分子奇形学。85（9）：773～9。doi ： 10.1002/bdra.20587。PMID 19350655。 2020年6月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年12月17日閲覧。
- ^ abcde Cali E, Dominik N, Manole A, Houlden H (2021年4月8日). 「リボフラビントランスポーター欠損」. GeneReviews (Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et Al., Editors) . ワシントン大学、シアトル。PMID 26072523. 2021年12月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年11月20日閲覧。
- ^ abc Hoey L、McNulty H、 Strain JJ (2009 年 6 月)。「リボフラビンによる介入に対するバイオマーカー反応の研究: 系統的レビュー」。アメリカ臨床栄養学ジャーナル。89 (6): 1960S–1980S。doi :10.3945/ajcn.2009.27230b。PMID 19403631 。
- ^ Rosenfeld L (1997). 「ビタミン—ビタミン。発見の初期の頃」。 臨床化学。43 (4): 680–685。doi : 10.1093/clinchem/43.4.680。PMID 9105273。
- ^ Sebrell WH、Butler RE (1939)。 「ヒトのリボフラビン欠乏症（アボフラビン症）」。公衆衛生レポート。54 (48): 2121–31。doi :10.2307/4583104。JSTOR 4583104。
- ^ György P (1935年3月). 「ビタミンB(2)複合体に関する研究: ラクトフラビンと「ラット抗ペラグラ」因子の区別」. The Biochemical Journal . 29 (3): 741–759. doi :10.1042/bj0290741. PMC 1266542. PMID 16745720 .
- ^ Levine H, Remington RE (1937年5月). 「一部の食品のビタミンG含有量」. J Nutr . 13 (5): 525–42. doi :10.1093/jn/13.5.525. 2024年3月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年10月5日閲覧。
- ^ “1938年のノーベル化学賞”. Nobelprize.org . 2018年7月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年7月5日閲覧。
