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| グルタル酸血症2型 | |
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| その他の名前 | 多発性アシルCoA脱水素酵素欠損症（MADD）[1]グルタル酸欠乏症/無尿症II型（GA-II） |
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| グルタル酸 | |
| 専門 | 医学遺伝学 |
グルタル酸血症 2 型は常染色体劣性 代謝障害で、タンパク質や脂肪をエネルギーとして利用する能力に欠陥があるのが特徴です。不完全に処理されたタンパク質や脂肪が蓄積し、アシドーシスと呼ばれる危険な化学的不均衡を引き起こします。これは代謝性ミオパシーであり、生体エネルギー系に最も影響を与えるため、脂肪酸代謝障害に分類されます。また、コリン代謝にも影響を及ぼします。[2]
表現型の発現には、先天異常を伴う新生児期発症型（I型）、先天異常を伴わない新生児期発症型（II型）、および後期発症型（III型）の3つの形態がある。[3]
グルタル酸血症2型の患者は、運動誘発性の筋肉疲労、筋緊張低下、筋肉痛、近位筋の筋力低下を頻繁に経験します。[4]症状は、別のタイプの代謝性ミオパチーであるミトコンドリアミオパチーと重複するだけでなく、MADDは筋細胞のミトコンドリア内のFAD依存性呼吸鎖を障害し、一部の筋肉生検ではCOX陰性線維とコエンザイムQ 10欠乏が示されます。[5] [2]
兆候と症状
遺伝学
ETFA、ETFB、ETFDH 遺伝子の変異は、グルタル酸血症II型を引き起こす。これらの遺伝子の変異は、細胞のエネルギー産生中枢であるミトコンドリアで通常一緒に働く2つの酵素のうちの1つの欠損をもたらす。ETFAおよびETFB遺伝子は、酵素電子伝達フラビンタンパク質の2つのサブユニットをコードし、ETFDH遺伝子は酵素電子伝達フラビンタンパク質脱水素酵素をコードしている。これらの酵素の1つに欠陥があるか欠損していると、ミトコンドリアは正常に機能できず、部分的に分解されたタンパク質と脂肪が細胞内に蓄積して細胞を損傷する。この損傷がグルタル酸血症II型の徴候と症状につながる。[1]
この疾患は常染色体劣性遺伝形式で遺伝します。つまり、欠陥遺伝子は常染色体上にあり、疾患を遺伝するには遺伝子のコピーが 2 つ (両親から 1 つずつ) 必要になります。常染色体劣性疾患を持つ人の両親は欠陥遺伝子のコピーを 1 つ持っていますが、両親自身には疾患の兆候や症状は現れません。[要出典]
診断
グルタル酸血症 2 型は、突然の代謝異常として乳児期に現れることが多く、アシドーシスと低血糖 (低血糖)により衰弱、行動の変化、嘔吐が起こります。肝臓の肥大、心不全、汗をかいた足に似た特徴的な臭いがすることもあります。グルタル酸血症 2 型の乳児の中には、腎臓に複数の液体がたまった腫瘍ができる (多発性嚢胞腎) などの先天異常を持つ人もいます。グルタル酸血症 2 型は非常にまれな疾患です。正確な発生率は不明です。いくつかの異なる民族グループで報告されています。[出典が必要]
処理
MADDの患者は、低血糖や代謝性アシドーシスの危機を防ぐために、断食を厳重に避けることが重要です。[6] [7]このために、乳児や幼児は頻繁に食事を摂るべきです。[7] MADDの患者は、一般的な小児疾患や身体にかかるその他のストレスによって引き起こされる、生命を脅かす代謝危機を経験することがあるため、[7]こうしたストレスを回避することが重要です。[6]特に重症例では、患者には脂肪とタンパク質が少なく炭水化物が多い食事をとるようにアドバイスされる場合があります。[6] [7]サブタイプに応じて、リボフラビン[7] (100-400 mg/日)、[6] コエンザイムQ10 (CoQ10)、[6] L-カルニチン、[7]またはグリシン[7]のサプリメントを使用して、エネルギー産生を回復させる場合があります。いくつかの小規模な非対照研究[8] [9] [10]では、β-ヒドロキシ酪酸（ケトン体の一種）のラセミ塩が中等度の重症患者に有効であったことが報告されているが、さらなる研究が必要である。[6]
参照
- グルタル酸血症1型
- リボフラビン反応性運動不耐性- 生化学的特徴が類似しており、リボフラビンにも反応する
- 代謝性ミオパチー
参考文献
- ^ ab 「グルタル酸血症 II 型」。遺伝学ホームリファレンス。米国保健福祉省。2018年8 月 20 日閲覧。
- ^ ab Henriques, Bárbara J.; Katrine Jentoft Olsen, Rikke; Gomes, Cláudio M.; Bross, Peter (2021-04-15). 「電子伝達フラボプロテインと、健康と疾患におけるミトコンドリアエネルギー代謝におけるその役割」。Gene . 776 : 145407. doi :10.1016/j.gene.2021.145407. ISSN 1879-0038. PMC 7949704 . PMID 33450351.
- ^ 「#231680 - 多重アシルCoA脱水素酵素欠損症; MADD」。www.omim.org 。 2023年12月6日閲覧。
- ^ 「グルタル酸血症 II 型」。遺伝性および希少疾患情報センター。2021 年 9 月 21 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年2 月 23 日閲覧。
- ^ ベヒン、A.; Acquaviva-Bourdain、C.サウバンナノラス、S.シュトライヒェンベルガー、N.アタリアン、S.バセズ、G.ブリヴェ、M.フォイユ、A.ラバレ・ヴィラ、A.ラクリエール、A.ペラール、L.カミンスキー、P.プージェ、J.リガル、O. Vanhulle、C. (2016 年 3 月)。 「遅発性の治療可能な代謝性疾患の原因としての多発性アシルCoAデヒドロゲナーゼ欠損症（MADD）」。レヴュー・ニューロロジック。172 (3): 231–241。土井：10.1016/j.neurol.2015.11.008。ISSN 0035-3787。PMID 27038534。
- ^ abcdef 「多重アシルCoA脱水素酵素欠損症」。Orphanet。INSERMおよび欧州委員会。 2018年8月30日閲覧。
- ^ abcdefg 「グルタル酸血症II型」。遺伝性および希少疾患情報センター（GARD）。国立衛生研究所国立トランスレーショナルサイエンス推進センター。2021年9月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年8月30日閲覧。
- ^ Gautschi M、Weisstanner C、Slotboom J、Nava E、Zürcher T、Nuoffer JM (2015年1月)。「多重アシルCoA脱水素酵素欠損関連白質ジストロフィーにおける高効率ケトン体治療」。Pediatr Res . 77 (1): 91–8. doi : 10.1038/pr.2014.154 . PMID 25289702。
- ^ ファン・ライト WJ、ハイナー・フォッケマ MR、デュ・マルキー・サルヴァース GJ、ウォーターハム HR、ブロックポール RG、ファン・スプロンセン FJ、ダークス TG (2014 年 10 月)。 「重度の MADD における D,L-3-ヒドロキシ酪酸ナトリウムの生理的投与後の良好な転帰」。小児科。134 (4): e1224-8。土井：10.1542/peds.2013-4254。PMID 25246622。S2CID 16829114 。 2018 年8 月 30 日に取得。
- ^ Van Hove JL、Grünewald S、Jaeken J、Demaerel P、Declercq PE、Bourdoux P、Niezen-Koning K、Deanfeld JE、Leonard JV (2003 年 4 月 26 日)。 「多発性アシル-CoA デヒドロゲナーゼ欠損症 (MADD) の D,L-3-ヒドロキシ酪酸治療」。ランセット。361 (9367): 1433–5。土井：10.1016/S0140-6736(03)13105-4。PMID 12727399。S2CID 25397192 。
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