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| 臨床データ | |
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| 商号 | ベトリル、その他 |
| その他の名前 | WIN-24,540; 4α,5-エポキシ-3,17β-ジヒドロキシ-5α-アンドロスタ-2-エン-2-カルボニトリル |
投与経路 | 経口摂取[1] |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 肝臓 |
| 代謝物 | 17-ケトトリロスタン[1] |
| 消失半減期 | トリロスタン：1.2時間[1] 17-ケトトリロスタン：1.2時間[1] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.033.743 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２０Ｈ２７ＮＯ３ |
| モル質量 | 329.440 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
トリロスタンは、ベトリルなどのブランド名で販売されており、人間のクッシング症候群、コーン症候群、閉経後 乳がんの治療に使用されている薬剤です。 [6] [7] [8] [9] [1]米国では1990年代に人間への使用が中止されましたが[10] 、その後2000年代に犬のクッシング症候群の治療薬として獣医学での使用が承認されました。 [11]経口摂取します。[1]
医療用途
トリロスタンは、ヒトのクッシング症候群（副腎皮質ホルモン過剰症）、コーン症候群（アルドステロン過剰症）、閉経後 乳がんの治療に使用されています。[7] [1]乳がんの治療に使用する場合、トリロスタンはグルココルチコイド欠乏症を予防するためにコルチコステロイドと組み合わせて投与されます。[1]
禁忌
トリロスタンは妊婦には使用しないでください。[1]
トリロスタンは次のような犬には投与しないでください。
副作用
トリロスタンをコルチコステロイドと併用した場合のヒトへの副作用には、胃炎、吐き気、嘔吐、下痢などの胃腸の副作用があります。[1]非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、トリロスタンによる下痢の発生率を低下させる可能性があります。[1]トリロスタン単独またはNSAIDとの併用による消化性潰瘍、 びらん性胃炎、胃穿孔、吐血、下血などの重篤な胃腸の副作用が、人によっては発生する可能性があります。[1]トリロスタンでは、可逆性の顆粒球減少症や一過性の口腔感覚異常が発生する場合があります。[1]
薬理学
薬力学
トリロスタンはステロイド生成阻害剤である。[1]特に3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素（3β-HSD）の阻害剤である。 [1] [15]この作用の結果、トリロスタンは、プレグネノロン、17α-ヒドロキシプレグネノロン、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、およびアンドロステンジオールを含むΔ 5 -3β-ヒドロキシステロイドが、それぞれプロゲステロン、17α-ヒドロキシプロゲステロン、アンドロステンジオン、およびテストステロンを含むΔ 4 -3-ケトステロイドに変換されるのを阻害する。[1]その結果、トリロスタンは、アンドロゲン、エストロゲン、プロゲストゲン、グルココルチコイド、およびミネラルコルチコイドを含むすべてのクラスのステロイドホルモンの生成を阻害する。[1]
トリロスタンのクッシング症候群およびコーン症候群における作用機序は、副腎におけるコルチゾールやアルドステロンなどのコルチコステロイドの産生を阻害することである。[16] [17]トリロスタンはプロゲステロン合成を阻害するため、中絶剤としても使用されている。 [1] [18]
トリロスタンはアロマターゼ阻害剤ではないため、アンドロステンジオンやテストステロンなどのアンドロゲンがエストロンやエストラジオールなどのエストロゲンに変換されることを阻害しません。[1]しかし、トリロスタンはアンドロゲン合成を阻害することでエストロゲン合成を阻害する可能性があります。[1]
トリロスタンは、ステロイド生成阻害に加え、エストロゲン受容体との直接的かつおそらくはアロステリックな相互作用を介して、非競合的 抗エストロゲンとして作用することが分かっている。[1] [19] [ 20]閉経後乳がんにおけるトリロスタンの有効性は、この明らかな抗エストロゲン活性に関係している可能性がある。[1] [19] [20]トリロスタンは、アンドロゲン受容体のアゴニストとしても作用することが分かっている。[21]そのため、前立腺がんの男性に使用する場合は注意が必要である。[1]
薬物動態
トリロスタンは肝臓で代謝されます。[1]トリロスタンの主な代謝物は 17-ケトトリロスタンです。 [ 1]トリロスタンから 17-ケトトリロスタンへの変換は可逆的であるため、トリロスタンと 17-ケトトリロスタンは体内で相互変換されます。[1] 17-ケトトリロスタンはトリロスタンの 3 倍の濃度で循環しており、3β-HSD 阻害剤としてはトリロスタンよりも活性があります。[1]トリロスタンと 17-ケトトリロスタンの消失半減期はどちらも 1.2 時間で、どちらの化合物もトリロスタンを投与してから 6 ～ 8 時間以内に血液から除去されます。[1] 17-ケトトリロスタンは腎臓から排泄されます。[1]
化学
トリロスタンは、4α,5-エポキシ-3,17β-ジヒドロキシ-5α-アンドロスタ-2-エン-2-カルボニトリルとしても知られ、合成 アンドロスタン ステロイドであり、 3α-アンドロスタンジオール、3β-アンドロスタンジオール、ジヒドロテストステロンなどの5α-還元アンドロスタン誘導体の誘導体です。[6]
合成
トリロスタンは、テストステロンから4段階の合成法で製造されます。[要出典]
歴史
トリロスタンは1994年4月に米国市場でのヒトへの使用が中止された。 [22] [23] [10]英国では、クッシング病および乳がんの治療薬として「モドレナル」というブランド名でヒトへの使用が継続されていたが、最終的には英国でも販売が中止された。[10] [24] [25] [26]
トリロスタンは、2008年に米国でベトリルというブランド名で犬のクッシング病（副腎皮質機能亢進症）の治療薬として承認されました。[27]米国で承認される以前から、英国ではベトリルというブランド名で犬用に処方箋で入手できました。[12]この薬は、犬の皮膚疾患である脱毛症Xの治療にも使用されています。[22] [28] [29]
トリロスタンは、犬の下垂体依存性クッシング病と副腎依存性クッシング病の両方の治療薬として承認された最初の薬でした。[要出典]他に 1 種類の薬、アニプリル（獣医用ブランド名）セレギリンが犬のクッシング病の治療薬として FDA の承認を受けていますが、これは合併症のない下垂体依存性クッシング病の治療薬のみです。[30]この病気の唯一の以前の治療薬は、適応外使用のミトタン（ブランド名リソドレン）でした。[31] [32]
米国の多くの調剤薬局では、犬用のトリロスタンを販売しています。 [要出典] 2008年12月に米国でベトリールが承認されて以来、[27]調剤薬局は調剤目的でバルク医薬品を使用できなくなり、ベトリールから調剤された薬剤を調製する必要があります。[33]
社会と文化
法的地位
2024年3月、欧州医薬品庁の動物用医薬品委員会（CVMP）は、犬用経口懸濁液である動物用医薬品トリロキュアの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択しました。[2]この動物用医薬品の申請者はエムドカです。[2] 2024年3月、CVMPは犬用経口懸濁液である動物用医薬品トリロラールの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択しました。[3]この動物用医薬品の申請者はアキシエンスです。[3]トリロキュアとトリロラールは、2024年5月に欧州連合で医療用として承認されました。[34] [35]
一般名
トリロスタンは薬剤の一般名であり、 INNは、USAN、バン、およびJAN[6] [7]開発コード名はWIN-24,540であった。[ 6] [7]
ブランド名
トリロスタンは、デソパン、モドラスタン、モドレナル、トリロックス、ベトリル、オンコベットTL、ウィンスタンなど、いくつかのブランド名で販売されています。[6] [7]
可用性
トリロスタンは世界各国で獣医薬として使用されています。[36]
獣医用途
トリロスタンは犬のクッシング症候群の治療に使用されます。この適応症に対するトリロスタンの安全性と有効性は、いくつかの研究で示されています。 [26] [31]成功は、血液検査結果と身体症状（食欲と活動レベルの正常化、喘ぎ、喉の渇き、排尿の減少）の両方の改善によって測定されました。[26] [31]
参考文献
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