免疫学のタイムライン

免疫学の歴史における注目すべき出来事は以下のとおりです。

• 紀元前1550年 –エバース・パピルスでは、腫瘍に湿布を貼ってから切開すると感染が起こり、腫瘍が退縮するとされている^{[ 1 ]。}エバース・パピルスの情報は、紀元前27世紀のエジプトの医師イムホテプの著作に由来すると考えられている。
• 1549年 –天然痘の接種（種痘）に関する最古の記述は、万泉（1499年- 1582年）の『痘疱心法』^{[ 2 ]に見られる。}
• 1718年 –オスマン帝国で天然痘の予防接種が西方によって実施され、ヘンリー・キプコスゲイは種痘の肯定的な効果を記録した。
• 1761年 – 乳がんが潰瘍化して感染した後に治癒した症例がランベルゲンによって報告された^{[ 3 ]。}
• 1796年 –天然痘ワクチン接種の最初の実証（エドワード・ジェンナー）
• 1808年～1813年 –病原菌説の最初の実験的実証（アゴスティーノ・バッシによる。ただし、彼が正式にこの説を提唱したのは1844年である）。
• 1813年 – ヴォーティエが壊疽感染（後にクロストリジウム・パーフリンゲンスとして知られるようになる）後の癌の自然寛解を報告
• 1829年 –患者が手術を拒否し、腫瘍が破裂して感染し、膿性分泌物を伴う発熱性疾患の間に数週間後に縮小して消失した乳がんの自然寛解の別の症例。（ギヨーム・デュピュイトレン）^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}
• 1837年 – 腐敗と発酵における微生物の役割に関する記述（テオドール・シュワン）
• 1838年 – 糖の発酵によるアルコール生成における酵母の役割が確認される（シャルル・カニャール＝ラトゥール）
• 1850年 – 産褥熱（産床熱）の伝染性の実証（イグナツ・ゼンメルワイス）
• 1857年～1870年 – 発酵における微生物の役割の確認（ルイ・パスツール）
• 1862年 –食作用（エルンスト・ヘッケル）
• 1863 –マスト細胞(フリードリヒ・フォン・レックリングハウゼン)
• 1867年 – 石炭酸を用いた外科手術における無菌操作（ジョセフ・リスター）
• 1868年 – ブッシュは、腫瘍を切除する外科手術を受けていた肉腫患者が丹毒患者に接触した後、皮膚感染症にかかり、腫瘍が消失したことを発見した。彼は他の癌患者にも接種し、多くの成功を収めた^{[ 7 ] [ 4 ]。}
• 1876年 – 微生物が病気（炭疽病）を引き起こすことを実証（ロベルト・コッホ）
• 1878年 – 病原菌説の確立と普及（ルイ・パスツール）
• 1880～81年 細菌の毒性は試験管内培養によって弱められ、ワクチンとして利用できるという理論が提唱された。鶏コレラと炭疽の「ワクチン」の製造に用いられた（ルイ・パスツール）。
• 1882年 – Streptococcus pyogenesが丹毒の原因菌であると特定（フリードリヒ・フェーライゼン）。彼はブッシュの実験を再現し、がん患者に丹毒を接種し、多くの患者で腫瘍が退縮したことを指摘した^{[ 8 ] 。}
• 1883年～1905年 – マクロファージとミクロファージ（多形核白血球）による貪食作用を介した細胞性免疫説（エリー・メチニコフ）
• 1885年 – 「治療用ワクチン」の概念が導入される。狂犬病に対する生弱毒化ワクチンの報告（ルイ・パスツールとピエール・ポール・エミール・ルー）。
• 1888年 – 細菌毒素（ジフテリア菌）の同定（ピエール・ルーとアレクサンドル・イェルサン）
• 1888年 – 血液の殺菌作用（ジョージ・ナトール）
• 1890年 –ジフテリア毒素と破傷風毒素に対する抗体活性の実証。体液性免疫説の始まり。（エミール・フォン・ベーリング）と（北里柴三郎）
• 1891年 – 皮膚過敏症（遅延型）の実証（ロベルト・コッホ）
• 1893年 – 生きた細菌および細菌溶解物を用いた腫瘍治療 –ブッシュとフェーライゼンの経験に基づく「コーリーの毒素」（ウィリアム・B・コーリー）
• 1894年 – 細菌溶解（リチャード・ファイファー）
• 1896年 – 抗菌性があり、熱に不安定な血清成分（補体）が発見される（ジュール・ボルデ）。
• 1900年 –抗体形成理論（パウル・エールリッヒ）
• 1901 – 1907 -血液型(カール ランドシュタイナー、ヤン ヤンスキー)
• 1902 – 即時型過敏性アナフィラキシー(ポール・ポルティエ) と (シャルル・リシェ)
• 1903年 – 中間型過敏症、「アルサス反応」（モーリス・アルサス）
• 1903年 –オプソニン化^{[ 9 ]}
• 1905 – 「血清病」アレルギー(クレメンス・フォン・ピルケとベラ・シック)
• 1909年 –パウル・エールリッヒが腫瘍の認識と根絶に関する「免疫監視」仮説を提唱
• 1911年 – 腫瘍を引き起こす濾過性物質の2回目の実証（ペイトン・ラウス）
• 1917年 –ハプテン（カール・ラントシュタイナー）
• 1921年 – 皮膚アレルギー反応（オットー・プラウスニッツとハインツ・キュストナー）
• 1924年 –網内系
• 1925年 –副官（ガストン・ラモン）
• 1938年 –抗原抗体結合仮説（ジョン・マラック）
• 1940年 – Rh抗原の同定（カール・ラントシュタイナーとアレクサンダー・ワイナー）
• 1942年 –アナフィラキシー（カール・ランドシュタイナー、メリル・チェイス）
• 1944年 –同種移植片拒絶反応の仮説
• 1945年 –クームス試験（別名：抗グロブリン試験（AGT））
• 1946年 – マウスMHC（H2）の同定（ジョージ・スネル、ピーター・A・ゴーラー）
• 1948年 – 形質B細胞における抗体産生（アストリッド・ファグラエウス）
• 1949年 – 組織培養におけるポリオウイルスの増殖、中和、および神経毒性の減弱の実証（ジョン・エンダース）、（トーマス・ウェラー）、（フレデリック・ロビンス）
• 1951年 –黄熱病ワクチンの開発
• 1953年 –移植片対宿主病
• 1953年 –免疫寛容仮説の検証
• 1957年 –クローン選択説（フランク・マクファーレン・バーネット）
• 1957年 –インターフェロンの発見（アリック・アイザックスとジーン・リンデンマン^{[ 10 ]}）
• 1958年～1962年 – ヒト白血球抗原の発見（ジャン・ドーセ他）
• 1959年～1962年 – 抗体構造の発見（ジェラルド・エデルマンとロドニー・ポーターがそれぞれ独立に解明）
• 1959年 –リンパ球循環の発見（ジェームズ・ゴワンズ）
• 1960年 – マイトジェン性レクチンであるフィトヘマグルチニン（PHA）に対するリンパ球の「芽球形成」と増殖の発見（ピーター・ノウェル）
• 1961年～1962年細胞性免疫における胸腺の関与の発見（ジャック・ミラー）
• 1960年 –ラジオイムノアッセイ– (ロザリン・サスマン・ヤロー)
• 1961年 – グルココルチコイドがPHA誘導リンパ球増殖を阻害することを実証（ピーター・ノウェル）
• 1963年 –ニールス・イェルネとアルバート・ノルディンにより、試験管内での抗体産生細胞数を計測するためのプラークアッセイ法が開発される。
• 1963年 – ゲルとクームスによる過敏症の分類
• 1964年～1968年 – 免疫応答におけるT細胞とB細胞の協調
• 1965年 – リンパ球の有糸分裂促進活性、「芽球形成因子」の発見（鎌倉慎平、ルイス・ローウェンスタイン、J・ゴードン、LD・マクリーン）
• 1965年 – 「免疫インターフェロン」（ガンマインターフェロン）の発見（EFウィーロック）
• 1965年 – 分泌型免疫グロブリン
• 1967年 – IgEが反応性抗体であることが同定される（石坂公成）
• 1968年 – 移植片拒絶反応における重要な免疫原として、移植片由来の白血球が同定される（ウィリアム・L・エルキンス、ロナルド・D・ガットマン）。
• 1969年 – リンパ球細胞溶解Cr51放出アッセイ（セオドア・ブルナーおよびジャン＝シャルル・セロッティーニ）
• 1971 – ELISAがストックホルム大学で発明される(Peter Perlmann とEva Engvall )
• 1972年 – 抗体分子の構造
• 1972年 – 無脊椎動物の免疫の発見（ハンス・G・ボーマン）^{[ 11 ]}
• 1973年 –樹状細胞が初めて記述される（ラルフ・M・スタインマン）
• 1974 – 免疫ネットワーク仮説 (ニールス・ジャーン)
• 1974年 – MHCに対するT細胞の制限（ロルフ・ジンカーナーゲル、ピーター・C・ドハーティ）
• 1975年 –モノクローナル抗体の生成（ジョルジュ・ケーラーとセザール・ミルスタイン）^{[ 12 ]}
• 1975年 –ナチュラルキラー細胞の発見（ロルフ・キースリング、エヴァ・クライン、ハンス・ヴィグツェル）
• 1976年 –免疫グロブリン遺伝子の体細胞組換えの同定（利根川進）
• 1980年～1983年 – インターロイキン1および2の発見と特性解析IL-1 IL-2 (ロバート・ギャロ、ケンドール・A・スミス、谷口忠次)
• 1981年 –セクロピアカイコガにおける動物性抗菌ペプチドの最初の記述^{[ 13 ]}
• 1983年 – T細胞抗原受容体TCRの発見（エリス・ラインヘルツ）（フィリッパ・マラックとジョン・カプラー）^{[ 14 ]}（ジェームズ・アリソン）
• 1983 – HIVの発見(リュック・モンタニエ、フランソワーズ・バレ＝シヌーシ、ロベール・ギャロ)
• 1985年～1987年 – T細胞受容体遺伝子の同定
• 1986年 –遺伝子工学によってB型肝炎ワクチンが製造される
• 1986年 – Tヘルパー細胞機能のTh1対Th2モデル（ティモシー・モスマン）
• 1988年 – T細胞活性化の生化学的開始因子の発見：CD4-およびCD8-p56lck複合体（クリストファー・E・ラッド）
• 1990年 – SCIDに対する遺伝子治療
• 1991年 – MHCクラスII構造におけるペプチドの役割（シェヘラザード・サデグ＝ナセリ＆ロナルド・N・ジャーメイン）^{[ 15 ]}
• 1992年 –移行期B細胞の発見（David AllmanとMichael Cancro）^{[ 16 ] [ 17 ]}
• 1994年 –免疫寛容の危険モデルが、米国国立衛生研究所（NIH）のポリー・マッツィンガーによって提唱される。
• 1995年 – 重要な免疫チェックポイントCTLA-4の機能が初めて記述される（ジェームズ・P・アリソン）
• 1995年 – 制御性T細胞（坂口志門）
• 1995年 –樹状細胞ワクチンの最初の臨床試験が報告される（Mukherjiら）。
• 1995年 – 昆虫Imd NF-κB経路の発見^{[ 18 ]}
• 1996～1998年 –免疫調節分子としてのトール様受容体の同定^{[ 19 ]}
• 1997年 –自己免疫調節因子とAIRE遺伝子の発見
• 2000年 – M1およびM2マクロファージサブセットの特性評価（チャールズ・ミルズ）^{[ 20 ]}
• 2001年 – FOXP3遺伝子の発見 –制御性T細胞の発達を司る遺伝子
• 2005年 –ヒトパピローマウイルスワクチンの開発（イアン・フレイザー）
• 2006年 –マフムード・グダーズィーの発見後、ウルリッヒ・フォン・アンドリアンの研究グループによって抗原特異的NK細胞記憶が初めて報告された。
• 2010年 – 初の自家細胞ベースのがんワクチンであるプロベンジが、転移性で無症状のステージIV前立腺がんの治療薬としてFDAの承認を受ける。
• 2010年 – 初の免疫チェックポイント阻害剤であるイピリムマブ（抗CTLA-4抗体）が、ステージIVの悪性黒色腫の治療薬としてFDAの承認を受ける。
• 2011年 – Carl H. Juneは、4-1BB共刺激シグナル伝達ドメインを発現するCAR T細胞を用いたCD19陽性悪性腫瘍の治療における初の成功例を報告した。
• 2014年 – 2番目のクラスの免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1抗体）が、メラノーマの治療薬としてFDAの承認を受ける。ペムブロリズマブとニボルマブは、数ヶ月の間に相次いで承認された。
• 2016年 – 樹状細胞で発現するCTLA-4がTh免疫分極において果たす役割が初めて記述される
• 2016年 – 第三の免疫チェックポイント阻害剤である抗PD-L1抗体（アテゾリズマブ）が膀胱がんの治療薬として承認された。
• 2017年 –小児B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）の治療薬として、初の自家CAR T細胞療法であるティサゲンレクルセルが承認される。また、2番目の自家CAR T細胞療法であるアクシカブタゲン・シロロイセル（イエスカルタ）も承認される。
• 2020年 – SARS-CoV-2感染症に対する初のmRNAワクチン（BNT162b2、mRNA-1273）が開発される。この新技術は、設計、試験、緊急承認を1年以内に完了した。
• 2022年 – 4番目の免疫チェックポイント阻害剤である抗Lag3抗体（レラトリマブ）が、抗PD-1抗体との併用療法として転移性黒色腫の治療薬として承認された。
• 2025年 – 2024年に第I相臨床試験を完了した自家由来の個別化樹状細胞ワクチンプラットフォームであるデュボデンセルは、新たに診断された膠芽腫の治療を目的としたランダム化比較試験を開始する。