ポリー・マッツィンガー

ポリー・マッツィンガー
生まれる	( 1947-07-21 )1947年7月21日（77歳） ラ・セーヌ、フランス
母校	カリフォルニア大学アーバイン校 (学士) カリフォルニア大学サンディエゴ校(博士)
知られている	危険モデル
科学者としてのキャリア
フィールド	免疫学
機関	国立アレルギー感染症研究所

ポリー・セリーヌ・エヴェリン・マッツィンガー（1947年7月21日生まれ）は、フランス生まれの免疫学者であり、免疫システムの仕組みに関する危険モデル理論を提唱した。^[1]

ポリー・マツィンガーは1947年7月21日、フランス人の母親（シモーヌ）とオランダ人の父親（ハンス）のもと、フランスで生まれました。^{[1] 1954年に、彼女は妹のマルジョレーヌと両親とともにアメリカに移住しました。彼女は以前は、ベースジャズミュージシャン、大工、犬のトレーナー、ウェイトレス、}プレイボーイバニーなどの仕事をしていました。^{[2] [3]}学士号を取得するのに11年かかりましたが、1976年にカリフォルニア大学アーバイン校で生物学の学士号を取得しました。 ^[3]カリフォルニア大学デービス校のロバート・シュワブ教授に大学院進学を勧められ、1979年にカリフォルニア大学サンディエゴ校で生物学の博士号を取得しました。 ^{[4] [5]}その後、ケンブリッジ大学で4年間のポスドク研究を行い^{[3​​] 、}バーゼル免疫学研究所で6年間科学者として働き、その後メリーランド州ベセスダの国立衛生研究所に向かいました。^[5]

マツィンガーは、米国立アレルギー感染症研究所 (NIAID)の T 細胞寛容および記憶部門の責任者です。この研究室は、マツィンガーが最初の 9 か月間、カオス理論に焦点を当てた研究を 1 人で行うことを選択したことから、「ゴースト ラボ」と呼ばれています。2013年に、NIAID は細胞分子免疫学研究所を再編する中で、マツィンガーの部門を免疫遺伝学研究所に移管しました。^[6]

2015年にマツィンガーは、移植拒絶反応、腫瘍、自己免疫、T細胞、寄生虫、アラーミンを網羅した免疫システムの危険モデルに関する8部構成のシリーズを記録しました。^[7]

1949 年にマクファーレン・バーネットとフランク・フェナーが提唱した自己/非自己モデルは、1980 年代後半に免疫学者が T 細胞が抗原提示細胞に依存して物質を提示し、共刺激信号を送信することを認識したため、課題に直面しました。科学のパラダイム シフトに関するトーマス・クーンの著作に刺激されて、チャールズ・ジェーンウェイは1989 年に、自然免疫系が免疫系反応の真のゲートキーパーであると提唱しました。彼はまた、自然免疫系がこれらの決定を行うために古代のパターン認識受容体を使用し、病原体をその不変の特性によって認識すると理論化しました。

1994 年の論文「寛容、危険、そして拡大家族」で、マツィンガーは危険モデルを拡張し、抗原提示細胞は、アポトーシス(制御された細胞死) ではなく、傷害を受けたりストレスを受けたりしたときにプログラムされていない細胞死を起こしている細胞から放出される「危険信号」に反応すると主張した。これらの細胞から放出される警報信号は、免疫系に、免疫反応を必要とする問題があることを知らせる。彼女は、T 細胞とそれが調整する免疫反応は、以前のモデルのように新生児の「自己」の定義によって起こるのではなく、ジェインウェイの議論のように病原体の古代の定義によって起こるのではなく、細胞の損傷によって定義される危険に対する動的で常に更新される反応によって起こると主張した。^[8]

危険モデルは広範囲にわたり、移植、母体/胎児の免疫、自己免疫、癌治療、ワクチンなど、多岐にわたるトピックをカバーしています。マツィンガーは、以前のモデルでは、特定の脅威の場所と深刻度に応じて免疫システムの反応が異なる理由を説明できなかったと主張しています。以前のモデルでは、免疫システムがどのように腫瘍を拒絶し、自己免疫疾患を誘発し、アレルギー反応を生成するかについても説明できませんでした。

一部の免疫学者は依然としてジェインウェイの考えを支持しており、免疫反応は主に微生物間の類似性を認識する生来の進化的に保存された「パターン認識受容体」によって促進され、プログラムされていない細胞死の影響を最小限に抑えていると考えている。

ソン・スンヨンとマツィンガーは、生物学的化合物の露出した疎水性領域を危険モデルの損傷関連分子パターン（DAMP）の1つとして提案しました。ストレス要因に直面すると、細胞はタンパク質を誤って折り畳んで変性させ、水で満たされた環境への露出を避けるために凝集した塊を形成する疎水性領域を露出させます。^[9]

2013年にNature Immunology誌に発表された論文で、マツィンガーは危険モデルの主な意味として、体の組織が免疫反応を駆動している点を強調した。研究が進むにつれ、各臓器のマイクロバイオームの細菌がその機能と出力を制御しているのは明らかであり、マツィンガーは微生物が免疫システムの反応を駆動している可能性があると理論づけている。^{[10]マツィンガーは、DAMPが}Toll様受容体が外部および内因性リガンドシグナルの両方に反応する理由を説明できるかもしれないと主張し、彼女の危険モデルは、各免疫システムの反応の範囲と性質を決定する多数のシグナル伝達経路を示唆している。

制御性T細胞は免疫反応を抑制することが示されており、その一例として、これらのT_制御細胞のマスター制御因子が機能不全に陥ったときに起こる自己免疫IPEX症候群が挙げられます。 ^[11]マツィンガーは、移植臓器が感染すると拒絶反応が高率になることに基づき、T_制御細胞を危険モデルに組み込み、その制御活動は絶対的なものではないと主張し、危険信号が免疫反応を決定づけ続けていることを示し続けました。^[12]

危険モデルに対する批判は、2つの重要な点に焦点を当てている。第一に、マツィンガーは、腫瘍ががんを引き起こし続けるのは、その細胞がプログラム細胞死を起こし、免疫反応のための危険信号を発しないためだと主張した。しかし、最近の研究では、免疫系が一部の腫瘍を検出し破壊していることが示されている。第二に、危険モデルは移植拒絶を手術による損傷の結果と説明しているが、この説明では、同じ体の部分間での組織の移動である自己移植に対する寛容性の高さを説明できない。 ^[13]

マツィンガーが作った「プロフェッショナル抗原提示細胞」、「危険信号」、「DAMP」などの用語は、免疫システムの自己/非自己モデルの説明に頻繁に再利用されています。免疫学者ラッセル・E・ヴァンスは、危険モデルのような免疫学的パラダイムは、進化の圧力によって生成された明確なメカニズムの必然的に不正確な表現であると主張しています。^[14]

1978年、マツィンガーは実験医学ジャーナルに4番目の論文を発表し、彼女の愛犬であるアフガンハウンドのガラドリエル・ミルクウッドを共著者として挙げ、三人称能動態で執筆した。^[15]このことが発覚したため、彼女は同ジャーナルへの論文掲載を禁止された。^[16]

1986年のケルン映画祭で、ポリー・マッツィンガーは『免疫学の裏話』のドイツ語訳で教育映画特別優秀賞を受賞した。1996年、彼女はスカンジナビア免疫学会の終身名誉会員に選出された。2002年、ディスカバー誌はマッツィンガーを科学界で最も重要な女性50人の一人に選出した。^[17] 2003年、彼女はハッセルト大学から名誉博士号を授与された。2008年、彼女はWeb of Scienceで彼女の分野の引用数上位1%にランクインした「高引用」研究としてリストされた。^[6]

2009年以来、バイオテクノロジー企業EpiVaxは、ロードアイランド大学免疫学・情報科学研究所の困難を克服した女性科学者のために、ポリー・マッツィンガー・フィアレス・サイエンティスト奨学金を資金提供している。 ^[18]

• Matzinger P.、Mirkwood G. (1978)。「完全にH-2不適合なキメラでは、ドナー由来のT細胞はドナーまたは宿主のH-2型と関連したマイナー組織適合性抗原に反応することができる」。Journal of Experimental Medicine。148 ( 1 ): 84–92。doi : 10.1084 /jem.148.1.84。PMC 2184911。PMID  78964 。 
• Lassila, O., Vainio, O. and Matzinger, P. (1988). B 細胞は処女 T 細胞を活性化できるか? Nature , 334 , 253–255. (「プロフェッショナル抗原提示細胞」が初めて命名された論文)
• Fuchs E.、 Matzinger PB (1992)。「B 細胞は処女 T 細胞をオフにするが、記憶 T 細胞をオフにしない」。Science。258 ( 5085): 1156–1159。Bibcode : 1992Sci ...258.1156F。doi :10.1126/science.1439825。PMID 1439825  。
• Matzinger P (1994). 「寛容、危険、そして拡大家族」。Annual Review of Immunology . 12 : 991–1045. doi :10.1146/annurev.iy.12.040194.005015. PMID  8011301.
• Ridge JP; Fuchs E.; Matzinger P. (1996). 「新生児寛容の再考: 樹状細胞による新生児T細胞の活性化」. Science . 271 (5256): 1723–1726. Bibcode :1996Sci...271.1723R. doi :10.1126/science.271.5256.1723. PMID  8596932. S2CID  42548782.
• Ridge JP; Di Rosa F.; Matzinger P. (1998). 「調整樹状細胞は、CD4+ T ヘルパー細胞と T キラー細胞の間の一時的な橋渡しとなる可能性がある」。Nature . 393 ( 6684): 474–478. doi :10.1038/30989. PMID  9624003. S2CID  4427685.
• Gallucci S.; Lolkema M.; Matzinger P. (1999). 「天然アジュバント: 樹状細胞の内因性活性化因子」. Nature Medicine . 5 (11): 1249–1255. doi :10.1038/15200. PMID  10545990. S2CID  29090284.
• Matzinger P (2002). 「危険モデル: 新たな自己意識」(PDF) . Science . 296 (5566): 301–305. Bibcode :2002Sci...296..301M. CiteSeerX  10.1.1.127.558 . doi :10.1126/science.1071059. PMID  11951032. S2CID  13615808.
• Seong S.、 Matzinger  P. (2004)。「疎水性、自然免疫応答を開始する古代の損傷関連分子パターン」。Nature Reviews Immunology。4 ( 6) : 469–78。doi :10.1038/nri1372。PMID 15173835。S2CID  13336660。
• Matzinger P (2007). 「友好的および危険なシグナル: 組織は制御されているか?」Nature Immunology . 8 (1): 11–13. doi :10.1038/ni0107-11. PMID  17179963. S2CID  6448542.
• Matzinger P、 Kamala T (2011)。「 組織ベースのクラス制御：寛容の反対側」。Nature Reviews Immunology。11 ( 3): 221–30。doi :10.1038/nri2940。PMID 21350581。S2CID 10809131  。
• Perez-Diez Ainhoa、Joncker Nathalie T.、Choi Kyungho、Chan William FN、Anderson Colin C.、Lantz Olivier、Matzinger Polly (2007)。「CD4 細胞は CD8 細胞よりも腫瘍拒絶に効果的である可能性がある」。Blood . 109 (12): 5346–5354. doi :10.1182/ blood -2006-10-051318. PMC 1890845 . PMID  17327412。 

• 免疫：内幕。Matzinger P と André Trauneker (1986) (ビデオ、13 分)。インフルエンザ感染の治癒に関わる出来事を一般向けに説明した受賞歴のあるアニメーション映画。ドイツ語、フランス語、スペイン語に翻訳。Hoffmann -La Rocheスタジオ、バーゼル、スイス
• 組織拒絶反応の概要。Matzinger P. (1991) (ビデオ、2 分)。皮膚移植の拒絶反応を引き起こす現象を一般向けに説明したアニメーション映画。全米科学記者協会の委託により、テレビプロデューサーの会議のために制作。NIH 特別イベント部門およびCapitol Studios
• 死の設計/生命と時代の生命と時代。 ^{[19]ピーター・フリードマンとジャン＝フランソワ・ブルネット（1995年）（映画、73分）。}アポトーシス細胞死に関する受賞作品で、6人の科学者の研究を取り上げている。P・マツィンガー、 R・レヴィ＝モンタルチーニ、M・ラフ、P・ゴルスタイン、KM・デバティン、R・ホロウィッツなど。
• 危険に目覚める。マイケル・モズレー(1997) (映画、60 分)。公共テレビ向けに制作されたBBC ホライゾンの番組で、危険モデルを取り上げ、描写しています。
• 微生物の侵略。デビッド・グリーン(2001) (映画、60 分)。人体と、人体上および人体内に生息する多数の微生物との相互関係を説明する番組。この映画では、体内の共生関係を最もよく実現する免疫モデルとして、Danger モデルを取り上げています。ラーニング チャンネル

• マツィンガー農場のホームページ (アンブリング ブルック農場)
• 英国眼科学ジャーナルのマツィンガーのプロフィール
• Arthritis Todayの Matzinger プロフィール
• IMDbの「Death by Design/The Life and Times of Life and Times」
• ResearchGateの Polly Matzinger による出版物
• NIAID プロファイル