セザール・ミルスタイン

セザール・ミルスタイン、CH、FRS ^{[ 3 ]} (1927 年 10 月 8 日 - 2002 年 3 月 24 日) は、抗体研究の分野で活躍したアルゼンチンの生化学者でした。^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}ミルスタインは、モノクローナル抗体の生産のためのハイブリドーマ技術の開発により、 1984 年にニールス・カイ・イェルネ、ジョルジュ・JF・ケーラーとともにノーベル生理学・医学賞を受賞しました。^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 2 ] [ 13 ] [ 14 ]}

ミルスタインはアルゼンチンのバイアブランカで生まれた。両親はマキシマ（ヴァナルクス）と、ウクライナ系ユダヤ人移民のラザロ・ミルスタインだった。^{[ 15 ]}彼はブエノスアイレス大学を卒業し、ストパニ教授（生化学教授）の下で博士号を取得した。 ^{[ 16 ]}その後、彼はイギリスのケンブリッジにある医学研究評議会分子生物学研究所のメンバーとなり、イギリス市民権を取得し、イギリスとアルゼンチンの二重国籍を持っていた。^{[ 17 ]} 1956年、彼はアルデヒド脱水素酵素を用いた酵素反応速度論の研究で、アルゼンチン生化学研究協会（SAIB）から賞を受賞した。 1958年、ブリティッシュ・カウンシルの資金援助を受けて、ケンブリッジ大学の生化学科に加わり、マルコム・ディクソンの下でホスホグルコムターゼ酵素の金属活性化のメカニズムに関する博士号取得のための研究を行った。^{[ 18 ]}この研究中、彼はフレデリック・サンガーと共同研究を行い、医学研究評議会の短期任命により彼のグループに加わった。

科学がその約束を果たすのは、その恩恵が世界の真に貧しい人々にも平等に分配されるようになった時だけである。

ミルスタインの研究キャリアの大部分は、抗体の構造と抗体の多様性が生成されるメカニズムの研究に費やされました。この探求の一環として、1975年に彼はジョルジュ・ケーラー（彼の研究室の博士研究員）と共同でモノクローナル抗体を生産するためのハイブリドーマ技術を開発しました。この発見は、1984年のノーベル生理学・医学賞の受賞によって認められました。この発見は、科学と医学における抗体の利用の飛躍的な拡大につながりました。ハイブリドーマという用語は、1976年から1977年にかけてミルスタインの研究室でサバティカル休暇を過ごしていたレナード・ヘルツェンベルクによって造られました。^{[ 19 ]}

ミルスタイン自身は、モノクローナル抗体技術の改良と発展に多大な貢献をしました。特に、異なる細胞型を区別できるマーカーとしてモノクローナル抗体を使用することに貢献しました。クラウディオ・クエロと共同で、神経疾患やその他の多くの疾患の病理学的経路を調査するためのプローブとしてモノクローナル抗体を使用する基礎を築きました。^{[ 20 ]}生物学と臨床医学におけるこれらの進歩がその可能性を実現するには数年かかりました。^{[ 21 ]}ミルスタインとクエロの研究は、免疫ベースの診断テストの力を高めるためにモノクローナル抗体を使用することも可能にしました。^{[ 22 ]}さらに、ミルスタインは、組換えDNA技術をモノクローナル抗体に適用することによって得られる可能性のある豊富なリガンド結合試薬を予見し、治療薬として使用できるより安全で強力なモノクローナル抗体につながる抗体工学の分野の発展を促しました。

ミルスタインの抗体に関する初期の研究は、アミノ酸レベルでの多様性と、抗体同士を結合させているジスルフィド結合に焦点を当てたものでした。この研究の一部は、妻のセリアと共同で行われました。その後、彼の研究の重点は抗体をコードするmRNAに移り、そこで彼は、シグナル配列を含むこれらの分泌ポリペプチドの前駆体の存在を示す最初の証拠を提供することができました。^{[ 23 ]}ハイブリドーマ技術の開発と核酸配列決定の進歩により、ミルスタインは抗原との遭遇後に抗体で起こる変化をマッピングすることができました。彼は、抗体親和性成熟における免疫グロブリンV遺伝子の体細胞超変異の重要性を示しました。このプロセスでは、免疫グロブリン遺伝子の局所的な変異により、防御免疫と免疫記憶に大きく貢献する改良された抗体が産生されます。晩年の彼の研究の多くは、そのメカニズムを理解するために、この変異プロセスを特徴づけることに費やされました。彼は亡くなる1週間も経たないうちに、このテーマに関する原稿^{[ 24 ]を出版のために寄稿した。}

ミルスタインは自身の業績とは別に、抗体分野の多くの人々の指導者およびインスピレーションとなり、発展途上国の科学と科学者を支援することにも尽力した。ミルスタインはモノクローナル抗体の製造に関する特許を取得し、^{[ 25 ]}その他3つの特許も保有していた。

ミルスタインは、1984年のノーベル賞に加えて、1975年に王立協会フェロー（FRS）に選出され、^{[ 3 ]} 1980年から2002年までケンブリッジ大学ダーウィン・カレッジのフェローを務め、1980年にコロンビア大学からルイザ・グロス・ホーウィッツ賞を授与され、1980年にウルフ賞医学賞を受賞し、 1989年にコプリー・メダルを受賞し、1995年にコンパニオン・オブ・オナー勲章のメンバーとなった。1993年には、アルゼンチンのコネックス財団から、過去10年間で同国で最も重要な科学者として、アルゼンチンで最も権威ある文化賞の1つであるダイヤモンド・コネックス賞を授与された。

ミルスタインは1953年にセリア・プリレテンスキーと結婚した。

ミルスタインは2002年3月24日早朝、長年患っていた心臓病のため、イギリスのケンブリッジで74歳で亡くなった。 ^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]}彼の妻は2020年に92歳で亡くなった。

映画『Un fueguito, la historia de César Milstein』（セサル・ミルスタインの物語）は2010年に公開された。アナ・フライレ監督によるこの作品は、アルゼンチン映画アカデミー賞で最優秀ドキュメンタリー賞を受賞した。

• ユダヤ人ノーベル賞受賞者一覧

• セザール・ミルスタインがNobelprize.orgについて語る
• ロンドン国立肖像画美術館所蔵のセザール・ミルスタインの肖像画
• チャーチル公文書館に所蔵されているセザール・ミルスタインの文書