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イリヤ・イリイチ・メチニコフ[ b ]（1845年5月15日[旧暦5月3日] [注1 ] - 1916年7月15日）は、フランス語化されて西洋の資料ではエリー・メチニコフ[2]として知られており、ロシア帝国モルダビア[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]貴族の家系[ 8 ]出身の動物学者で、免疫学（免疫系の研究）と死生学（死の研究）の研究で最もよく知られている[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] 。彼とパウル・エールリッヒは、「免疫に関する研究」が認められ、 1908年のノーベル生理学・医学賞を共同受賞した[ 13 ] 。
メチニコフは、現在のウクライナの一部であるロシア帝国の地域で、モルダビアの貴族の父[ 4 ]とウクライナ系ユダヤ人の母[ 14 ]の間に生まれた。彼は後にフランスに移住した。このような複雑な出自のため、5つの異なる国と民族がメチニコフの出自を主張している[ 15 ] 。母親がユダヤ人の出自であるにもかかわらず、彼はロシア正教の洗礼を受けたが、後に無神論者になった。
「自然免疫の父」として称えられているメチニコフ[ 16 ] [ 17 ]は、1882年に食作用と呼ばれる免疫プロセスと、その役割を担う細胞である食細胞、特にマクロファージを初めて発見しました。この発見は、自然免疫における主要な防御機構[ 18 ]であると同時に、細胞性免疫の概念の基礎となりました。一方、エーリッヒは体液性免疫の概念を確立し、免疫系の原理を完成させました。彼らの業績は、免疫学の基礎とみなされています[ 19 ]。
メチニコフは老化に関する初期の概念の一つを開発し、健康で長生きするために乳酸菌（ラクトバチルス）の使用を提唱しました。これが医学におけるプロバイオティクスの概念となりました。[ 20 ]メチニコフはまた、老化と長寿に関する新興の研究のために1903年に老年学という用語を造語したことでも知られています。 [ 21 ] [ 22 ]この点において、イリヤ・メチニコフは「老年学の父」と呼ばれています[ 23 ] [ 24 ]（ただし、科学ではよくあることですが、老化研究に貢献した複数の人物に同じ称号が付けられることもあります）。
延命を支持する人々は、5月15日をメチニコフの日として祝い、記念すべき日として活動を企画している。[ 25 ] [ 26 ]
メチニコフは、ロシア帝国のハリコフ県イヴァノフカ村（現在のウクライナ、ハリコフ州クピャンスク地区）で生まれた。彼は帝国近衛兵の将校イリヤ・イヴァノヴィチ・メチニコフの5人の子供の末っ子だった。[ 12 ]彼の母親エミリア・リヴォヴナ（ネヴァホヴィチ）は作家レオ・ネヴァホヴィチの娘で、彼の教育、特に科学の分野で大きな影響を与えた。[ 27 ] [ 8 ]ネヴァホヴィチ家はユダヤ人だった。[ 12 ]
メチニコフという姓はルーマニア語からの翻訳で、彼の父はニコラエ・ミレスク・スパタルルの孫である宰相ユーリ・ステファノヴィチの子孫だった。ユーリ・ステファノヴィチは、ピョートル1世のドナウ公国遠征が失敗に終わった後、1711年にディミトリエ・カンテミールと共にロシアに移住した。メチニコフ家は2世紀半にわたりサンクトペテルブルクに住み、多くのロシアの公爵家と家族的なつながりを持った。「メチ」という言葉は、ルーマニア語の「spadă」（剣）のロシア語訳で、これは「Spătar 」 （剣持ち）に由来する。彼の兄レフは著名な地理学者および社会学者になった。[ 28 ]
1856年、メチニコフはハリコフ高等学校に入学し、そこで生物学への興味を深めた。母親に勧められて医学ではなく自然科学を学ぶことにした彼は、1862年にヴュルツブルク大学で生物学を学ぼうとしたが、ドイツの学期は年末までに始まらなかった。そこでメチニコフはハリコフ帝国大学の自然科学科に入学し、4年制の学位を2年で取得した。
1864年、彼は北海の小さな島、ヘリゴラント島で海洋動物相を研究するためにドイツへ渡った。植物学者のフェルディナント・コーンの勧めで、ギーセン大学のルドルフ・ロイカートのもとで研究を行った。ロイカートの研究室で、彼は線虫（Chaetosomatida ）における世代交代（有性生殖と無性生殖）に関する最初の科学的発見をし、その後、ルートヴィヒ・マクシミリアン大学ミュンヘンに移った。1865年、ギーセン滞在中に、彼は扁形動物の細胞内消化を発見し、この研究は後の研究に影響を与えた。翌年、ナポリに移り、コウイカ（Sepiola）と甲殻類（Nebalia）の胚発生に関する博士論文に取り組んだ。1865年秋のコレラ流行により、彼はゲッティンゲン大学に移り、そこでWM・ケファーシュタインやヤーコプ・ヘンレと短期間共同研究を行った。
1867年、彼はロシアに戻り、サンクトペテルブルク大学でアレクサンドル・コワレフスキーと共に博士号を取得した。二人は無脊椎動物の胚における胚葉の発達に関する論文で、カール・エルンスト・フォン・ベア賞を受賞した。
メチニコフは新設された帝国ノヴォロシア大学（現在のオデッサ大学）の講師に任命された。当時わずか22歳で、学生たちよりも若かった。科学会議への出席をめぐって先輩と対立した後、1868年にサンクトペテルブルク大学に移籍したが、そこでさらに劣悪な職業環境を経験した。1870年にオデッサに戻り、動物学および比較解剖学の正教授に就任した。[ 12 ] [ 27 ]
1882年、アレクサンドル2世暗殺後の政治的混乱のため、彼はオデッサ大学を辞任した。彼はシチリア島に行き、メッシーナに私設研究所を設立した。彼はオデッサに戻り、ルイ・パスツールの狂犬病ワクチンを実施するために設立された研究所の所長となった。いくつかの困難のため、彼は1888年にそこを去り、パスツールの助言を求めてパリに行った。パスツールは彼にパスツール研究所の職を与え、彼はそこで残りの人生を過ごした。[ 12 ]
メチニコフは微生物の研究、特に免疫系に興味を持つようになった。メッシーナでヒトデの幼生を使った実験の後、食作用を発見した。1882年、ヒトデの幼生に小さな柑橘類の棘を挿入し、棘の周りに異常な細胞を発見したことで、この過程を初めて実証した。血液を持つ動物では、白血球が炎症部位に集まることに気づき、これが細菌が白血球によって攻撃され殺される過程ではないかと仮説を立てた。彼はウィーン大学の動物学教授カール・フリードリヒ・ヴィルヘルム・クラウスとこの仮説について議論し、クラウスは病原体を囲んで殺すことができる細胞に「食細胞」という用語を提案した。彼は1883年にオデッサ大学で研究成果を発表した。[ 12 ]
特定の白血球が細菌などの有害物質を貪食して破壊できるという彼の理論は、ルイ・パスツール、エミール・フォン・ベーリングなどの一流の専門家から懐疑的な反応を受けた。当時、ほとんどの細菌学者は、白血球が病原体を貪食し、それを体内にさらに拡散させると考えていた。彼の主な支持者はルドルフ・フィルヒョウで、彼は彼の研究を『病理解剖学および生理学と臨床医学のアーカイブ』（現在は『フィルヒョウのアーカイブ』と呼ばれる）に発表した。[ 27 ]これらの食細胞の発見により、彼は最終的に1908年にノーベル賞を受賞した。 [ 13 ]彼はエミール・ルーと共同で、性感染症である梅毒の感染を防ぐために、塩化第一水銀（カロメル）の軟膏を研究した。[ 29 ]
1887年、彼は様々な動物の血液から分離した白血球が特定の細菌に引き寄せられることを観察しました。 [ 30 ]特定の抗血清の存在下での白血球殺傷に関する最初の研究は、ジョセフ・デニスとジョセフ・ルクレフによって行われ、続いて1895年から1898年の間にレオン・マルシャンとメネスによって行われました。アルムロス・E・ライトは、この現象を定量化した最初の人物であり、その潜在的な治療上の重要性を強く主張しました。オプソニンの存在下で殺傷が増強される状況における体液説と細胞説のそれぞれの役割を示すことによって、いわゆる体液説と細胞説の解決は、1903年以降ライトによって普及しましたが、メチニコフは獲得免疫の場合に免疫感作血清が食作用に刺激を与える能力があることを認めていました。[ 31 ]
この誘引は、細菌によって放出される可溶性要素によるものだとすぐに提唱された[ 32 ]（1953年までのこの分野の概説については、 Harris [ 33 ]を参照）。この画期的な観察から約85年後、実験室研究により、これらの要素は低分子量（150～1500ダルトン（単位））のN-ホルミル化オリゴペプチドであり、このグループで最も有名なメンバーであるN-ホルミルメチオニン-ロイシル-フェニルアラニンは、さまざまな複製グラム陽性細菌およびグラム陰性細菌によって作られることが示された[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]。したがって、メチニコフの初期の観察は、細菌が白血球を引き寄せて急性炎症の自然免疫応答を開始し、病原体による宿主侵入部位に誘導する重要なメカニズムを定義する研究の基礎となった[ 16 ] [ 17 ]。
メチニコフは1879年に昆虫の死因となる真菌感染症を発見し、教え子のイサーク・クラシルシクを通じて害虫の生物的防除に携わるようになった。彼らは農業分野で昆虫を防除するために緑色のムスカジンを利用することができた。[ 38 ] [ 39 ]
メチニコフは、当初はプロバイオティクスの概念を支持するコレラの自己実験も行いました。1892年のフランスでのコレラ流行の際、彼は感染に等しくさらされたにもかかわらず、病気になった人とそうでない人がいることに驚きました。病気に対する感受性の違いを理解するために、彼はコレラ菌のサンプルを飲みましたが、病気になりませんでした。彼は2人のボランティアで実験を行い、1人は影響を受けず、もう1人は死にかけました。彼は、コレラ感染の違いは腸内微生物の違いによるものであり、有益な微生物を多く持っている人はより健康であると推測しました。[ 40 ]
老化の問題はメチニコフの著作の中で重要な位置を占めていた。[ 41 ]メチニコフは、老化は腸内の有毒細菌によって引き起こされ、乳酸が寿命を延ばす可能性があるという理論を展開した。彼は、ブルガリアの農民の長寿は、ブルガリア細菌（現在は Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus と呼ばれる）を含むヨーグルトの摂取によるものだと考えた。[ 42 ]彼は自分の理論を検証するために、生涯を通じて毎日酸っぱい牛乳を飲んだ。この主題に関する彼の科学的推論は、著書『人間の本性：楽観的哲学の研究』（1903 年）と、より表現豊かに『寿命の延長：楽観的研究』（1907 年）に書かれている。[ 43 ]彼はまた、 Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricusなどの乳酸菌の寿命を延ばす可能性のある特性を支持した。[ 44 ]彼が「オルトバイオシス」と呼んだこのプロバイオティクスの概念は、[ 43 ]彼の生前には影響力があったが、実験的証拠が現れた1990年代半ばまで無視されていた。[ 20 ] [ 45 ]
メチニコフは、1867年にアレクサンドル・コワレフスキーと共に博士論文の研究に基づいてカール・エルンスト・フォン・ベア賞を受賞した。1908年にはポール・エールリヒと共にノーベル生理学・医学賞を共同受賞した。 1906年には、英国ケンブリッジのケンブリッジ大学から名誉学位を授与され、王立協会からコプリ・メダルを授与された。パリ医学アカデミーとサンクトペテルブルク科学医学アカデミーの名誉会員にも選ばれた。[ 46 ]
メチニコフは1869年に最初の妻リュドミラ・フョードロヴィチと結婚した。彼女は1873年4月20日に結核で亡くなった。彼女の死は他の問題と相まって、メチニコフに大量のアヘンを服用して自殺未遂をさせた。1875年、彼は教え子のオリガ・ベロコピトワと結婚した。[ 50 ] 1880年、オリガは重度の腸チフスにかかり、これが彼の2度目の自殺未遂につながった。[ 12 ]彼は回帰熱のスピロヘータを自分に注射した。（オリガは1944年にパリで腸チフスで亡くなった。）[ 27 ]
ロシア正教会で洗礼を受けたにもかかわらず、メチニコフは無神論者だった。[ 51 ]
彼はチャールズ・ダーウィンの進化論に大きな影響を受けた。彼はギーセンでフリッツ・ミュラーの『ダーウィンのために』を初めて読んだ。そこから彼は自然選択とエルンスト・ヘッケルの生物発生法則の支持者となった。[ 46 ]彼の科学的な研究と理論はダーウィニズムに触発されたものである。[ 52 ]
メチニコフは1916年にパリで心不全により死去した。[ 53 ]彼の遺言によれば、遺体は医学研究に用いられ、その後ペール・ラシェーズ墓地の火葬場で火葬された。彼の骨壺はパスツール研究所の図書館に安置されている。[ 54 ]
メチニコフは、以下のような注目すべき書籍や論文を執筆した。[ 18 ] [ 50 ]
著者はメチニコフの死亡証明書を引用しており、それによると彼は1916年7月15日に亡くなった（原本はロシア科学アカデミー・メチニコフ基金アーカイブ、584-2-208に所蔵されている）。オルガ・メチニコフは著書の中で夫の正確な死亡日を明記しておらず、多くの資料が誤って7月16日としている。
彼はロシアの反ユダヤ主義によって苦しむユダヤ人の同僚たちの苦境に同情していた。家庭では厳格なキリスト教の宗教教育を受けていたものの、彼自身の宗教的信条は無神論であった。メチニコフの無神論は、合理主義と科学を信奉する宗教的熱情を帯びていた。メチニコフの宗教は、合理的で科学的な議論こそが人間の苦しみを解決するという信念に基づいていたと、私たちは十分に主張できるだろう。