ジャン・ドーセ

ジャン・ドーセ
生まれる	(1916-10-19)1916年10月19日 トゥールーズ、フランス
死亡	2009年6月6日(2009-06-06)（享年92歳） パルマ、スペイン
教育	リセ・ミシュレ
母校	パリ大学
知られている	主要組織適合遺伝子複合体、CEPH
配偶者	ローズ・マヨラル
子供たち	二
受賞歴	ノーベル生理学・医学賞（1980年）、ウルフ医学賞（1978年）
科学者としてのキャリア
フィールド	免疫学
機関	自由フランス軍、北アフリカ。ボストン小児病院;サンルイ病院、パリ;国立サンテ医学研究所 (INSERM)

ジャン＝バティスト＝ガブリエル＝ジョアキム・ドーセ（1916年10月19日 - 2009年6月6日）はフランスのトゥールーズ生まれの免疫学者。ドーセは1980年にバルジュ・ベナセラフ、ジョージ・デイビス・スネルとともに、主要組織適合遺伝子複合体を作る遺伝子の発見と特徴づけによりノーベル生理学・医学賞を受賞した。ドーセはノーベル賞の賞金とフランステレビからの助成金を使って、1984年にヒト多型研究センター（CEPH）を設立し、後にドーセに敬意を表してジャン・ドーセCEPH財団と改名された。ドーセは1963年にローズ・マヨラルと結婚し、アンリとイレーヌの2人の子供をもうけた。ドーセは2009年6月6日にスペインのマヨルカ島で92歳で亡くなった。

ジャン＝バティスト＝ガブリエル＝ジョアキム・ドーセは、 1916年10月19日、フランスのトゥールーズで生まれました。彼は、アンリ・ドーセとエリザベート・ドーセ（旧姓ルナール）の4人兄弟の末っ子でした。彼の父親はピレネー山脈出身で、職業は医者であり、母親はロレーヌ出身の主婦でした。第一次世界大戦の終結後、ドーセ一家はビアリッツに移り、ジャンはそこで幼少期のほとんどを過ごしました。彼の父親はバイヨンヌ病院の主任医師であり、その地位はジャンに大きな印象を与えることになります。ドーセは母親と、定期的に家に来る家庭教師によって自宅で教育を受けました。11歳のとき、ドーセと彼の家族はパリに引っ越しました。ドーセは15歳でリセ・ミシュレに入学し、数学のバカロレアを取得した後、父親に説得されてパリ大学で医学を学んだ。両親はドーセが19歳でパリ病院の研修医になった直後に亡くなった。ドーセはパリ病院の研修医入学試験に合格できず、2度目の挑戦を準備していたときに第二次世界大戦が勃発した。

ドーセットはフランス軍に入隊し、 1年間北イタリアに派遣されました。1940年にパリに戻ると、ドーセットは熱心に勉強し、医療研修試験に合格しました。試験に合格して間もなく、ドーセットは北アフリカの自由フランス軍に救急隊員として入隊しました。当初はモロッコに駐留していましたが、後に戦闘が激しかったチュニジアに派遣されました。ドーセットが初めて血液学を体験したのは、負傷した兵士に何度も輸血をしなければならなかったときでした。1944年に戦争が終結に向かうと、ドーセットはパリに戻り、サン・アントワーヌ病院の地域輸血センターで働きました。

戦後、ドーセはパリの病院で研修医として働いたが、病院は荒廃しており、構造改革が切実に必要とされていた。ドーセはフランスの医療制度の改革を訴える急進的な医師のグループを結成した。このグループでの活動家としての役割により、ドーセは国立教育省の内閣顧問に任命された。医師のロバート・ドブレはドーセと協力し、政府に医学教育改革委員会の結成を働きかけた。フランスで初めて病院と大学が統合され、医師は医学生に授業を指導することが義務付けられた。新たに導入された大学研究病院制度により、大学だけではなく病院自体で研究が始まり、医師のフルタイム勤務が確立された（1958年12月11日と30日のドブレ改革）。 ^[1]

第二次世界大戦後、ドーセットは交換輸血と呼ばれる新しい輸血技術を開発したマルセル・ベシス教授と協力しました。免疫血液学者として働いていた彼は、輸血を必要とする貧血患者に興味を持ち、これらの患者は赤血球と白血球の両方が不足していることを発見しました。1948年、ドーセットはボストンの小児病院に研修医として赴任しました。彼はそこで約4年間、血液学研究室で働きました。

1952年にフランスに戻り、再びマルセル・ベシスのもとで研修生として働きました。この時期にドーセは初の公式な研究を行いました。ドーセはベシスとともに最初の抗原提示白血球を発見しましたが、公式に記述されたのは1958年のことでした。1952年から1957年にかけて、ジルベール・マランヴォーやジャック・コロンバニ、モニーク・コロンバニなど多くの研究者と共同研究を行いました。1952年から1957年にかけて、ドーセのほとんどの時間は技術の開発と、特定の抗体の存在を確認するためのさらなる方法の開発に費やされました。彼はブルセ病院のジョルジュ・マルシャル教授の免疫血液学研究室の研究責任者に任命されました。この間、ドーセは体内の免疫反応の分野での研究を進めるため、ボランティアドナーと患者の間で輸血を行いました。彼は、もともとドナーの血液に由来する、レシピエントの体内の抗原提示白血球の能力をテストしていました。1958年、ドーセットは白血球凝集素であるMACと呼ばれる抗体を発見しました。MACという略語は、実際にはドーセットと彼の同僚が研究中に使用した血液の提供者の名前の頭文字を表しています。1960年から1965年まで、ドーセットは主に臓器移植技術と、新しい組織を受け入れる身体の能力を高めるメカニズムの改善に取り組みました。これを行うために、ドーセットは再び自発的なドナーと患者の血液を使用し、2人の血液の違いは何か、そしてその違いを最小限に抑える方法を調べました。1965年は研究にとって重要な年でした。免疫血液学分野の研究者の間では激しい競争があり、誰もが遺伝学と移植研究で大きな発見をしようとしていました。この間、ドーセットはプラハでポール・イヴァニーと共同研究し、白血球凝集反応とリンパ球毒性の技術を用いて非常に重要な発見をしました。彼らは Hu-1 抗原と H-2 抗原を発見しました。

1963年、ジャン・ドーセはサン・ルイ病院の免疫学部長に就任。このとき、ドーセはフェリックス・ラパポートとともにHLAシステムを発見。ボランティアに皮膚移植の実験を行い、成功は組織適合性に依存することを示した。ドーセは1968年まで血液疾患研究所の副所長を務め、その後、国立保健医学研究所(INSERM)の移植免疫遺伝学研究部門の所長となった。ドーセはフランス移植とフランス・グレフ・ド・モエルを設立し、それぞれ適合するドナー臓器をレシピエントに提供し、移植用の骨髄を提供している。

ドーセットは1945年に医学の学位を取得して間もなく、ボストンの小児病院の血液学研究室で研修医として働きながら研究を始めた。1950年に発表された最初の論文は、血漿培地中のトリプシン処理 赤血球を用いた不完全抗体の検出に関するもので、当時使用されていた他の技術よりも感度が優れていた。彼はその後も血液学の分野で多くの論文を発表し、1952年には、全血輸血に耐えられない患者への輸血に使う赤血球から血漿を取り除く技術を開発した。1952年にフランスに戻って研究を続け、特に溶血性貧血に焦点を当て、さまざまな形態の血球凝集を扱った論文をいくつか発表した。ドーセットが抗白血球凝集物質を初めて観察したのは、この研究期間中の1954年であったが、白血球に特異的な同種抗体を特定し、その研究結果を発表したのは1958年になってからであった。この研究結果とその後の広範囲にわたる研究が、最終的にドーセットにノーベル賞をもたらすことになった。

抗体、凝集、貧血に関する一般的な研究は、この 1958 年の論文の後の数年間も続けられました。1962 年に Dausset は、白血球凝集と皮膚移植耐性の相関関係の調査結果を発表しました。これは、抗原が組織適合性に与える影響に関する最初の観察結果でした。この主題に関する次の論文は 1964 年に発表され、白血球抗原適合性と皮膚移植に対する抗体反応の間に明確な関係があることを観察しました。この発見は、組織適合性のトピックに関する研究の急増を引き起こし、1965 年末までに Dausset は白血球抗原と組織適合性との関係を研究する 12 本以上の論文を発表しました。ドーセットは、2つの対立遺伝子からなる白血球抗原グループが組織適合性に影響を及ぼし、白血球分画の注入後に皮膚移植に対する過敏症が誘発されることを突き止めた後、組織適合性に基づいて白血球抗原を分類するシステムを開発した。これに続いて、彼は既知の白血球抗原はすべて単一の複合体の一部であるという仮説を提唱し、この複合体をHu-1と名付けた。この複合体は後に主要組織適合複合体（MHC）の1つ、特にヒト白血球抗原（HLA）として知られるようになった。1965年にドーセットが行った、Hu-1抗原注入が皮膚移植拒絶反応に与える影響を調べた研究により、このHu-1複合体が実際に移植抗原であるという結論がさらに確証され、この結論はやがて移植プロセスに大きな影響を与えることになる。

その後も、ドーセットは Hu-1 複合体の研究を続けた。1966 年から 1967 年にかけて、このテーマに関する論文をさらにいくつか発表した。その中には、腫瘍形成と移植における Hu-1 抗原の関連性をまとめた論文、存在する抗原を識別するための血小板相補性固定試験の利用法の開発、組織適合性においても機能するマウス H-2 複合体と Hu-1 が相同であることの発見などがある。1967 年の終わりごろ、ドーセットは家族研究を通じて、発見された抗原はすべて実際には単一のシステムの一部であることを確認した。1967 年以降、ドーセットは、この複合体 (1968 年に HLA と改名) に関する数多くの研究、特に抗原の伝達の遺伝的基礎を調査する研究に参加したほか、主著者であると主張した他の論文もいくつか発表した。これらの研究への貢献と、この重要な抗原の発見における最終的な役割により、ジャン・ドーセは1980 年にノーベル生理学・医学賞を受賞しました。

ノーベル賞受賞後、ドーセットの個人的な研究は大幅に減速した。彼は複数の研究、特に遺伝学に関する研究に貢献したが、10年以上にわたり、主著者であると主張する論文を発表することはなかった。彼は2003年、87歳で引退した。

1975年、ドーセは自分の名前がノーベル賞の候補に挙がっているのではないかと疑っていた。しかし、1980年2月、科学界で彼が候補になるかもしれないという噂が広まるまで、このことは何も起こらなかった。この時点で、ドーセはカナダのケベックに行き、州中で一連の会議を行う計画を立てていた。彼はジレンマに陥っていた。もし受賞しても、家族や同僚と離れたくないと思ったが、フランスに留まれば、受賞は確実だと疑われ、失望することになるかもしれないからだ。そこで彼はパリに留まり、世間の注目を浴びないようにすることにした。予想通り、彼は1980年のノーベル賞を受賞し、バルジュ・ベナセラフ、ジョージ・デイビス・スネルと共同受賞した。

1984年、ドーセはHLAシステム以外の疾患の原因となる主要な遺伝子をヒトで検出することを目的としたヒト多型研究センター（CEPH）を設立しました。これらの遺伝子の位置特定は、遺伝子のクローニングと同定における重要なステップであり、医療遺伝学にとって画期的な進歩でした。CEPHシステムは、ヒトゲノムのマッピングを担当する国際センターに61の大家族のDNAを提供しました。ドーセとLLカヴァッリ＝スフォルツァ教授は協力し、ヒト集団遺伝学で使用するために、 HGDP-CEPH多様性パネルとして知られる世界中の集団からのDNAリソースを開発しました。CEPHはフランス政府によって部分的に資金提供されている非営利団体であり、1993年にCEPHはジャン・ドーセCEPH財団に改名されました。2003年、87歳になったドーセは引退し、CEPHの会長に就任しました。

ドーセはフランス科学アカデミーの会員であり、コレージュ・ド・フランスの教授でもありました。ドーセは米国科学アカデミーの有力な外国人会員の一人であり、アメリカ芸術科学アカデミーの名誉会員でもありました。彼はヒトゲノム機構の創設評議会のメンバーであり、副会長でもありました。ドーセはランドシュタイナー賞やコッホ財団、ウルフ財団の賞など、さまざまな名誉ある賞を受賞しました。また、数多くの研究機関の諮問委員会でも委員を務めました。

ウィキメディア・コモンズには、ジャン・ドーセに関連するメディアがあります。

• ジャン・ドーセット – デイリー・テレグラフの死亡記事
• カール・グランディン編 (1980)。「ジャン・ドーセ伝記」。ノーベル賞。ノーベル財団。 2008年7月29日閲覧。
• ノーベル医学賞受賞者ジャン・ドーセ氏の死去。ル・モンド紙、パリ、2009年6月6日。フランス語
• CEPH – CEPHの公式サイト
• Nobelprize.org の Jean Dausset