ラルフ・M・スタインマン

ラルフ・M・スタインマン
生まれる	ラルフ・マーヴィン・スタインマン ( 1943-01-14 )1943年1月14日 モントリオール、ケベック州、カナダ
死亡	2011年9月30日(2011-09-30)（68歳）[2] マンハッタン、ニューヨーク、アメリカ
母校	マギル大学 (BS、1963) ハーバード大学 (MD、1968)
知られている	樹状細胞の発見と適応免疫におけるその役割
配偶者	クラウディア・ホッフェル (子供3人) [3]
受賞歴	ロベルト・コッホ賞 （1999年） ガードナー財団国際賞 （2003年） ノーベル生理学・医学賞 （2011年）
科学者としてのキャリア
フィールド	免疫学 細胞生物学
機関	ニューヨーク市のロックフェラー大学
学術アドバイザー	エリザベス・ヘイ（ハーバード大学） ジェームズ・G・ハーシュとザンヴィル・A・コーン（ロックフェラー大学）[1]

ラルフ・マーヴィン・スタインマン（1943年1月14日 - 2011年9月30日）^[2]は、カナダの医師であり、ロックフェラー大学の医学研究者であり、1973年に同じくロックフェラー大学のザンビル・A・コーンの研究室で博士研究員として働いていたときに、樹状細胞を発見し命名した。^{[4] [5]スタインマンは、2011年の}ノーベル生理学・医学賞の受賞者の一人である。

ラルフ・スタインマンはモントリオールのアシュケナージ系ユダヤ人家庭に生まれた^{[6] [7] [8]。父は服飾雑貨店を営む}アーヴィング・スタインマン（1995年没）と母ネッティー・スタインマン（出生名タケフマン、1917年 - 2016年）の4人兄弟の1人である。^{[9] [10] [11]}家族はすぐにシャーブルックに移り、そこで父は小さな衣料品店「モーツァルト」を開店して経営した。シャーブルック高校を卒業後、スタインマンはモントリオールに戻り、母方の祖父母であるネイサンとエヴァ・タケフマンと一緒に暮らした。^{[12] [13]}マギル大学で理学士号を取得し、 1968年にハーバード大学医学部で医学博士号（優秀な成績で）^{[2]を取得した。}マサチューセッツ総合病院で研修医および研修医を修了した。^[14]

2011年10月3日、ノーベル生理学・医学委員会は、ノーベル生理学・医学賞の半分を「樹状細胞と適応免疫におけるその役割の発見」により受賞したと発表した。残りの半分は「自然免疫の活性化に関する発見」によりブルース・ボイトラーとジュールス・A・ホフマンに贈られた。 ^{[15]しかし、委員会は彼がその3日前の9月30日に}膵臓癌で亡くなっていたことを知らなかった。ノーベル財団の規則では死後に賞を授与してはならないと定められているため、このことが事態を複雑にした。^{[16] [17]}審議の後、委員会は賞を授与するという決定は「誠意を持って行われた」ため、変更せず賞を授与することに決定した。^{[18] [19]}

スタインマンの娘によると、彼は先週、家族と賞の発表まで生き続けることについて冗談を言っていたという。スタインマンは「そのためには頑張らないといけないのは分かっている。死んでしまえば賞はもらえない。そのために頑張らないといけない」と語った。^[20]

スタインマンは、樹状細胞に関する生涯にわたる研究により、アルバート・ラスカー基礎医学研究賞(2007 年)、ガードナー財団国際賞(2003 年)、癌研究所ウィリアム・B・コーリー賞(1998 年) など、数多くの賞や表彰を受けています。さらに、米国医学研究所(2002 年に選出) および米国科学アカデミー(2001 年に選出) の会員にも選ばれています。

2016年、スタインマンが幼少期を過ごしたケベック州シャーブルック市は、シャーブルック出身で唯一ノーベル賞を受賞した人物に敬意を表して、新しい通りをラルフ・スタインマン通りと名付けました。^[21]

• 1998年 –ウィリアム・B・コーリー賞
• 1999年 –ロベルト・コッホ賞
• 2003年 –ガードナー財団国際賞
• 2006年 –デブレツェン分子医学賞^[22]
• 2007年 –アルバート・ラスカー基礎医学研究賞
• 2009年 –アルバニー医療センター賞（チャールズ・A・ディナレロ、ブルース・ビュートラーと共同受賞）[1]
• 2010 –ハイネケン賞
• 2011年 –ノーベル生理学・医学賞（ブルース・ボイトラー、ジュールス・A・ホフマンと共同受賞）^[15]

免疫学は、感染に対する抵抗力を理解しようとします。感染は、まず自然免疫によって抵抗され、次に記憶を持ち再感染を防ぐことができる獲得免疫によって抵抗されます。免疫学者が尋ねる 2 つの質問: 1) 自然抵抗力と獲得抵抗力はどのようなメカニズムで生じるのか? 2) これらのメカニズムは、がん、アレルギー、自己免疫などの他の医学分野にどのように貢献するのか? 20 世紀には、2 つの理論が生まれました: 1) マクロファージは貪食と細胞内殺傷を通じて自然抵抗力に寄与する 2) 抗体は微生物毒素を中和することで獲得抵抗力を媒介する。

スタインマンは、樹状細胞が自然免疫と適応免疫 (適応 T 細胞媒介免疫を含む) を結び付けていることを発見しました。彼は、実験室で組織培養における抗体反応の開始を研究しました。スタインマンは、抗原、リンパ球、および「補助細胞」が一緒になって免疫反応を引き起こすことを発見しました。補助細胞には、プローブ細胞突起または「樹状突起」を持つ新しいタイプの細胞が含まれています。これらの細胞は、自然免疫と適応免疫の間のミッシング リンクであることが証明されました。

マウスの脾臓から樹状細胞を識別し、精製するために、いくつかの特徴が利用されました。樹状細胞は「接着性」の補助細胞（つまり、組織培養表面に付着する細胞）の中に発見されたため、持続的な貪食と組織培養表面への付着を特徴とするマクロファージと区別する必要がありました。しかし、スタインマンは、樹状細胞がマクロファージとは異なる形態を持ち、異なる分子を発現していることを発見しました。たとえば、樹状細胞は FcR 受容体を発現しませんでしたが、主要組織適合遺伝子複合体 II の主要成分を発現し、表面に付着したり貪食を利用したりしませんでした。一方、マクロファージは反対の特徴を示しました。この研究は、感染症に対する抵抗性、特にマクロファージの生物学を研究していた ザンビル A. コーンとの共同研究で実施されました。

樹状細胞 (DC) によって開始される T 細胞応答の一般的な特徴:

• 適応免疫は 2 段階で発達します。DC は抗原を提示して求心性肢を開始し、他の抗原提示細胞 (APC) はエフェクターを仲介して抗原または感染を排除します。
• 組織培養では、樹状細胞とリンパ球のクラスター内で免疫が発生します。適応免疫の開始は実際にin vitro で観察できます。
• そのため、DC は T 細胞免疫の「天然のアジュバント」と考えられ、T 細胞の誘導を助けました。
• DC は、サイトカイン、インターフェロン、ケモカイン、抗菌ペプチドなどの保護物質を生成することができます。
• DC は、ナチュラルキラー細胞などの自然リンパ球を動員することができます (ナチュラルキラー細胞は、認識されるとサイトカインを生成したり、標的細胞を殺したりします)。ただし、マクロファージとは異なり、DC は微生物を貪食したり殺したりしません。

DC は抗原を捕捉、処理、提示します。

• FcR デスレセプターなどの一部のレセプターは、DC 機能を活性化または阻害することができます。
• 抗原処理およびタンパク質と脂質の提示は効率的であるように思われ、MHC I および CD1 上での交差提示が含まれる可能性があります。
• 取り込みと処理は環境刺激によって制御されます。
• 生体内では、樹状細胞は抗原を処理して、特にリンパ器官において定常状態でペプチド-MHC複合体を形成します。
• 生体内の定常状態にあるほとんどの DC は未熟であり、抗原を取り込み提示することはできますが、適応型 T 細胞免疫を得ることはできません。
• 環境刺激（例えば、微生物産物）は、DC を変化させたり成熟させたり、DC と連携して、さまざまな種類のヘルパー T 細胞、細胞傷害性 T 細胞、および制御性 T 細胞の形成を制御します。
• 成熟中の DC は、特にサイトカインやケモカインの形成といった生来の反応も行います。
• 成熟リンクは適応免疫に固有のものであり、提示された抗原を認識する樹状細胞およびリンパ球で発生する応答の質を制御します。
• 「サブセット」という用語は、抗原の取り込みと成熟のための異なる受容体を持ち、自然免疫と獲得免疫において異なる機能を持つ個別の DC を指します。これらは末梢器官に存在し、さまざまな形態の抗原特異的末梢寛容を誘導します。末梢からの抗原は、定常状態 (成熟していない状態) でもリンパ組織内の DC によって捕捉されます。定常状態では、DC は寛容を誘導し、DC の成熟によって微生物抗原に対する免疫がもたらされますが、成熟中の DC は微生物だけでなく自己死細胞も捕捉するため、自己反応性と慢性炎症を引き起こします。

• ユダヤ人ノーベル賞受賞者リスト

ウィキメディア・コモンズには、ラルフ・M・スタインマンに関連するメディアがあります。

Scholia には Ralph Steinman (Q105494) のプロフィールがあります。

• BBC - 「ノーベル賞受賞者ラルフ・スタインマンの癌治療への挑戦 - 自身の癌も含む」
• Nobelprize.org の Ralph M. Steinman
• キャロル・L・モバーグ、「ラルフ・M・スタインマン」、米国科学アカデミー伝記 (2018)