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| 臨床データ | |
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| 商号 | ブレイノックス、ディナゲン、ルセタム、ヌートロピル、ヌートロピル、オイカミッド、ピラセタム、他 |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
投与経路 | 経口、非経口、吸入 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 約100% |
| 作用発現 | 投与後速やかに。食事は最高濃度に達する時間を 投与後約1.5時間から2～3時間遅らせます。 [2] |
| 消失半減期 | 4～5時間 |
| 排泄 | 尿路 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.028.466 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ６Ｈ１０Ｎ２Ｏ２ |
| モル質量 | 142.158 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 152 °C (306 °F) |
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| （確認する） | |
ピラセタムは、認知障害、めまい、皮質ミオクローヌス、失読症、鎌状赤血球貧血に効能のある薬である。認知症に対する有用性については情報源によって異なる。[3] [4] [5]ピラセタムは多くのヨーロッパ諸国で医薬品として販売されている。米国ではピラセタムの販売は違法ではないが、 FDAによる規制や承認は受けていないため、研究目的に限り合法的に販売されている。[6]
ピラセタムはラセタム類に属し、化学名は2-オキソ-1-ピロリジンアセトアミドです。神経伝達物質GABAの環状誘導体[4]であり、ピログルタミン酸と同じ2-オキソピロリドン基本構造を共有しています。関連薬には、抗けいれん薬のレベチラセタムとブリバラセタム、および推定認知症治療薬のアニラセタムとフェニルピラセタムがあります。
効能
痴呆
2001年のコクランレビューでは、認知症や認知障害に対するピラセタムの有効性を支持する十分な証拠がないと結論付けられました。 [5] 2005年のレビューでは、認知障害のある高齢者に対する有効性の証拠がいくつか見つかりました。[4] 2008年、英国医学アカデミーのワーキンググループは、認知症に対するピラセタムの試験の多くに欠陥があると指摘しました。[7]
ピラセタムが血管性認知症の治療薬として有効であるという証拠は不十分である 。[8]
うつ病と不安
いくつかの情報源によると、ピラセタムの全体的な効果は、記憶力の改善よりも、うつ病や不安を軽減する効果の方が高いとされています。 [9]しかし、うつ病はピラセタムの副作用として時々報告されています。[10]
注意欠陥多動性障害（ADHD）
複数の臨床試験で、 ADHDの治療薬としてのピラセタムの有効性が検討されている。その多くは、この薬がADHDの現在の標準治療と同じ治療効果を発揮できないことを明らかにしている。[11] [信頼できない情報源? ]しかし、複数の研究で、ピラセタムは標準的なADHD治療薬と非常に相乗効果があり、治療効果を加速および増強することがわかっている。2008年の臨床試験では、ピラセタムとアトモキセチンの併用は、アトモキセチン単独よりも効果的であることがわかった。 [12]
ピラセタムは、特定の薬剤と併用した場合、ADHD の補助療法として効果的である可能性がありますが、単独で使用した場合に効果的であるという証拠はありません。
他の
ピラセタムは毛細血管内の赤血球の変形を促進する可能性があり、心血管疾患に有効である。[4] [3]
ピラセタムの末梢血管への作用は、めまい、失読症、レイノー現象、鎌状赤血球貧血に対する使用の可能性を示唆している。[4] [3]ピラセタムが鎌状赤血球危機の予防[13]や出産時の胎児窮迫[14]に使用されることを支持する証拠はない。急性虚血性脳卒中に対するピラセタムの有益性を示す証拠はないが[15] 、脳卒中リハビリテーションにおける有用性については議論がある。[16] [17]
抗血管痙攣
ピラセタムは血管壁内皮への赤血球の 接着を減少させ、毛細血管の血管痙攣を軽減することが分かっています。これは脳や腎臓を含む微小循環を促進する効果に寄与します。 [4] [3]
副作用
不安、不眠、易刺激性、頭痛、興奮、震え、多動などの症状が時折報告されている。[10] [18] [19]報告されているその他の副作用としては、傾眠、体重増加、臨床的うつ病、脱力感、性欲増進、性欲亢進などがある。[10]
2005年のレビューによると、ピラセタムには、多動症、体重増加、不安、傾眠、うつ病、脱力などの副作用があることが観察されています。 [4]
ピラセタムは血小板凝集とフィブリノーゲン濃度を低下させるため、脳出血患者には禁忌である。[4] [3]
毒性
ヒトの経口摂取におけるLD50は決定されていない。[20] LD50はラットでは5.6 g/kg、マウスでは20 g/kgであり、急性毒性が極めて低いことを示している。[21]比較すると、ラットにおけるビタミンCのLD50は12 g/kg、食塩のLD50は3 g/kgである 。
作用機序
ピラセタムの作用機序は、一般的なラセタムと同様に、完全には解明されていない。この薬は、鎮静剤や刺激剤として作用することなく、神経細胞や血管機能に影響を及ぼし、認知機能に影響を与える。[4]ピラセタムはAMPA受容体の正のアロステリック調節因子であるが、この作用は非常に弱く、その臨床効果は必ずしもこの作用によって媒介されるわけではない。[22]イオンチャネルまたはイオンキャリアに作用し、ニューロンの興奮性を高めると仮定されている。[20] GABA脳代謝およびGABA受容体はピラセタムの影響を受けない[23]
ピラセタムは、記憶プロセスに関与するムスカリン性コリン作動性（ACh）受容体[要出典]を介して神経伝達物質 アセチルコリンの作用を増加させます。 [24]さらに、ピラセタムは、学習および記憶プロセスに関与するNMDAグルタミン酸受容体に影響を及ぼす可能性があります。 ピラセタムは細胞膜透過性を高めると考えられています。[24] [25]ピラセタムは、イオンチャネル（Na +、K +）の調整を介して脳の神経伝達に全体的な影響を及ぼします。 [20]明らかにATP代謝に関連して脳内の酸素消費量を増加させ、ラットの脳内のアデニル酸キナーゼの活性を高めることがわかっています。[26] [27]ピラセタムは脳内で、ミトコンドリアの電子伝達機構の一部であるシトクロムb5の合成を増加させるようです。[28しかし脳内では、ミトコンドリア外膜を通過するクレブス回路の中間体の透過性も高まります。 [26]
ピラセタムはN型カルシウムチャネルを阻害します。典型的な投与量1200mg（約100μM）[29]で中枢神経系に達成されるピラセタムの濃度は、N型カルシウムチャネルを阻害するのに必要な濃度よりもはるかに高くなります（ラットニューロンにおけるピラセタムのIC50は3μMでした）。[30]
歴史
ピラセタムは1950年代から1964年の間にコルネリウ・E・ジュルジャによって初めて作られました。[31] 1950年代にはてんかん治療に使われていたという報告があります。[32]
社会と文化
2009年にはピラセタムが学生の間で認知機能向上薬として人気があったと報告されている。[33]
法的地位
ピラセタムは米国では規制されていない物質であり、免許や処方箋なしで所持することは合法である。[34]食品、サプリメント、医療機器、殺虫剤、乳児用調製粉乳、化粧品、動物飼料、動物用医薬品、タバコ製品、医薬品にピラセタムを使用することは違法であり、不当表示行為に該当する。
規制状況
米国では、ピラセタムは食品医薬品局の承認を受けていない。[1]ピラセタムは米国では調合薬や栄養補助食品として認められていない。[35]ほとんどの研究用化学物質と同様に、ピラセタムは数十年にわたり、多くの米国企業によって店頭販売され、自主規制され、第三者機関による試験が実施されてきた。[6]それでも、米国法上、ピラセタムは依然として、21 US Code § 321(p)(1) で定義されている「新薬」である。
英国では、ピラセタムは原因を問わず皮質起源ミオクローヌスを患う成人に対する処方薬として承認されており[36]、他の抗ミオクローヌス療法と併用して使用すべきである。[37]
日本ではピラセタムは処方薬として承認されている。[38]
チェコ共和国では、ピラセタムは処方箋なしで入手可能である。[39] [40]
ピラセタムはカナダではDINがないため販売することはできませんが、個人使用のためにカナダに輸入することは可能です。[41]
ハンガリーでは、ピラセタムは処方箋が必要な薬でしたが、2020年現在、処方箋は不要で、ピラセタムはMemoril Miteという名前で市販薬として販売されており、600 mgの錠剤で入手できます。
参照
- AMPA受容体陽性アロステリックモジュレーター
- アニラセタム
- ブリバラセタム— レベチラセタムと同じ側鎖と 3 つの炭素鎖を持つピラセタムの類似体。動物モデルではレベチラセタムよりも優れた抗てんかん作用を示しますが、治療範囲はやや狭いものの、依然として高い効果があります。
- エルゴロイド
- レベチラセタム— ピラセタムの類似体で、CH 3 –CH 2 – 側鎖が追加されており、小胞タンパク質SV2Aに対する親和性に関連すると思われる、よくわかっていないメカニズムを介して抗てんかん薬理特性を有します。
- オキシラセタム
- フェニルピラセタム— ピラセタムという薬物のフェニル化類似体で、1983 年にロシアで開発され、処方薬として入手可能です。
- プラミラセタム
参考文献
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が含まれます。VCIの治療におけるこれらの薬剤の有効性に関する説得力のある証拠はありません。
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外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、ピラセタムに関連するメディアがあります。
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