ムスカリン作動薬

ムスカリン作動薬
ムスカリン作動薬
薬物クラス
	ムスカリンの骨格構造式
クラス識別子
同義語	ムスカリン性アセチルコリン受容体作動薬; ムスカリン性受容体作動薬; ムスカリン性; ムスカリン性薬剤; ムスカリン性薬剤; mACh 作動薬; mAChR 作動薬
ATCコード	N07
生物学的標的	ムスカリン性アセチルコリン受容体
外部リンク
メッシュ	D018721
法的地位
	ウィキデータ内

ムスカリン性アセチルコリン受容体作動薬は、単にムスカリン作動薬またはムスカリン剤とも呼ばれ、ムスカリン性アセチルコリン受容体の活性を活性化する薬剤です。^[1]ムスカリン受容体にはM1-M5と呼ばれる異なるサブタイプがあり、さらに区別することができます。

臨床的意義

M1

M1型ムスカリン性アセチルコリン受容体は認知処理において役割を果たしている。アルツハイマー病（AD）では、アミロイド形成によりこれらの受容体のシグナル伝達能力が低下し、コリン作動性活性が低下する可能性がある。これらの受容体自体は疾患の過程で比較的変化しないため、AD患者の認知機能を改善しようとする際の潜在的な治療ターゲットとなっている。^[2]^[3]^[4]

数多くのムスカリン作動薬が開発され、AD の治療薬として研究されています。これらの薬剤は神経栄養性があり、アミロイド沈着を減らし、酸化ストレスによる損傷を改善するため、有望です。タウリン酸化が減少し、コリン作動性機能が強化されます。特に、AF シリーズのムスカリン作動薬のいくつかの薬剤が、このような研究の焦点となっています: AF102B、AF150(S)、AF267B。ADの損傷を模倣する動物モデルでは、これらの薬剤は有望であるようです。

M1、M4二重作動薬であるザノメリンは、統合失調症の潜在的な治療薬として提案されている。^[5]^[6] ザノメリン/トロスピウム塩化物は、 2024年に米国で承認された。^[7]前臨床薬理学的および遺伝学的研究に基づくと、M1は主に認知症状領域を調節し、精神病症状領域を中程度に制御する。^[8]

M3

ムスカリン受容体作動薬はピロカルピンの形で短期間医療に使用されてきました。

M3作動薬
- 緑内障治療薬アセクリジン
- アレコリンはビンロウの実に含まれるアルカロイドです
- ピロカルピンは、緑内障の治療に使用されるムスカリン受容体作動薬として作用する薬剤である。
- セビメリン（AF102B）（エボキサック®）は、食品医薬品局（FDA）の承認を受けたムスカリン作動薬であり、シェーグレン症候群の口渇の管理に使用されます

M4

ザノメリンは部分的にM4受容体を介して作用を発揮します。前臨床薬理学的および遺伝学的研究に基づくと、M4受容体は精神病と認知症状の両方の領域を調節するようです。^[9]^[8]

ムスカリン作用とニコチン作用

ムスカリン性アセチルコリン受容体のサブタイプ

ムスカリン作動薬の標的はムスカリン受容体（M ₁、M ₂、M ₃、M ₄およびM ₅ ）です。これらの受容体は、GiまたはGq サブユニットのいずれかに結合したGPCRです。

参照

参考文献

^ Broadley, Kenneth J.; Kelly, David R. (2001-02-28). 「ムスカリン受容体作動薬と拮抗薬」.分子. 6 (3): 142–193. doi : 10.3390/60300142 . ISSN 1420-3049. PMC 6236374 .
^ Fisher A, Brandeis R, Bar-Ner RH, Kliger-Spatz M, Natan N, Sonego H, Marcovitch I, Pittel Z (2002). 「AF150(S) および AF267B: アルツハイマー病の革新的な治療法としての M1 ムスカリン作動薬」J Mol Neurosci . 19 (1–2): 145–53. doi :10.1007/s12031-002-0025-3. PMID 12212772. S2CID 21773972.
^ Fisher A (2000). 「M1ムスカリン作動薬：アルツハイマー病の治療および疾患修飾剤としての可能性」. Drug Development Research . 50 (3–4): 291–297. doi : 10.1002/1098-2299(200007/08)50:3/4<291::aid-ddr12>3.0.co;2-6 . S2CID 85100519.
^ Fisher A (2008 年 7 月). 「アルツハイマー病の潜在的な疾患修飾剤としての m1 ムスカリン作動薬に重点を置いたコリン作動薬治療」Neurotherapeutics . 5 (3): 433–42. doi :10.1016/j.nurt.2008.05.002. PMC 5084245 . PMID 18625455.
^ Shekhar A、Potter WZ、Lightfoot J、他 (2008 年 7 月)。「統合失調症の新しい治療法としての選択的ムスカリン受容体作動薬キサノメリン」。Am J Psychiatry。165 ( 8) : 1033–9。doi : 10.1176 /appi.ajp.2008.06091591。PMID 18593778。S2CID 24308125 。
^ Sellin AK、Shad M、Tamminga C (2008 年 11月)。「統合失調症の認知機能の治療のためのムスカリン作動薬」。CNS Spectrums。13 ( 1): 985–96。doi : 10.1017 /S1092852900014048。PMID 19037177。S2CID 12642499 。
^ 「米国食品医薬品局、成人の統合失調症治療薬として初のムスカリン作動薬であるブリストルマイヤーズスクイブ社のコベンフィ（キサノメリンおよび塩化トロスピウム）を承認」（プレスリリース）。ブリストルマイヤーズスクイブ。2024 年 9 月 27 日。2024年9 月 27 日に Business Wire 経由で閲覧。
^ ab Paul SM、Yohn SE、Popiolek M、Miller AC、Felder CC（2022年9月）。「統合失調症の新たな治療法としてのムスカリン性アセチルコリン受容体作動薬」。アメリカ 精神医学誌。179 （9）： 611–627。doi ： 10.1176 /appi.ajp.21101083。PMID 35758639。S2CID 250070840。
^ Woolley ML、Carter HJ、Gartlon JE、Watson JM、Dawson LA (2009 年 1 月)。「非選択的ムスカリン受容体作動薬キサノメリンによるアンフェタミン誘発活性の減弱は、ムスカリン M4 受容体ノックアウトマウスでは見られず、ムスカリン M1 受容体ノックアウトマウスでは減弱される」。European Journal of Pharmacology。603 ( 1–3): 147–149。doi :10.1016/j.ejphar.2008.12.020。PMID 19111716 。
^ボックスに特に記載がない限り、 参照はRod Flower、Humphrey P. Rang、Maureen M. Dale、Ritter, James M. (2007)の表 10-3 です。Rang & Dale's pharmacology。エディンバラ: Churchill Livingstone。ISBN 978-0-443-06911-6。
^ Birnbaum S、Barreiro TJ (2007 年 6 月)。「メタコリンチャレンジテスト: 診断の役割、テスト、コーディング、および償還の特定」。Chest . 131 (6): 1932–5. doi :10.1378/chest.06-1385. PMID 17565027。
^ Akk, Gustav; Auerbach, Anthony (1999-12-01). 「ニコチン性およびムスカリン性作動薬による筋肉ニコチン性アセチルコリン受容体チャネルの活性化」. British Journal of Pharmacology . 128 (7): 1467–1476. doi :10.1038/sj.bjp.0702941. ISSN 0007-1188. PMC 1571784. PMID 10602325 .

外部リンク

米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるムスカリン作動薬

[1] Broadley, Kenneth J.; Kelly, David R. (2001-02-28). 「ムスカリン受容体作動薬と拮抗薬」.分子. 6 (3): 142–193. doi : 10.3390/60300142 . ISSN 1420-3049. PMC 6236374 .

[2] Fisher A, Brandeis R, Bar-Ner RH, Kliger-Spatz M, Natan N, Sonego H, Marcovitch I, Pittel Z (2002). 「AF150(S) および AF267B: アルツハイマー病の革新的な治療法としての M1 ムスカリン作動薬」J Mol Neurosci . 19 (1–2): 145–53. doi :10.1007/s12031-002-0025-3. PMID 12212772. S2CID 21773972.

[3] Fisher A (2000). 「M1ムスカリン作動薬：アルツハイマー病の治療および疾患修飾剤としての可能性」. Drug Development Research . 50 (3–4): 291–297. doi : 10.1002/1098-2299(200007/08)50:3/4<291::aid-ddr12>3.0.co;2-6 . S2CID 85100519.

[pmid18625455-4] Fisher A (2008 年 7 月). 「アルツハイマー病の潜在的な疾患修飾剤としての m1 ムスカリン作動薬に重点を置いたコリン作動薬治療」Neurotherapeutics . 5 (3): 433–42. doi :10.1016/j.nurt.2008.05.002. PMC 5084245 . PMID 18625455.

[pmid18593778-5] Shekhar A、Potter WZ、Lightfoot J、他 (2008 年 7 月)。「統合失調症の新しい治療法としての選択的ムスカリン受容体作動薬キサノメリン」。Am J Psychiatry。165 ( 8) : 1033–9。doi : 10.1176 /appi.ajp.2008.06091591。PMID 18593778。S2CID 24308125 。

[pmid19037177-6] ^ Sellin AK、Shad M、Tamminga C (2008 年 11月)。「統合失調症の認知機能の治療のためのムスカリン作動薬」。CNS Spectrums。13 ( 1): 985–96。doi : 10.1017 /S1092852900014048。PMID 19037177。S2CID 12642499 。

[7] 「米国食品医薬品局、成人の統合失調症治療薬として初のムスカリン作動薬であるブリストルマイヤーズスクイブ社のコベンフィ（キサノメリンおよび塩化トロスピウム）を承認」（プレスリリース）。ブリストルマイヤーズスクイブ。2024 年 9 月 27 日。2024年9 月 27 日に Business Wire 経由で閲覧。

[pmid35758639-8] Paul SM、Yohn SE、Popiolek M、Miller AC、Felder CC（2022年9月）。「統合失調症の新たな治療法としてのムスカリン性アセチルコリン受容体作動薬」。アメリカ 精神医学誌。179 （9）： 611–627。doi ： 10.1176 /appi.ajp.21101083。PMID 35758639。S2CID 250070840。

[9] Woolley ML、Carter HJ、Gartlon JE、Watson JM、Dawson LA (2009 年 1 月)。「非選択的ムスカリン受容体作動薬キサノメリンによるアンフェタミン誘発活性の減弱は、ムスカリン M4 受容体ノックアウトマウスでは見られず、ムスカリン M1 受容体ノックアウトマウスでは減弱される」。European Journal of Pharmacology。603 ( 1–3): 147–149。doi :10.1016/j.ejphar.2008.12.020。PMID 19111716 。

[Rang&Dale6thUnless-10] ^ボックスに特に記載がない限り、 参照はRod Flower、Humphrey P. Rang、Maureen M. Dale、Ritter, James M. (2007)の表 10-3 です。Rang & Dale's pharmacology。エディンバラ: Churchill Livingstone。ISBN 978-0-443-06911-6。

[pmid17565027-11] ^ Birnbaum S、Barreiro TJ (2007 年 6 月)。「メタコリンチャレンジテスト: 診断の役割、テスト、コーディング、および償還の特定」。Chest . 131 (6): 1932–5. doi :10.1378/chest.06-1385. PMID 17565027。

[12] Akk, Gustav; Auerbach, Anthony (1999-12-01). 「ニコチン性およびムスカリン性作動薬による筋肉ニコチン性アセチルコリン受容体チャネルの活性化」. British Journal of Pharmacology . 128 (7): 1467–1476. doi :10.1038/sj.bjp.0702941. ISSN 0007-1188. PMC 1571784. PMID 10602325 .